胃癌手术前后患者血清tuftsin水平检测及临床意义

中国胃肠外科杂志 2000年第3期第3卷 论著摘要

作者：孙学军　黄凤瑞　褚海波　潘龙文　李银良　高平　李振甲

单位：孙学军　黄凤瑞　褚海波　潘龙文　李银良（261021 潍坊，中国人民解放军第89医院普通外科）；高平 李振甲（北京中国人民解放军总医院生化室）

　　tuftsin是产生于脾脏的一种刺激和增强免疫反应的四肽激素，由IgG重链Fc段裂解而成。它是一种弱免疫原，相对分子质量500^[1],它能调理增强中性粒细胞的吞噬作用，也能激活NK细胞和巨噬细胞发挥其抗肿瘤作用。1977年Spirer等^[2]首先采用放射免疫分析检测全脾切除后血清tuftsin水平，获得成功。1994年我们在国内首先建立tuftsin放射免疫分析方法^[3]，对胃癌患者血清tuftsin水平进行检测，探讨胃癌患者免疫功能的变化，确立tuftsin在肿瘤免疫中的地位和作用。

　　1.对象与方法：对象：胃癌10例为实验组，其中男8例，女2例，年龄28～45(平均38)岁；早期胃癌2例，进展期胃癌8例，均行胃癌根治术，经病理证实。对照组为健康献血员20名，男12名，女8名；年龄26～45(平均36)岁。采血方法：实验组分别在术前和术后20d上午8时或10时抽肘静脉血5ml送检；对照组在上午8时或10时抽肘静脉血5ml送检。离心后分离血清，吸出2～3ml放置安瓶内密封，－18℃储存待测。测定方法：采用放射免疫方法。合成的半抗原对氨基苯乙酰-tuftsin连结牛血清白蛋白(BSA)，成为抗原，然后免疫兔7个月后获得特异性抗血清，并加以纯化。制备125I-tuftsin，取血清样品2ml，胰蛋白酶消化，上清液在旋转蒸发器蒸干，溶于磷酸缓冲液（PB）中，石油醚除去脂类，最后用γ记数器作放免分析。数据做方差分析，t检验。

　　2.结果：实验组术前血清tuftsin水平均值(445±108)ng/ml明显低于术后(589±129)ng/ml和对照组，P＜0.001；术后血清tuftsin水平均值也明显低于对照组(703±128)ng/ml，P＜0.001。

　　3.讨论：迄今为止，国外仅有3个实验室报道了tuftsin抗体的制备。动物实验证明tuftsin可以降低自发性肿瘤的发生率^[4]。抑制肿瘤转移，延长潜伏期，移植性肿瘤发生率低。体内抗肿瘤能力主要由巨噬细胞介导，tuftsin可以激活巨噬细胞分泌骨髓刺激因子，使动物及人的白细胞总数增多，增强杀伤性T细胞的活性，增强单核细胞和中性粒细胞毒性、NK细胞活性，发挥杀伤肿瘤细胞作用。本组实验结果表明，实验组术前血清tuftsin水平均值明显低于术后和对照组。推测患者术前tuftsin水平降低可能为免疫复合物（CIC）与IgG相互竞争Fc受体，影响IgG裂解tuftsin。另外，脾脏对肿瘤患者免疫状态的影响具有双向性和时相性，在肿瘤早期脾脏表现出抗肿瘤作用，肿瘤晚期脾脏通过产生和释放CD8＋细胞及免疫抑制因子而主要表现出免疫抑制作用。因此，脾脏产生脾酶减少，也影响了IgG裂解tuftsin。提示一旦癌灶被切除后，肿瘤源性免疫抑制因子下降，血清去封闭因子增强。因此对肿瘤患者,应最大限度地切除或减少肿瘤负荷降低免疫抑制因子，增强机体内血清tuftsin的含量，有利于激活患者体内NK细胞、T细胞等免疫活性细胞功能，但是，肿瘤与血清tuftsin含量的内在关系，其机制仍不清楚，需进一步的研究和探讨。

　　参考文献

　　1,Najjar VA， Nishioka K. Tuftsin:a natural phagocytosis stimulating peptide.Nature, 1970， 228:672- 674.

　　2,Spirer Z， Zakuth V， Bogair N， et al. Radioimmuno assay of the phagocytosis stimulating peptide tuftsin in normal and splenectomized subjects.Eur J Immunol,1977， 7:69- 71.

　　3,高平 ，李振甲，褚海波，等.“Tuftsin”放射免疫分析法及其初步应用研究.中国免疫学杂志，1996，12：182-184.

　　4,顾琴龙.脾脏的白细胞激活因子“Tuftsin”的抗肿瘤作用.蚌埠医学院学报，1988，13：140-142.

(收稿日期：1999-11-29)