胃癌患者手术前后可溶性白细胞介素2受体水平表达的动态研究

中国普外基础与临床杂志 1999年第3期第0卷 临床研究

作者：甘　平　张家骅　郭　群　冉江华　周　粼^*

单位：昆明医学院附二院普外科(昆明　650101)

　　关键词： 胃癌；根治术；可溶性白细胞介素2受体

　　摘要　应用ELISA法动态检测了60例胃癌患者手术前后血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平的变化，并与30例健康人及40例腹部非肿瘤择期手术患者对照比较。结果： 胃癌患者术前1天及术后10天的sIL-2R水平明显高于两个对照组；术后20天与两个对照组比较则无明显差异，sIL-2R水平呈逐渐下降趋势。结论： 胃癌患者血中出现免疫抑制物sIL-2R水平明显增高，而于根治手术切除肿瘤及转移淋巴结后，sIL-2R水平逐渐降低，提示患者免疫功能可得到改善。

DYNAMIC PREOPERATIVE AND POSTOPERATIVE STUDIES ON THE LEVEL OF sIL-2R EXPRESS IN PATIENTS WITH GASTRIC CANCER

Gan Ping, Zhang Jiahua, Guo Qun, et al.

　　Department of General Surgery, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical College, Kunming 650101

　　Abstract　In perioperation period, the dynamic changes of solubla interleulcin-2 receptor (sIL-2R) in serum were determined by ELISA in 60 patients with gastric cancer (GC), and then was compared with those of 30 normal individuals and 40 selective patients who necieved common abdominal surgery. Results: At the day before and ten days after operation, the sIL-2R of patients with GC was higher than that of normal individual. But twenty days after operation, the sIL-2R reduced to as normal level. Conclusion: As a immunodepressive index, the sIL-2R of patients with GC was increased obviously, and after radical gastrectomy, it decreased gradually. So by determining sIL-2R, we can evaluate the immunologic function of patients

　　with GC.

　　Key words　　Gastric cancer　　Radical gastrectomy　　Solubla interleulcin-2 receptor

　　可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)由Rubin等^〔1〕于1985年首次发现并报道，它是一种重要的免疫抑制因子，与白介素2(IL-2)介导的免疫反应密切相关。sIL-2R应用于消化道恶性肿瘤检测的研究已逐渐增多，我们对60例胃癌患者在行胃癌根治术前后的血清sIL-2R水平进行了动态观察，现报告如下。

　　1　对象与方法

　　1.1　研究对象

　　选择我院1995年5月至1998年5月手术治疗并经病理检查确诊的胃癌患者60例，男36例，女24例，年龄25～78岁，平均56.5岁。其病理组织学分类： 腺癌55例，肉瘤4例，恶性淋巴瘤1例。PTNM临床病理分期： Ⅰ期25例，Ⅱ期20例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例。同时选择腹部非肿瘤择期手术患者40例作为手术对照，其中胃十二指肠慢性溃疡行胃大部切除术20例，胆囊及肝外胆管结石行胆囊切除、胆总管切开取石及T管引流术20例；男20例，女20例，年龄25～60岁，平均45.6岁。另外选择健康献血员30例作为正常对照，男15例，女15例；年龄18～50岁，平均38.5岁。

　　1.2　方法

　　分别于术前1天及术后第10天及20天晨起采空腹外周静脉血3ml，正常对照组于献血时采血3ml，采用酶免疫(ELISA)法进行检测(试剂药盒由军事医学科学院提供)，测得血清sIL-2R浓度以U/ml表示。

　　1.3　统计学处理

　　实验结果用±s表示，组内采用F检验，组间采用t检验。P＜0.05认为有统计学意义。

　　2　结果

　　结果见附表。由附表可见，非肿瘤组及胃癌组sIL-2R水平术后呈逐渐下降趋势。胃癌组术前1天及术后10天sIL-2R水平明显高于正常对照组及非肿瘤组(P＜0.01， P＜0.05)，术后20天3组间无明显差异；非肿瘤组sIL-2R术前1天明显高于正常对照组(P＜0.05)，但术后10天则已下降，并接近正常水平。

附表　3组血中sIL-2R水平比较(±s)

　　与正常对照组比较， *P＜0.05，**P＜0.01； 与非肿瘤组同时相比较， △ P＜0.05， △△ P＜0.013　讨论

　　机体的免疫功能，尤其是细胞免疫功能与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。自Rubin等^〔1〕发现sIL-2R以来，因其在IL-2介导的免疫反应中具有重要作用，可作为机体免疫系统激活的敏感指标，而成为免疫学领域在分子生物学水平研究的热点之一。IL-2R由α链和β链组成。α链仅在免疫细胞活化时表达，且出现在淋巴细胞增殖前，较其他细胞表面分子出现早，可以游离状态存在于正常人血液及其他体液中，称为sIL-2R^〔2〕。正常人外周血单核细胞及T淋巴细胞经植物血凝素、脂多糖、γ-干扰素等刺激后可释放sIL-2R，一些B淋巴细胞克隆亦可产生sIL-2R^〔3〕。sIL-2R是一种重要的免疫抑制物质，但其作用机理尚不十分清楚。sIL-2R在免疫调节中的作用可能有： ①sIL-2R的产生是膜白介素2受体(mIL-2R) P₅₅链的主要廓清方式，它使活化的T淋巴细胞恢复静止，以控制活化T淋巴细胞的过渡免疫反应^〔4〕。②sIL-2R是IL-2介导免疫反应的调节拮抗蛋白，可与mIL-2R竞争与IL-2R结合，中和活化T淋巴细胞周围的IL-2，减弱机体的自分泌效应，抑制T淋巴细胞单克隆增殖，作用类似封闭因子^〔5〕。由此提示，血清sIL-2R愈高，机体免疫抑制愈严重，免疫功能越低下。③大量sIL-2R从细胞膜上脱落，使活化的T淋巴细胞处于衰竭状态，血清sIL-2R水平增高常有CD^＋₄/CD^＋₈比例降低和NK细胞活性降低，影响B淋巴细胞功能和IgE浓度，导致机体细胞免疫功能严重降低，使肿瘤逃脱宿主免疫反应^〔6〕。

　　本研究观察到，胃癌患者术前1天在荷瘤情况下，血清sIL-2R水平明显高于正常对照组及非肿瘤组；非肿瘤组患者术前1天血清sIL-2R水平虽也较正常对照组高，但增高之水平不及胃癌组高，且于术后很快降至正常水平。肿瘤细胞通过什么因子或环节刺激外周血单核细胞及T淋巴细胞产生sIL-2R，目前尚未充分阐明。一般认为不是肿瘤本身直接引起，而是与肿瘤所致细胞免疫抑制的程度及机体的肿瘤负荷密切相关^〔7〕。由于手术切除了肿瘤，清扫了相应区域的转移淋巴结，机体去除了肿瘤负荷，阻断或减少了肿瘤对T淋巴细胞的活化，致sIL-2R释放减少。本研究亦显示，血清sIL-2R水平于胃癌根治术后10天较术前1天和术后20天较术后10天均明显降低，呈逐渐下降趋势。因而提示，根治性手术可改善患者免疫功能，监测sIL-2R水平的变化对判断胃癌患者的治疗效果有一定作用。

　　参考文献

　　1　Rubin LA, Tsudo M, Minamoto S, et al. Solubleinterlukin-2 receptors are released from activated human lymphoid cell invitro. J Immunol, 1985; 135(5)∶3172

　　2　徐　雍， 沈　静， 刘俊达. 可溶性白细胞介素2受体测定方法及临床意义. 中华医学检验杂志， 1994； 17(3)∶181

　　3　Rubin LA, Nelson DL. The soluble interleukin-2 receptor: biology, function, and clinical application. Ann Intern Med, 1990; 113(8)∶610

　　4　Diamantein T, Osawa H, Monzaki A, et al. Regulation of interleukin-2 receptor expression and released. Mol Immunol, 1986; 23(11)∶1165

　　5　Baran D, Moreau JL, Theze J. New radionimmunoassay for the detection of free IL-2 receptor in wupernaints of nurine helper and cytotoxic T cell lines. Ann Inst Pasteur Immunol, 1988; 137(1)∶23

　　6　陈　垦， 汤　斌， 官成浓等. 胃癌病人血清sIL-2R水平与红细胞免疫功能的相关性研究. 实用癌症杂志， 1996； 11(2)∶98

　　7　张家骅， 冉江华， 张　捷等. 结直肠癌患者围手术期外周血T细胞亚群、TNF-α和sIL-2R表达的动态研究. 中华普通外科杂志， 1998； 13(4)∶207

(1998-08-19收稿，1999-01-25修回)