血清维生素A、SIL-2R水平与食管癌关系的研究

中国免疫学杂志 1999年第9期第15卷 临床免疫学

作者：王苏芝　王贵吉　袁　琦　裴迎宾

单位：王苏芝　（河南职工医学院生物化学教研室，郑州450003）；王贵吉　裴迎宾　河南医科大学第一附属医院，郑州450052；袁　琦　河南省胸科医院检验科，郑州450003

关键词：维生素A；可溶性白细胞介素2受体；食管癌

　　摘　要　目的：探讨血清维生素A、SIL-2R水平与食管癌的关系。方法：以微量荧光法和ELISA法分别对32例术前食管癌病人和32例健康对照者同步进行了血清维生素A和SIL-2R水平的测定。结果：食管癌患者血清中具有抗亚硝胺致癌作用的维生素A水平较对照组低(P＜0.01)的同时，血清SIL-2R水平显著高于对照组(P＜0.01)，IL-2依赖性免疫功能降低。结论：食管癌患者显示的血清维生素A水平降低和SIL-2R水平升高可能与患者的免疫功能异常有关，并提示在食管癌的发生中，血清维生素A的降低和SIL-2R的升高可能存在着某种联系。

　　中国图书分类号　R735.1

The study on the relationship between levels of Vitamine A soluble interleukin-2 receptor in serum and esophageal cancer

WANG Su-Zhi,WANG Gui-Ji,YUAN Qi et al.

　　Department of Biochemistry,Henan Medical College for Workers and Staff Members,Zhenzhou 450003

　　Abstract　Objective：To study the relationship between levels of Vitamine A (Vit A)soluble interleukin-2 receptor in serum and esophageal cancer.Methods：Using methods of microfluorescence and ELISA,the levels of Vit A and SIL-2R in serum were determined for 32 esophageal cancer patients and 32 health controls.Results:The level of Vit A in serum function of the esophageal cancer group was lower than the control group (P＜0.01),which can resist nitrosamine cause cancer,but the level of SIL-2R in serum of the esophageal cancer group was higher than the control group (P＜0.01)at the same time.Conclusion:The immunologic functions depend on IL-2 of the patients might be inhibited.There was probably relationship between the low Vit A level and the high SIL-2R level in serum and the abnormal immunologic functions of the patients with esophageal cancer.The result point out it was possible that there was a relationship between Vit A level and SIL-2R contents.

　　Key words　Vitamine A　Soluble interleukin-2 receptor　Esophageal cancer

　　肿瘤患者的免疫功能和肿瘤的发生、发展密切相关。维生素A对于调节细胞的生长、分化与分裂都有密切关系，缺乏维生素A时表皮细胞病变是致癌物入侵的缺口，可见缺乏维生素A的动物抵抗癌变与感染的能力下降。另有证据表明缺乏维生素A时也削弱了整个免疫系统^［1］。许多资料表明，体内维生素A缺乏导致许多肿瘤发病率升高。IL-2通过与细胞IL-2受体(IL-2R)结合，调节免疫细胞的增殖功能，发挥抗瘤作用^［2］。IL-2R不仅表达于激活的免疫细胞，而且可部分释放于细胞培养上清或血清中，称为可溶性IL-2受体(SIL-2R)。血液病、自身免疫病及实体瘤等患者血清SIL-2R水平显著升高^［2，3］。食管癌患者免疫功能低下，产生IL-2R能力和淋巴细胞转化能力显著下降。为探讨维生素A与SIL-2R同时对肿瘤患者免疫功能的作用，了解食管癌患者维生素A与SIL-2R二者的联系，本文对食管癌患者血清维生素A和SIL-2R水平进行了研究。

　　1　材料与方法

　　1.1　调查对象

　　1.1.1　食管癌组　1998年2月～4月安阳市肿瘤医院收入院的食管癌患者随机抽取32例，均经手术及病理组织学证实。男20例，女12例，年龄41～65岁，平均52.7岁。

　　1.1.2　对照组　同期在安阳市肿瘤医院就诊的无肝肾疾病、代谢性疾病、心血管疾病、类风湿等可能氧毒性疾患，目前未患癌症者。根据年龄、性别1∶1配对，在相同地区、相同时间共选取32例，男20例，女12例，年龄39～65岁，平均51.9岁。两组均要求近期(1个月内)未服过维生素A类药物，女性未口服避孕药，收集空腹静脉血及时分离血清，测定维生素A及SIL-2R含量。

　　1.2　方法　血清维生素A的测定采用微量荧光法^［4］，所用试剂维生素A酸为Sigma公司产品，无水乙醇为优级醇，正己烷为分析纯；试剂用水为去离子水，仪器为岛津RF-540微量荧光仪。激发波长(EX)325 nm，发射波长(EM)480 nm；回收率106%；变异系数3.1%。血清SIL-2R测定严格按照试剂盒(邦定生物医学公司提供)说明书进行，采用ELISA双抗夹心法检测，绘制标准曲线，根据样本的吸光度值计算SIL-2R含量(U/ml)。

　　2　结　果

　　2.1　食管癌组与对照组年龄均衡性比较　两组无显著性差异(P＞0.05)，见表1。说明研究以外的主要因素是均衡的，因此结果有可比性。

　　2.2　食管癌患者组与对照组维生素A的比较　两组有显著性差异(P＜0.01)，且食管癌组维生素A水平较低，见表1。

　　2.3　食管癌组与对照组血清SIL-2R水平的比较　统计分析结果，两组有显著性差异(P＜0.01)，且食管癌组SIL-2R水平较高，见表1。

表1　食管癌组与对照组年龄均衡性、维生素A及SIL-2R水平比较

　　Tab.1　Esophageal cancer group and normal group age balance property,Vit A and SIL-2R levels compare

　　note:compared with normal group 1) P＞0.05，2) P＜0.01

　　3　讨　论

　　为探讨人体血清维生素水平与日后肿瘤发病率的关系，许多研究者进行了饮食和肿瘤关系的前瞻性研究，Jeremy对3 102人所作的12～14年的前瞻性研究表明，血清维生素A水平明显低的人发生癌症的危险性较对照组高^〔5〕。近来研究发现维生素A有防止化学致癌物的作用^〔6〕，维生素A缺乏可增加肿瘤的发病率和缩短诱导期，维生素A类是实验动物对化学致癌因子的有效抑制剂。本实验研究证明食管癌组血清维生素A水平明显低于非癌组，说明血清维生素A与食管癌发生有关。

　　本实验结果还表明，食管癌患者血清SIL-2R水平明显高于对照组(P＜0.01)，本实验结果与文献报道一致^〔7〕。肿瘤患者血清SIL-2R水平升高的机制目前尚不十分清楚，一般认为非肿瘤本身直接引起，而与肿瘤所致的免疫反应有关，肿瘤引起体内T淋巴细胞等免疫细胞激活后过量释放SIL-2R，从而导致血清SIL-2R水平升高。而SIL-2R可与膜白介素2受体(mIL-2R)竞争结合IL-2，最终起抑制免疫功能的作用，降低IL-2依赖的免疫功能。另外，有报道，血清中SIL-2R水平测定可对晚期胃癌患者进行病情监测及疗效和预后判断，SIL-2R水平超过1 000 U/ml晚期胃癌患者预后不良，肿瘤患者只有对化疗敏感且治疗有效时，SIL-2R水平才显著下降，若术后复发及有转移者可升高^［8］。故SIL-2R测定对估计食管癌病程、疗效及预后起着重要作用，在研讨肿瘤患者免疫功能低下的机制及免疫治疗中有着重要意义。

　　作者简介：王苏芝，女，43岁，副教授，主要从事生物化学教学及肿瘤的生物化学研究；王贵吉，男，46岁，副主任医师，主要从事肿瘤防治的临床与实验研究

　　4　参考文献

　　1　任邦哲.生物化学与临床医学.长沙：湖南科学技术出版社，1993：501-504

　　2　Wang H M,Smlth K A.The interleukin 2 receptor:functional consequences of its biomolecular structure.J Exp Med,1987,166:1055

　　3　Lissoni P,Barni S,Rovelli F.The biological significance of soluble IL-2 receptor in solid tumors.Eur J Cancer,1990;26:33

　　4　韩　培，刘洪武，葛淑清 et al.肿瘤和心脏病患者血清维生素A、E、C含量及其临床意义.营养学报，1993；15(2)：212

　　5　陆建邦.维生素A与癌.肿瘤研究，1982；6(1)：38

　　6　胡锦富，张立平，刘瑞璋.维生素A和肿瘤关系研究的进展.哈尔滨医药，1988；8(1)：71

　　7　刘小平，安怀伦，姜　缨 et al.检测血清可溶性白细胞介素-2受体水平在食管癌放疗前后的临床意义.中国肿瘤临床，1995；22(8)：561

　　8　朱金水，潘尚铭，徐家裕 et al.胃癌患者血清中SIL-2R水平及其临床意义.肿瘤，1995；15(2)：84