大蒜和大蒜绿茶合剂防治实验性胃癌及癌前病变中血脂的变化
世界华人消化杂志 1998年第2期第0卷 研究原著
作者：苏琦 罗招阳 腾华 尹卫东 李一琴 贺兴娥
单位：衡阳医学院肿瘤研究所 湖南省衡阳市 421001
关键词：大蒜；茶；胃肿瘤/预防和控制；癌前状态/血液；脂类/血液
Effect of garlic and garlic-green tea mixture on serum lipids in MNNG-induced experimental gastric carcinoma and precancerous lesion*
SU Qi, LUO Zhao-Yang, TENG Hua, YUN Wei-Dong, Li Yi-Qing and HE Xin-E
Institute of Oncology, Hengyang Medical College, Hengyang 421001, Hunan Province, China
Subject headings garlic tea; stomach neoplasms/prevention & control; precancerous conditions/blood; lipids/blood
Abstract
AIM To study effect of garlic and garlic-green tea mixture on serum contents of Tch, LDL and HDL in MNNG-induced gastric carcinoma (GC) and precancerous lesion (PL) in Wistar rats.
METHODS Serum contents of Tch, LDL and HDL in normal control group (n=10, NG), MNNG group (n=30, MG), prevention group (n=30, PG), treatment group Ⅰ (n=20, TGⅠ) and treatment group Ⅱ(n=20, TGⅡ) were detected by PGE 6000/COD.
RESULTS Serum Tch and LDL of rats of MG (6.86±1.39， 3.72±1.10) and its GC(6.95±1.37， 3.77±1.08) and PL(6.42±1.04，3.56±0.74) were lower than that of NG (8.74±1.89，5.89±1.61)，PG(7.73±3.18，4.96±2.89) and its GC(8.36±3.41，5.93±3.31) and PL (7.45±3.16，4.55±2.71), TGⅠ(8.86±1.75， 5.38±1.76) and its GC (9.10±2.27， 5.55±2.51) and PL (8.61±1.17， 5.22±0.55) and TGⅡ (8.16±0.76，5.32±0.72) and its GC(8.52±0.67，5.96±0.48) and PL (8.02±0.79，5.09±0.65), respectively (P＜0.01-0.05). Serum HDL of MG rats (2.76±0.48) and its GC(2.79±0.48) were remarkably higher than that of MG (2.20±0.85) and GC of PG (2.24±0.38) (P＜0.05).
CONCLUSION Experimental gastric carcinoma and precancerous lesion were associated with hypocholesterolaemia, LDL and HDL. Garlic and garlic-green tea mixture can inhibit and reverse MNNG-induced gastric carcinoma and precancerous lesion in Wistar rats.
中国图书资料分类号 R735.2
摘 要
目的 在甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱发大鼠胃腺癌及癌前病变的过程中，观察血Tch, LDL,HDL的变化及大蒜和大蒜绿茶合剂的影响.
方法 采用血清HDL和LDL聚乙二醇沉淀分离同步测定法，检测正常对照组(NG)10只，MNNG(MG)30只，预防组(PG)30只，治疗Ⅰ组(TGⅠ)20只和治疗Ⅱ组(TGⅡ)20只血Tch， LDL，HDL(±s)(g/L).
结果 各组Tch,LDL,MG(6.86±1.39， 3.72±1.10)及其胃癌(6.95±1.37， 3.77±1.08)与癌前病变(6.42±1.04，3.56±0.74)皆分别低于NG(8.74±1.89，5.89±1.61)、PG(7.73±3.18，4.96±2.89)及其胃癌(8.36±3.41，5.93±3.31)与癌前病变(7.45±3.16，4.55±2.71)、 TGⅠ(8.86±1.75，5.38±1.76)及其胃癌(9.10±2.27，5.55±2.51)与癌前病变(8.61±1.17，5.22±0.55)、TGⅡ(8.16±0.76，5.32±0.72)及其胃癌(8.52±0.67，5.96±0.48)与癌前病变(8.02±0.79，5.09±0.65)，具有显著性差异(P＜0.01～0.05). 而HDL，MG (2.76±0.48)及其胃癌(2.79±0.48)高于NG(2.20±0.85)和PG胃癌(2.24±0.38)，差异有显著性(P＜0.05). 但NG与PG，TGⅠ，TGⅡ分别无显著性差异.
结论 大鼠胃癌及癌前病变伴低胆固血症，低LDL血症和高HDL血症. 大蒜和大蒜绿茶合剂具有抑制与逆转实验性胃癌及癌前病变的作用.
0 引言
血胆固醇与脂蛋白与肿瘤的相互关系引起人们的注意. 某些恶性肿瘤患者常表现低胆固醇血症，并且与肿瘤的发病率和死亡率呈负相关［1］. 作者用甲基硝基亚硝基胍(N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine, MNNG)诱发Wistar大鼠胃腺癌过程中，观察了血总胆固醇(Tch)，低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的变化及大蒜液(garlic juice, GJ)、大蒜绿茶合剂(garlic and green tea mixture, GGTM)的影响.
1 材料和方法
1.1 动物与分组 Wistar大鼠(由湖南医科大学实验动物中心提供)110只，体重100g～140g，单只分笼喂养，随机编号分为5组：正常对照组(NG)10只，MNNG组(MG)30只，预防组(PG)30只，治疗Ⅰ组(TGⅠ)20只，治疗Ⅱ组(TGⅡ)20只.
1.2 试剂与给药方式 MNNG(Flaka chemika, Switzerland)加4g/L Tween-80，蒸馏水配成250mg/L溶液，连续给药，5ml/d. 白皮大蒜去皮称重后加蒸馏水，组织匀浆机捣碎成匀浆，加压过滤，配成100g/L GJ，10ml/d. GGTM制备，先用煮沸蒸馏水浸泡南岳毛尖，过滤去渣得100g/L浸泡液，与100g/L GJ等量混合而成，10ml/d. 各组饮完MNNG后，除PG组给GJ外，其余各组饮10ml自来水. 根据诱发大鼠腺癌最佳时间为7mo～14mo［2］，MNNG组10mo末停药，PG组继续饮GJ；TGⅠ，Ⅱ组开始分别给予GJ和GGTM，MG组与NG组饮等量自来水. 除实验过程自然死亡外，其余皆为有效动物，均于16mo末处死，取血供血脂检测. 腺胃粘膜病变观察已另文报告［3］. 血脂检查采用血清HDL和LDL的聚乙二醇6000(PEG)沉淀分离同步测定法，胆固醇酶试剂盒均购自东瓯生物工程试剂仪器厂. 受检动物各取血清0.1ml，分别加入PEG沉淀剂A，B，放置5min，2500r/min， 10min，分离测定HDL和LDL. 另外，37℃，10min，以空白管调零，于505nm处测定Tch.
统计学处理 各组血脂含量均值(
±s)采取t检验，确定P值(双侧).
2 结果
NG组的Tch，LDL均高于MG组(P＜0.01)，而HDL低于MG组(P＜0.05). NG，PG，TGⅠ，TGⅡ四组间区别无统计学意义. 但MG组的Tch，LDL皆低于PG，TGⅠ，TGⅡ组，其中与两治疗组有高度显著性(P＜0.01，表1). 各组胃癌血脂含量基本与表1相似，只是MG较PG胃癌Tch,LDL低，HDL高，差异均有显著性(表2). 各实验组癌前病变血脂含量的情况基本改变同表1(表3).
表1 各实验组血脂含量
(±s,g/L)
| group |
n |
Tch |
LDL |
HDL |
| NG |
10 |
8.74±1.89 |
5.89±1.61 |
2.20±0.85 |
| MG |
25 |
6.86±1.39b |
3.72±1.10b |
2.76±0.48a |
| PG |
20 |
7.73±3.18 |
4.96±2.89 |
2.45±0.62 |
| TGⅠ |
14 |
8.86±1.75c |
5.38±1.76c |
2.84±0.55 |
| TGⅡ |
11 |
8.16±0.76c |
5.32±0.72c |
2.76±0.43 |
aP＜0.05，bP＜0.05，vs NG；cP＜0.05，vs MG.
表2 各实验组胃癌血脂含量
(±s,g/L)
| group |
n |
Tch |
LDL |
HDL |
| NG |
10 |
8.74±1.89 |
5.89±1.61 |
2.20±0.85 |
| MG |
23 |
6.95±1.37b |
3.77±1.08b |
2.79±0.48a |
| PG |
6 |
8.36±3.41c |
5.93±3.31c |
2.24±0.38c |
| TGⅠ |
5 |
9.10±2.27d |
5.55±2.51c |
2.65±0.40 |
| TGⅡ |
4 |
8.52±0.67d |
5.96±0.48d |
2.60±0.48 |
| aP＜0.05，bP＜0.01，vs NG；cP＜0.05，dP＜0.01，vs MG.
表3 各实验组癌前病变血脂含量 (±s,g/L) |
| group |
n |
Tch |
LDL |
HDL |
| NG |
10 |
8.74±1.89 |
5.89±1.61 |
2.20±0.85 |
| MG |
2 |
6.42±1.04b |
3.56±0.74b |
2.66±0.38 |
| PG |
14 |
7.45±3.16 |
4.55±2.71 |
2.54±0.69 |
| TGⅠ |
9 |
8.61±1.17c |
5.22±0.55c |
2.83±0.65 |
| TGⅡ |
7 |
8.02±0.79c |
5.09±0.65c |
2.81±0.42 |
aP＜0.05，vs NG；cP＜0.05，vs MG.
3 讨论
众所周知，构成细胞膜的主要成分是胆固醇，血胆固醇大部分存在于LDL之中. 肿瘤细胞过度增殖，则所需胆固醇明显增多，从而，恶性肿瘤患者常伴有低胆固醇血症和低LDL血症［1］. 流行病学调查资料表明，血Tch水平高低与癌症发病率和死亡率呈负相关，血Tch高1.04mmol/L，癌症发病率和死亡率分别下降40%和60%［1］.
本研究在MNNG诱发大白鼠胃腺癌的过程中，MG诱癌率高达92.0%［3］，MG及其胃癌和癌前病变的血Tch，LDL明显低于NG，具有非常显著性差异(P＜0.01). 证明实验性胃癌及癌前病变可伴有低Tch和LDL血症. 而HDL高于NG，区别亦有显著性(P＜0.05)，提示高血HDL也许是胃癌的一种征象. 以往研究证实，HDL水平增高可减少冠心病发病的危险，而近年来有人指出，高血HDL的妇女罹患乳腺癌的危险性增高. 因此，高血HDL应引起人们关注.
癌症患者低血Tch和LDL主要是由于瘤细胞的LDL代谢显著增加、消耗过多所致，而LDL代谢特征又取决于LDL受体活性增高和数量增多，这已在体外检测肿瘤组织或细胞的LDL受体含量和活性得以证实［4］. 肿瘤组织或细胞的LDL受体含量及结合、内移、降解LDL的活性皆高于正常组织或细胞，有的甚至高100倍，且LDL降解率与血Tch水平、LDL受体含量与患者生存时间分别呈负相关. LDL受体活性升高原因可能与瘤细胞生长活跃，合成细胞膜所需胆固醇增多［5］，瘤细胞分泌某种刺激LDL受体活性因子有关. 鉴于瘤细胞LDL受体活动增加，摄取LDL的量远大于正常细胞，已有研究将化疗药物与LDL结合，而使之成为一种亲合性强、不易清除、无毒副作用的化疗药物载体［4-6］.
伴低Tch血症的胃肠肿瘤手术后，血Tch显著增多［7］. 这不仅支持低血Tch和LDL系由瘤细胞LDL消耗过多所致，而且提示Tch，LDL水平可反映肿瘤治疗效果. 本文观察了GJ，GGTM对诱发实验性胃癌的影响，结果显示PG，TGⅠ，Ⅱ及其胃癌、癌前病变的血Tch、LDL均高于MG，除PG及其癌前病变外，皆有显著性差异(P＜0.01～0.05)，PG胃癌HDL低于MG(P＜0.05)，与各组胃癌和癌前病变诱发率基本一致［3］，但与NG差异无显著性，进一步证明GJ，GGTM对MNNG诱发实验性胃癌及癌前病变具有抑制和逆转作用，两者效果相似，这将为大蒜、绿茶防治胃癌及癌前病变提供理论根据.
苏琦，男，1945-08-28生，浙江省宁波市人，汉族. 1968年湖南医学院医疗系毕业，病理学教授，硕士生导师，肿瘤研究所所长，湖南省病理学会副主任委员，湖南省抗癌协会理事，主要从事肿瘤病理，尤其是胃癌方面的研究，曾获科技成果奖5项，发表论文30篇.
*本文获国家中医药管理局科研基金“8*5”重点课题，No.923076，湖南省科委科研基金，No.952796.
通讯作者 苏琦，421001，衡阳医学院肿瘤研究所，湖南省衡阳市医学院路1号.
*Supported by the Science Foundation of the State Administration of Traditional Chinese Medicine & Medicament of China, No.923076 and the Science Foundation of Hunan Province of China, No.952796.
Correspondence to:Dr. SU Qi, Institute of Oncology, Hengyang Medical College, Yixueyuan Road, Hengyang 421001, Hunan Province, China
Tel. +86*734*8281271(O)，8281416(H)
收稿日期 1997-09-03 修回日期 1997-11-15
4 参考文献
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2 苏琦，刘盛惠，董来炜，贺兴娥，胡萍玲，李一琴 et al. MNNG诱发大白鼠腺胃胃癌病理形态学动态观察—光镜与粘液组织化学研究. 衡阳医学院学报，1988；16(4)：259-264
3 苏琦，罗招阳，李一琴，贺兴娥. 大蒜绿茶合剂抑制实验性胃癌及癌前病变的研究. 中国中西医结合杂志，1996；16(基础理论研究特集)：147-149
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