原发性肝细胞肝癌复发前后血清细胞间粘附分子-1测定的临床意义

中华实验外科杂志 2000年第2期第17卷 临床研究

作者：徐静　梅铭惠　杨景红　石青峰　覃理灵

单位：徐静　梅铭惠　杨景红(541001　广西，桂林医学院附属医院肝胆胰外科)；石青峰　覃理灵(桂林医学院肝胆外科研究室)

　　关键词： 癌，肝细胞；复发；血清细胞间粘附分子-1

　　【摘要】　目的　研究血清细胞间粘附分子-1(sICAM-1)在肝细胞肝癌(HCC)复发前后的变化，探讨其在复发监测中的价值。方法　应用酶联免疫分析测定41例HCC术后复发患者sICAM-1水平，并与血清甲种胎儿球蛋白(AFP)进行同步分析。结果　确诊肝癌复发时，所有患者sICAM-1水平均较复发前升高，其均值为(1289±317)μg/L。其中73.2%的患者sICAM-1＞1000μg/L，而血清AFP阳性者仅占60.0%，6例AFP阴性复发者sICAM-1较复发前升高2～4倍，持续1～4个月后，影像学检查才发现肝占位性病变。结论　HCC术后血清sICAM-1水平变化对预测肿瘤复发有一定的临床价值，尤其对AFP阴性的患者。

Clinical implication of detection of the levels of serum intercellular adhesion molecule-1 before and after tumor recurrence in hepatocellular carcinoma

XU Jing, MEI Minghui, YANG Jinghong, et al.

　　(Department of Hepatobiliary Surgery, Guilin Medical College, Guilin 541001, China)

　　【Abstract】 Objective To evaluate the clinical value of serum intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) in monitoring postoperative recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC).Methods Serum levels of sICAM-1 were measured by using ELISA in 41 patients with recurrence of HCC, which were compared with those of serum α-fetoprotein (AFP) in the same patients.Results The levels of sICAM-1 were significantly increased in all patients when tumor recurrence was diagnosed. The levels of sICAM-1 were higher than 1 000 μg/L in 73.2% of the patients. The rate, however, of the patients with positive for AFP was only 60%, In 6 patients with AFP negative, tumor recurrence was not detected by liver image until their serum levels of sICAM-1 had exceeded 2～4 times higher than before for 1～4 months.Conclusion Observation of changes of sICAM-1 levels in HCC patients undergoing hepatectomy is of clinical value of predicting tumor recurrence during postoperative follow-up, particularly for those pataents with AFP negative.

　　【Key words】 Carcinoma, hepatocellular; Recurrence; Serum intercellular adhesion molecule-1　　我们测定肝细胞肝癌(HCC)患者术后血清细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平，以此对HCC复发进行监测，并与患者血清甲种胎儿球蛋白(AFP)浓度进行同步分析，以探讨sICAM-1测定在复发性HCC早期诊断和预后判断中的意义。对象和方法

　　1.对象：1996年8月～1999年2月在本院确诊为HCC复发的病人41例。其中，男35例，女6例，中位年龄48.5岁。手术切除HCC原发灶中，按照Yamamoto和Sugahara^［1］ HCC临床病理标准分期：Ⅰ期6例；Ⅱ期2例；Ⅲ期26例；Ⅳ期7例。根治性切除18例；非根治性切除(切面肝血管内有癌栓侵犯或肝外转移)23例。复发肿瘤与原发灶位于同一肝段内3例；位于一侧半肝内31例；位于对侧半肝或全肝受累7例。复发时，AFP阳性(≥30μg/L)25例，AFP阴性(＜30μg/L)16例。复发肿瘤单个或多个结节相加直径为1.5～4.4cm，中位值为2.8cm。复发时间4～60个月，中位值9.5个月。复发前手术情况：1次术后复发33例，2次术后复发7例，3次术后复发1例。

　　2.方法：sICAM-1测定方法同参考文献［2］。所用sICAM-1试剂盒为比利时SA基因诊断公司产品(Biosource Europe, Leurus Belgium)。术后定期随访，第1年每个月1次，第2年后每2个月1次。检查内容包括sICAM-1、AFP测定和影像学检查(肝脏B超、CT或血管造影等)，当sICAM-1或AFP水平异常增高时，则随访改为每个月1次。HCC复发的诊断依据是影像学发现肝占位病变或门静脉癌栓，并经再次手术或肝活检证实。

　　3.统计学方法：采用两组样本计量资料t检验。

　　结　　果

　　41例HCC患者肿瘤复发前6个月及确定肿瘤复发时sICAM-1和AFP测定值见表1。确诊复发时AFP阳性组sICAM-1值为(1306±321)μg/L，AFP阴性组为(1274±305)μg/L，两组均显著高于复发前sICAM-1水平(P＜0.01)，两组差异无显著性(P＞0.05)。73.2%(30/41)的患者sICAM-1水平＞1000μg/L，其中AFP阳性25例，AFP阴性16例。6例AFP阴性病人在取得影像学证据前1～4个月已检测到较高水平的sICAM-1(图1)。

图1　6例HCC病人sICAM-1与影像学变化对比

表1　HCC病人复发前后sICAM-1和AFP值的变化(μg/L,±s)

注：与复发前相比，^*P＜0.01

　　讨　　论

　　随着ICAM-1与恶性肿瘤关系研究的深入，人们发现ICAM-1在HCC组织中呈过度表达，其阳性表达率为80.0%～96.2%^［3］。进一步研究发现，血清ICAM-1与组织ICAM-1的表达有较好的一致性^［3］。这些研究提示测定sICAM-1除具有估计病情进展、预后判断的价值外，还可能成为HCC的诊断标记物^［4］。HCC病人sICAM-1中位值水平(1584μg/L)明显高于正常人(303μg/L)、慢性肝炎病人(462μg/L)和肝硬化病人(587μg/L)^［5］。其中76%的病人sICAM-1＞1000μg/L，这一比例与本组复发患者确诊时73.2%的比例接近，提示sICAM-1水平在HCC中呈较稳定的高水平表达，无论患者是否手术。另外，sICAM-1水平的测定在HCC肿瘤复发的监测上有不可忽视的辅助诊断价值^［6］。我们进一步对HCC术后患者的定期随访发现：HCC复发时无论血清AFP阴性还是阳性患者，sICAM-1始终维持在较高水平，两组均值均≥1000μg/L，其中73.2%的复发患者血清sICAM-1≥1000μg/L，而复发前sICAM-1水平在正常范围内，可见sICAM-1含量反映出HCC病人的复发状况，特别是对近1/3的AFP阴性的HCC病人更具有临床意义。

　　我们还观察到6例AFP阴性的复发患者，在影像学检查未发现肝占位病变前1～4个月，sICAM-1水平已增加2～4倍。这表明，sICAM-1在某些情况下比AFP更敏感地提示肿瘤复发。此时应结合血清学、影像学资料，严密监测，及时发现、及时治疗，以进一步提高HCC的疗效。

　　基金项目：广西青年科学基金资助项目(9811003)

　　参考文献

　　1，Yamamoto M, Sugahara K. Overview of the general rules for the clinical and the pathological study of primary liver cancer in Japan. In:Tobe T,Kameda H, Okudaira M, et al.(eds) Primary liver cancer in Japan. Tokyo:Springer-Verlag, 1992.385-392.

　　2，徐静，梅铭惠，石青峰，等.血清可溶性细胞间粘附分子-1在肝细胞肝癌诊治中的意义.华夏医学，1998，11：124-125.

　　3，Momosaki S, Yano H, Ogasawara, et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 in human hepatocellular carcinoma. Hepatology, 1996,22:1708-1713.

　　4，Tsujisaki M, Imai K, Hirata H, et al. Detection of circulating intercellular adhesion molecule-1 antigen in malignant disease. Clin Exp Immunol, 1991,85:3-8.

　　5，徐静，梅铭惠，石青峰，等.肝细胞肝癌血清可溶性细胞间粘附分子-1测定的临床评价.中华实验外科杂志，1998，15：514-515.

　　6，梅铭惠，徐静，石青峰，等.肝细胞肝癌血清细胞间粘附分子-1的测定及其临床意义.中华医学杂志，1999，79：200-201.

(收稿日期：1999-06-29)