清热消积方抑制肝癌腹水和肺转移作用的实验研究
浙江中西医结合杂志 2000年第6期第10卷 实验研究
作者:陈培丰 刘鲁明
单位:(浙江省中医院 杭州 310006)
关键词:清热消积方;抗转移;实验研究
摘要 目的:探讨清热消积方对肝癌腹水和肺癌转移的抑制作用。方法:采用H22肝癌腹水和Lewis肺癌动物模型灌胃给药,观察腹水肿瘤细胞数与肺转移抑制率。结果:该方具有抑制H22肝癌腹水形成、Lewis肺癌瘤体生长及肺转移作用。结论:该方具有较确切的抗癌、抗转移活性。
清热消积方是我院临床实践中形成的复方制剂,经长期、大量的临床观察,发现该方对恶性肿瘤的综合治疗有一定疗效,尤其对转移性肿瘤有抑制作用。为了进一步探讨该方的抗肿瘤转移的作用机理,我们观察了该方对肝癌22腹水和Lewis肺癌肺转移的抑制作用,现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 动物 ICR小鼠和C57BL/C近交系小鼠,雄性,体重18~22克,分别由浙江中医学院和上海市实验动物中心提供。
1.2 瘤株 肝癌22(H22)和Lewis肺癌由中国科学院上海药物研究所提供。
1.3 药物 清热消积方的生药由我院中药房提供,主要成份为蛇六谷、蛇舌草、绞股兰。分高、中、低三个剂量组(生药量分别为1.12g/L、0.56g/L、0.28g/L),常规水煎待用。环磷酰胺(CTX),上海市华联制药有限公司产品。
1.4 抗小鼠H22(腹水型)实验 选用移植8天生长良好的肝癌22细胞,按1∶3比例制成癌细胞悬液,接种于ICR小鼠腹腔内,每只小鼠0.2ml(约1×106个细胞),次日随机分成5组(见表1),每组10只。治疗组灌胃给药0.4ml,对照组胃饲等量生理盐水,1次/日,连续10天。CTX组在第3、7天腹腔注射CTX0.4ml(1mg/ml)。停药后次日处死小鼠,抽腹水测量,计肿瘤细胞数。
表1 不同剂量与对照组抑制作用比较 (±s)
组别 |
鼠数
/只 |
腹水量
/ml |
肿瘤细胞数
×1012/L |
高剂量组 |
10 |
5.12±0.45* |
0.214±0.048* |
中剂量组 |
10 |
5.34±0.78* |
0.243±0.057* |
低剂量组 |
10 |
5.67±0.65* |
0.265±0.034* |
CTX组 |
10 |
3.14±0.72** |
0.103±0.092** |
对照组 |
10 |
8.68±0.98 |
0.497±0.062 |
注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.011.5 抗Lewis肺癌肺转移实验 于C57BL/C小鼠右腋皮下常规接种Lewis肺癌癌细胞悬液0.2ml(约1×106个细胞),次日随机分成5组(见表2),每组10只,用药方法同H22实验,连续20天。CTX组则在第3、7、11、15天腹腔注射CTX 0.4ml(1mg/ml),停药后次日处死小鼠,解剖剥离瘤体,称重,计算抑瘤率。取肺组织,用压片计数法[1],按双盲法计肺组织表面转移灶数,计算肺转移抑制率。
2 结 果
2.1 清热消积方抑制H22细胞生长及腹水形成作用 见表1。
2.2 清热消积方抑制Lewis肺癌肿瘤生长 见表2。
表2 对Lewis肺癌的抑制作用 (±s)
组别 |
n/只 |
瘤重/g |
抑瘤率/% |
高剂量组 |
10 |
1.25±0.13* |
49.79 |
中剂量组 |
10 |
1.34±0.21* |
46.18 |
低剂量组 |
10 |
1.45±0.32* |
41.76 |
CTX组 |
10 |
1.02±0.14** |
59.03 |
对照组 |
10 |
2.49±0.18 |
… |
注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01
2.3 清热消积方对Lewis肺癌肺转移的抑制作用 见表3。
表3 对Lewis肺癌肺转移的抑制作用 (±s)
组别 |
n/只 |
肺转移灶
数/个 |
肺转移抑制
率/% |
高剂量组 |
10 |
3.5±1.3* |
50.7 |
中剂量组 |
10 |
4.4±1.2* |
38.0 |
低剂量组 |
10 |
4.9±2.1* |
30.9 |
CTX组 |
10 |
2.4±1.4* |
66.2 |
对照组 |
10 |
7.12±1.6 |
… |
注:与对照组比较,*P<0.05
3 讨 论
中医学认为,肿瘤转移是由于肿瘤邪气盛,被扩散或转移的部位正气虚所致。而邪气盛最主要因素是癌毒的毒力,其中热毒是引起肿瘤转移的主要病因病理之一[2]。清热消积方中蛇六谷、蛇舌草、绞股兰等具有清热解毒、化痰散结、行瘀化湿等功效,是治疗各种恶性肿瘤的有效药物。现代药理研究表明,蛇六谷主要成分甘露聚糖能有效地干扰癌细胞的代谢功能;蛇舌草能使癌细胞的核分裂,特别是有丝分裂显著受到抑制,并能增强机体的免疫功能,促进网状内皮系统显著增生;绞股兰则对多种恶性肿瘤具有抑制作用,对非特异性免疫、细胞和体液免疫功能均有增强作用[3]。诸药合用,能达到抑制肿瘤生长和转移的作用。本研究结果表明,该方能使移植性肝癌腹水生成速度减慢,各用药组腹水量及肿瘤细胞数较对照组明显减少(P<0.05)。并能抑制Lewis肺癌肿瘤生长,中药组与对照组瘤重差别有统计学意义(P<0.05),说明该方的体内抗肿瘤作用是较肯定的。该方三种剂量组肺转移结节也明显减少,肺转移抑制率达30%~50%,提示该方对自发性肺转移有抑制作用。证明清热消积方有一定的抗肿瘤生长和转移作用,从而为该方治疗晚期肿瘤取得临床疗效提供了实验依据。
参考文献
[1]高进.癌的侵袭与转移.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1996.61
[2]徐力.从肿瘤病理学特征探讨中医治疗思路.中国中医药信息杂志,1998,8(2):10
[3]张民庆,龚惠明.抗肿瘤中药的临床应用.北京:人民卫生出版社,1998.41~317
收稿日期:2000-03-01