乙型肝炎基因工程疫苗的研究

　　乙型肝炎基因工程疫苗免疫原性和免疫效果的研究由中国药品生物制品检定所梁争论等完成

　　本项课题所属领域包括生物制品学和预防医学。

　　重组乙肝疫苗为国际上第一个批准上人的基因工程疫苗，国际上对抗原表达系统和结构与质量的关系有不同见解，在这种情况下，课题组联合多家疫苗生产、质量控制和使用单位合作攻关，历时十年，对乙肝疫苗的免疫原性和免疫效果进行比较研究。研究内容为应用国内外9个厂家25批乙肝疫苗，在严格规范疫苗抗原量、孕妇HBeAg水平和试剂等条件下，对868名新生儿、2291名儿童和120名成人进行1～7年的免疫观察，并对疫苗保护机制进行探讨。主要结果如下：

　　第一，5微克/剂国产酵母疫苗母婴传播阻断保护效果（80.56%～9..59%），达到国外酵母疫苗水平，高于其他糖基化疫苗，虽体较低，但随访中未见新感染者。我国成人免疫现有5微克/剂酵母疫苗抗体反应水平低，应增加生产高剂量酵母疫苗，以满足成人需要。第二，不同表达系统及糖基化抗原程度与免疫原性有关。无糖基化酿酒酵母抗原与糖基化血源和CHO抗原单抗表位密度有明显差别，CHO抗原去糖基化后表位密度及细胞增殖指数与酵母抗原相似。Merck酵母疫苗在BLBC/c小鼠诱导的抗-HBs能力显著低于血源和CHO疫苗。第三，不同种类抗原的体外细胞免疫动态各有时间特点，酵母抗原诱导Th1细胞较早，CHO和血源抗原则较晚，但对B细胞的激活作用强于Merck酵母。抗原无糖基化有利于早期诱导Th1细胞免疫，母婴阻断保护率高。第四，测定小鼠ED50和细胞免疫反应预测免疫原性，结合疫苗母婴传播阻断效果和小学生、成人抗体应答，是评价疫苗免疫原性的综合性方法和主要指标。

　　本项目通过对乙肝疫苗免疫保护机制和免疫效果的关系进行研究，发现来源不同表达系统抗原诱导的细胞免疫和体液免疫不同，而来源于相同表达系统的抗原因生产工艺不同，免疫反应也有差别。同时建立科学的疫苗质量评价标准和方法。为我国由血源疫苗到基因工程乙肝疫苗的更新换代，酵母乙肝疫苗的推广使用及免疫策略的制定提供了科学依据。

2003.05.21

中国医药报