幽门螺杆菌感染的治疗现状
世界华人消化杂志 1999年第1期第0卷 专家评述
作者:萧树东 刘文忠
单位:上海第二医科大学附属仁济医院 上海市消化疾病研究所 上海市 200025
关键词:螺杆菌感染/药物疗法;胃溃疡;十二指肠溃疡;胃炎
中国图书资料分类号 R573.1
Subject headings Helicobacter infection/drug therapy; stomach ulcer; duodenal ulcer; gastritis
幽门螺杆菌(简称Hp)感染是一很常见的慢性细菌感染.据估计,在世界人口中,约50%以上人感染了Hp.在我国,各地报道的Hp感染率高低不一,大致在40%~70%,亦既5~8亿人罹患有Hp感染.尽管Hp感染者众多,但仅少数人患有Hp相关性疾病,如慢性活动性胃炎和消化性溃疡等.尤其是Hp阳性的十二指肠溃疡和胃溃疡患者,溃疡的年复发率为72%,根除Hp后溃疡年复发率可降至<3%.一些流行病学的前瞻性研究提示,Hp与胃癌的发病有密切关系,但亦有一些不支持的报道.现一般认为,Hp感染是发生胃癌的一个危险因素,虽然世界卫生组织属下的国际癌肿研究机构(LARC)曾于1994年宣称[1],Hp是人类肯定的致癌原.近来发现,低度胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤伴Hp感染者,根除Hp后约75%患者的胃淋巴瘤病损可获得消退或缓解[2].因此,根除Hp治疗成为我们日常工作中需要经常考虑的议题.
有Hp感染的人很多,是不是所有Hp阳性者都要抗Hp治疗呢显然不是的.那么哪一些患者应给予根除Hp治疗呢现一般认为:①凡是消化性溃疡(胃溃疡和十二指肠溃疡)伴Hp感染者,不论是缓解期、活动期或过去有并发出血或穿孔者,都应该给予抗Hp治疗.②低度胃MALT淋巴瘤.③早期胃癌切除术后. 以上三种疾病是抗Hp治疗的明确指征.至于功能性消化不良,因其病因是多方面的,应作各种检查治疗后,如无效可检测Hp,阳性者可予根除.凡需给予非甾体类抗炎药治疗的患者,如过去有消化不良表现,可予检测Hp,阳性者可予根除治疗.1977年在新加坡召开的亚太地区Hp感染处理的共识会议文件中已有详细描述[3],可供大家参考.
当前理想的根除Hp方案有以下要求:①按治疗方案(per protocol, PP)分析的Hp根除率≥90%,意图治疗(intention-to-treat,ITT)分析的Hp根除率≥80%.②治疗方法简便,例如2次/d服药,7d为一疗程;副反应率低和依从性好.③价格适当. 几年来的研究证实,单用一味药的Hp根除率低,二联疗法的疗效不稳定,三联疗法疗效较好.目前这些治疗方案大致可以分为两大类:以质子泵抑制剂(PPI)为基础的三联7d疗法和以胶体铋(CBS)为基础的三联低剂量14d疗法及三联7d疗法.
以PPI为基础的三联7d疗法有三种(见表1). 在这三种方案中OMC250(奥美拉唑20mg或兰索拉唑30mg,2次/d,甲硝唑400mg,2次/d和克拉霉素250mg,2次/d)以及OAC500(奥美拉唑20mg,
2次/d、羟氨苄青霉素1000mg,2次/d和克拉霉素500mg,2次/d)两方案的Hp根除率都达90%以上.如无克拉霉素供应,可用OAM方案,后者的Hp根除率要低于OMC250和OAC500. oMC250的C250指克拉霉素的剂量是250mg,OAC500的C500是指克拉霉素的剂量是500mg.
表1 以PPI为基础的三联7d疗法
方案 |
药物和剂量mg |
服法和疗程 |
Hp根除率% |
OMC250 |
奥美拉唑 |
20 |
均服2次/d |
95%[4] |
甲硝唑 |
400 |
疗程7d |
|
克拉霉素 |
250 |
|
|
OAC500 |
奥美拉唑 |
20 |
均服2次/d, |
96%[4] |
羟氨苄青霉素 |
1000 |
疗程7d |
|
克拉霉素 |
500 |
|
|
OAM |
奥美拉唑 |
20 |
均服2次/d, |
79%[4] |
羟氨苄青霉素 |
1000 |
疗程7d |
|
甲硝唑 |
400 |
|
|
可用呋喃唑酮替代甲硝唑,剂量为100mg,服2次/d.
以CBS为基础的低剂量14d疗法和7d疗法方案见表2.鉴于Hp菌株对甲硝唑的耐药率正在逐渐上升,影响了包含甲硝唑方案的疗效,经过多年探索,我们证实呋喃唑酮有较强的抗Hp作用,且Hp不易对其产生耐药性.我们认为,在三联7d疗法中(不论以PPI为基础或铋剂为基础)可用呋喃唑酮替代甲硝唑,特别当含甲硝唑的三联7d疗法失败时.呋喃唑酮的剂量是100mg,2次/d. 上述三联7d疗法的Hp根除率已很高,没有必要再延长疗程,以免浪费药物和增加药物不良反应.
根除Hp面临着使用大量抗生素的问题.我们一定要掌握根除Hp感染的指征,按规定方案和疗程用药,这样才能避免滥用抗生素,并获得治疗费用低和疗效高的结果.
表2 以CBS为基础的三联14d和7d疗法
方案 |
药物和剂量mg |
服法和疗程 |
Hp根除率% |
BMT或 |
胶体铋 |
240 |
均服2次/d |
85%[5] |
BMA |
甲硝唑 |
400 |
疗程14d |
|
四环素 |
500 |
|
|
(或羟氨苄青霉素) |
500 |
|
86.8%[6] |
BFC250 |
胶体铋 |
240 |
均服2次/d, |
93%[7 |
呋喃唑酮 |
100 |
疗程7d |
|
克拉霉素 |
250 |
|
|
通讯作者 萧树东参考文献
[1] International Agency for Research on Cancer. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. LARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. 1994;61:218-220
[2] Bayerdorffer e, Neubauer A, Rudolph B. Regression of primary gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue after cure of Helicobacter pylori infection. Lancet,1995;345:1591-1594
[3] Lam sK, Talley NJ. Report of the 1997 Asia Pacific Consensus Conference on the mangement of Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol and Hepatol,1998;13:1-12
[4] Lind t, Veldhuyzen van Zanten S, Unge P. Eradication of Helicobacter pylori using one week triple therapies combining omeprazole with two antibiotics-the MACH-1 study. Helicobacter, 1996;1:38-44
[5] 胡品津,崔毅,骆峰.低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌作用及副反应的临床研究.中华消化杂志,1995;15(增刊):25-27
[6] 全国多中心临床研究协作组.低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌的多中心临床研究.中华消化杂志,1996;16:192-195
[7] Xiao sD, Liu WZ, Hu PJ. High cure rate of H. pylori using colloidal bismuth subcitrate, furazolidone and clarithromycin one week triple therapy. J gastroenterol and Hepatol 13(Suppl):D38
收稿日期 1998-08-09