降纤酶治疗缺血性中风的血液学指标动态观察

中国神经精神疾病杂志 1999年第4期第25卷 短著述

作者：卢家红　姚景莉　邬剑军

单位：上海医科大学华山医院神经内科(200040)

　　降纤酶是以蛇毒为原料经分离纯化精制而成的生物制品，它能将血液中的纤维蛋白原降解为纤维蛋白多聚体，降低血液粘度和血液凝固性，改善微循环，从而有效地治疗缺血性中风。为观察注射用降纤酶的降纤效应，我们1997年12月至1998年3月应用昆明白马制药厂提供的国产精纯降纤酶治疗缺血性中风20例，并动态监测纤维蛋白原等实验室指标。

　　1　资料

　　1.1　病例选择：急性颈内动脉系统脑梗死20例，均经头颅CT检查证实，除外昏迷、具出血史及出血倾向、有严重肝肾功能障碍及心衰的患者。男性16例，女性4例。年龄45～80岁(68.7±9.4岁)。神经功能缺损程度评分：轻型8例，中型8例，重型4例。

　　1.2　给药方法：诊断明确后即给药。首剂10 IU降纤酶加入生理盐水250 mL静脉滴注，以后隔日一次，每次5 IU，共3次(10IU、 5IU、 5IU)，全部病例均在起病后7天内给药。禁用低分子肝素、阿司匹林、抵克力得等相关药物。

　　1.3　观察指标：本研究采用以下观察指标：①监测治疗前、治疗开始的第3、7、14天晨空腹血浆纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)及血浆粘度。②监测治疗前及治疗结束后的EKG、肝肾功能、血糖、血脂及血常规。③分别于治疗前及治疗开始的第3、7、14天进行神经功能缺损评分。

　　1.4　统计处理：采用配对t检验。

表1　降纤酶治疗前后的FIB、PT、TT值

　　1)与治疗前相比P＜0.051.5　结果：①降纤酶治疗缺血性中风的血液学指标变化：见表1。从表中可以看出：FIB含量在治疗开始的第3、7天明显下降，尤以第3天为著，第14天虽有轻微下降，但无统计学差异。PT、TT在治疗开始的第3、7、14天无明显变化。血浆粘度在治疗后亦有所下降，但无统计学意义。②神经功能缺损评分：20例患者治疗前及治疗开始的第3、7、14天神经功能缺损评分分别为20.45±11.99、17.50±11.38、16.60±12.35和15.48±10.78。治疗后分值均减少，经统计处理治疗前后有显著差异(P均小于0.05)。③实验室检查：治疗前后其他实验室检查均无明显变化。

　　2　讨论

　　此种降纤酶是以我国尖吻蝮蛇毒为原料，经生物工程提纯的新型有效降纤酶。其治疗缺血性中风的作用机制与进口东菱克栓酶一致^［1～3］。其作用机制为：①直接作用于血液中的纤维蛋白原α-链并释放肽A，生成的缺肽A纤维蛋白单体和松散的纤维蛋白多聚体易被纤溶系统和网状内皮系统清除，从而降低血液凝固性，抑制血栓形成。②纤维蛋白原是血浆中的大分子蛋白质，降低纤维蛋白原即能降低血浆粘度，并能抑制红细胞的聚集，增加脑血流，改善缺血区血供。③促使内皮细胞释放t-PA，激活纤溶系统。本组实验动态观察了降纤酶治疗缺血性中风的实验室指标变化，发现：①经降纤酶治疗后，血浆纤维蛋白原含量明显下降，并能维持一段时间。②凝血酶原时间、凝血酶时间无明显改变。因此，精纯降纤酶的降纤作用是确切的明显的，同时观察的神经功能缺损评分亦在治疗后减少，症状改善。故精纯降纤酶可作为缺血性中风治疗药物的选择之一。

　　参考文献

　　1　Bell WR Jr. Defibrinogenating enzymes. Drugs, 1997,54(Supp 13):18

　　2　Klocking HP,Hoffmann A, Markwarolt F, et al. Release of plasminogen bactivator by atroxobin. Haemostasis,1987,17(4):235

　　3　Sugai K, Imamura Y, Uechi S, et al. Metabolic fate of batroxobin in human. Yakugaku Zasshi,1986,106(4):335

(1998-09-10收稿)