不明原因不孕患者宫颈粘液白细胞介素2及肿瘤坏死因子α的测定
中华妇产科杂志 1999年第8期第34卷 论著摘要
作者：金忆 林其德 丁传伟 康金芳
单位：上海第二医科大学附属仁济医院妇产科 200001
有研究发现，女性生殖道局部存在诸多的细胞因子，这些细胞因子对调节生殖与免疫反应起着重要作用。本研究对不明原因不孕患者排卵期血清及宫颈粘液中白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)进行观察，探讨宫颈粘液中的细胞因子与不孕的关系。
一、资料与方法
1.研究对象：不明原因不孕患者23例(病例组)，均系1995年10月至1996年12月在我院不孕症门诊就诊病例，其中原发不孕18例、继发不孕5例，不孕2～10年，平均年龄(33.1±4.4)岁，均为月经周期规则、盆腔检查无异常，基础体温为双相，B超连续监测有正常排卵，子宫正常，输卵管通畅，血清促卵泡素、黄体生成素、泌乳素、雌二醇、孕酮均正常，全身检查正常，甲状腺功能正常，无免疫性疾病史。以同期因配偶为无精症不孕经同样筛查均正常者为对照组，共17例，平均年龄(28.2±3.1)岁。
2.方法：(1)标本收集：自然月经周期第9天起，每日或隔日行阴式B超测量卵泡直径，直至排卵，当卵泡直径≥18 mm、子宫内膜三线征阳性、宫颈粘液评分≥7分时，用吸管从宫颈内口处尽量吸取粘液(＞0.5 ml)，置于Apendoff管中，-30℃冻存。同时抽取静脉血3 ml，分离血清，-30℃冻存。(2)标本处理：血与宫颈粘液标本于检测前先行冻融。宫颈粘液标本在4℃条件下用超声波粉碎机(上海超声波仪器厂)液化。(3)标本测定：IL-2、TNF-α采用酶联免疫吸附试验法测定。试剂为美国Genzyme公司产品。
3.统计学分析：结果以
±s表示，采用t检验进行分析。
二、结果
1.血清与宫颈粘液IL-2水平：病例组与对照组血清IL-2的水平分别为(135.5±122.7)ng/L、(82.3±62.7)ng/L，两者差异无显著性(P＞0.05)。宫颈粘液IL-2分别为(540.0±428.3) ng/L、(308.2±250.1) ng/L，两者差异有显著性(P＜0.05)。两组血清与宫颈粘液比较，差异有极显著性(P＜0.01)。
2.血清与宫颈粘液TNF-α水平：病例组与对照组患者血清TNF-α的水平分别为(10.2±8.2) ng/L、(9.5±3.3) ng/L(P＞0.05)。两组患者宫颈粘液TNF-α水平分别为(20.3±15.0) ng/L、(10.9±9.6) ng/L(P＜0.05)。病例组的血清与宫颈粘液中TNF-α水平比较，差异有极显著性(P＜0.01)。
三、讨论
人类生殖活动受内分泌和免疫调节。细胞因子由免疫系统合成和分泌。近年来发现，人类的生殖系统也合成这些细胞因子，对生殖活动起重要的调节作用［1］。由于女性生殖系统是一个免疫动态系统，受外来抗原刺激可发生免疫应答而分泌许多细胞因子，这些细胞因子可以直接和(或)间接影响生殖过程［2］。宫颈处于上下生殖道当中，宫颈粘液部分来自上生殖道包括输卵管液和子宫腔液，部分来自宫颈局部腺体分泌，由于宫颈粘液在生殖道分泌物中具有典型性，因而宫颈环境可直接或间接反映生殖道局部环境。
本研究显示宫颈粘液中细胞因子水平高于其血清中水平，提示这些细胞因子水平增高可能主要来源于生殖道局部分泌。IL-2可促进T细胞生长与分化，提高T细胞、自然杀伤细胞及淋巴因子-激活杀伤细胞的细胞毒活性，促进干扰素的分泌，还可诱导B细胞的增殖与分化［3］。动物实验发现，IL-2对小鼠有对抗妊娠作用［4］。本研究结果表明，不孕患者排卵期生殖道处于细胞免疫激活状态，而这种状态对于精子在女性生殖道中运行、精卵结合及早期胚胎，可能产生不利作用。
TNF-α与女性生殖关系密切，有报道高于正常生理浓度的TNF-α对精子活力、精子穿透卵细胞［5］及早期胚胎发生都有不良作用［6］。本研究提示，不孕症患者排卵期生殖道巨噬细胞处于激活状态，局部分泌的TNF-α通过影响精子和(或)胚胎功能而对生殖过程产生负性作用。
本研究结果提示，生殖道分泌的IL-2、TNF-α与原因不明性不孕症关系密切。生殖道局部细胞免疫激活可能是原因不明性不孕的重要发病环节之一。
参考文献
1 林其德.生殖免疫学进展.中华妇产科杂志，1998，33：4-6.
2 Naz RK. Role of cell-mediated immunity in infertility. In: Naz RK, ed. Immunology of reproduction. Florida: CRC, 1993. 61-80.
3 Robb RJ. Interleukin 2: the molecule and its function. Immunol Today, 1984, 5: 203-206.
4 Tezabwala BU, Johnson PM, Rees PC. Inhibition of pregnancy ability in mice following IL-2 administration. Immunology, 1989, 67: 115-119.
5 Hill JA, Cohen J, Anderson DJ. The effects of lymphokines and monokines on human sperm fertilizing ability in the zona-free hamster egg penetration test. Am J Obstet Gynecol, 1989, 160: 1154-1159.
6 Hill JA, Haimovici F, Anderson DJ. Products of activate lymphocytes and macrophages inhibit mouse embryo-development in vitro. J Immu- nol, 1987, 139: 2250-2254.
(收稿：1998-08-10 修回：1999-05-12)
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