老年人大肠癌组织胃泌素表达及其与血清胃泌素水平的关系
中华老年医学杂志 1999年第2期第18卷 临床研究
作者：牛跃平 崔广林 李青菊 唐芙爱 李振峰
单位：450003 郑州市，河南医科大学第二附属医院内科
关键词： 结肠直肠肿瘤；胃泌素类
【摘要】 目的 探讨老年人大肠癌组织中胃泌素表达的临床病理意义及其与血清胃泌素水平的关系。 方法 对46例老年人大肠癌、32例非老年人大肠癌组织胃泌素表达进行免疫组化观察，并用放免法测定其血清胃泌素水平。 结果 癌组织中胃泌素表达阳性率，老年组47.8%(22例)，非老年组18.8%(6例)(P＜0.01)；老年组胃泌素的表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关，非老年组未显示这些关系。老年组和非老年组血清胃泌素水平与健康对照组比较差异均无显著性(P＞0.05)，癌组织中胃泌素的表达不影响血清胃泌素水平(P＞0.05)。 结论 胃泌素在癌组织中的表达可作为老年人大肠癌恶性度的一项指标，其表达对血清胃泌素水平无影响。
Relationship between gastrin expression in cancer tissue and serum gastrin level in elderly patients with colorectal cancer
NIU Yueping,CUI Guanglin, LI Qingju, et al.
Department of Medicine, the Second Affiliated Hospital of Henan Medical University, Zhengzhou 450003
【Abstract】 Objective To investigate the clinicopathologic significance of gastrin expression in cancer tissue and its relation to the serum gastrin level in elderly patients with colorectal cancer. Methods Gastrin expression in cancer tissue was detected immunohistochemically and serum gastrin level was determined by RIA in 46 cases of elderly patients with colorectal cancer and 32 cases of non-elderly patients with colorectal cancer. Results The positive rate of gastrin expression in cancer tissue was 47.8% (22 cases) in elderly group, and 18.8% (6 cases) in non-elderly group (P＜0.01). Gastrin expression was related to degree of differentiation, TNM stage and lymph node metastasis in elderly group. This relationship was not found in non-elderly group. There was no significant difference in serum gastrin level among the elderly group, non-elderly group and the normal control group (P＞0.05). The expression of gastrin in cancer tissue was not related to the serum gastrin level (P＞0.05). Conclusions Gastrin expression in cancer tissue can be taken as an index for degree of malignancy in elderly patients with colorectal cancer. Serum gastrin concentration was not influenced by gastrin expression in cancer tissue.
【Key words】 Colorectal neoplasms Gastrins
胃肠道是人体最大的内分泌器官，可分泌多种胃肠激素，以维持胃肠生理功能〔1，2〕。近年来人们发现部分人类胃肠肿瘤细胞上存在胃泌素受体，并可通过“自分泌”方式实现对肿瘤细胞的上行性调节作用〔3〕。有人曾推测，胃肠肿瘤细胞可分泌胃泌素并释放入外周血，引起血清胃泌素水平升高，且有一定临床意义〔4〕。我们旨在通过观察老年人大肠癌组织中胃泌素的表达及对血清胃泌素水平的影响，以探讨其临床意义。
资料与方法
一、对象
收集我院及安阳市肿瘤医院、郑州铁路医院1993年1～12月住院的老年大肠癌患者46例，男40例，女6例，年龄60～77岁，平均66.4岁；非老年大肠癌患者32例，男29例，女3例，年龄28～59岁，平均51.2岁；健康老年人19例，系我院健康体检者，男17例，女2例，年龄60～82岁，平均69.8岁。以上受检者均无消化性溃疡、肝肾疾病史，近期无服抗酸药物史。
二、方法
老年人与非老年人大肠癌组织标本均为手术切除所获，离体后沿纵轴切开，取癌肿无溃烂处3～5块组织，10%福尔马林固定，石蜡包埋，5 μm连续切片数张，HE和免疫组化(PAP法)染色。试剂来源：一抗为兔抗人胃泌素(G17)单抗，工作浓度1∶250，购自丹麦DAKO公司；二抗及兔PAP免疫复合物均购自华美生物工程公司。所有受检者均于清晨抽取空腹静脉血2 ml，放免测定胃泌素水平(药盒购自北京原子能研究院)。
三、统计学处理
采用χ2检验及t检验。
结 果
一、胃泌素在大肠癌组织中的表达
老年组胃泌素表达22例，阳性率为47.8%；非老年组6例，阳性率为18.8%。两组比较差异有非常显著性(P＜0.01)。
胃泌素在大肠癌组织中的表达主要存在于癌细胞胞浆中，光镜下呈棕褐色团状颗粒。苏木素复染后，见阳性细胞具有典型的癌细胞异型性。
二、胃泌素表达与大肠癌临床病理关系
结果见表1。从表1可见，老年组随着分化程度由高至低、TNM分期由低至高、淋巴结无或有转移，其胃泌素在癌组织中的表达阳性率上升，差异有显著性(P＜0.05)；非老年组差异无显著性。
表1 老年组及非老年组大肠癌组织胃泌素表达与临床病理关系(阳性例数)
| 组别 |
例
数 |
分化程度 |
TNM分期 |
淋巴结转移 |
| 高 |
中 |
低 |
Ⅱ |
Ⅲ |
Ⅳ |
有 |
无 |
| 老年组 |
46 |
3(10) |
4(10) |
15(26) |
4(11) |
5(11) |
13(24) |
16(24) |
6(22) |
| 非老年组 |
32 |
2(10) |
3(15) |
1(7) |
1(8) |
2(10) |
3(14) |
2(16) |
4(16) |
注：( )内数字为例数； 老年组组内比较，均为P＜0.01，非老年组组内比较，P＞0.05
三、各组血清胃泌素水平
空腹血清胃泌素水平，老年组(106.48±66.24)ng/L(
±s，下同)，非老年组(98.29±58.88)ng/L，健康组(110.17±77.36)ng/L。三者比较，差异无显著性(P＞0.05)。
四、癌组织中胃泌素对血清胃泌素水平的影响
结果见表2。老年组及非老年组中，癌组织胃泌素表达阳性与阴性者，其血清胃泌素水平差异无显著性(P＞0.05)，表明癌组织中胃泌素表达不影响患者血清胃泌素水平的高低。
表2 老年组及非老年组大肠癌组织胃泌素表达对血清胃泌素水平的影响(
±s)
| 组别 |
例数 |
血清胃泌素水平(ng/L) |
| 胃泌素表达阳性者 |
胃泌素表达阴性者 |
| 老年组 |
46 |
111.44±80.23(22) |
99.83±60.12(24) |
| 非老年组 |
32 |
104.06±64.25(6) |
90.88±55.29(26) |
注：( )内数字为例数；同组内阳性者与阴性者血清胃泌素水平比较，均为P＞0.05
讨 论
目前，关于大肠癌患者血清胃泌素水平是否升高，癌细胞能否产生具有生理活性的胃泌素及其分泌量对血清胃泌素水平的影响有一些争论〔5〕。我们曾证实老年人胃癌存在内分泌分化(包括胃泌素)〔6〕，还发现胃泌素型癌细胞的分化并不影响血清胃泌素水平的高低，但与肿瘤的临床生物学行为有一定关系〔7〕。
在本实验中显示老年人大肠癌组织中存在胃泌素的表达，阳性率达47.8%，高于非老年组的18.8%。这可能与老年人基因稳定性差，易受多种因素影响有关〔6〕。由于本实验采用的为G17胃泌素单抗，故所表达的胃泌素应具有一定活性，但其生理活性的高低尚不清楚。此外，还显示出胃泌素的表达与老年人大肠癌临床病理有一定的关系，分化程度低、TNM分期高、淋巴结有转移者胃泌素表达多见，表明与老年人大肠癌临床恶性生物学行为有关；而在非老年组未发现这种关联。提示癌组织中胃泌素的表达可以作为老年人大肠癌恶性程度判断的一项辅助指标。
有人报道大肠癌患者血清胃泌素水平增高，并推测可能为癌细胞自分泌胃泌素所致〔8〕。本实验结果不支持这种推测。首先，不论是老年组还是非老年组大肠癌患者，血清胃泌素水平均与健康组无差异；其次，癌组织中胃泌素表达与否，并不影响血清胃泌素水平的高低。可能的原因有：(1)自分泌激素量少；(2)局部产生、局部作用、局部灭活。故难以对血清胃泌素水平产生较大的影响〔9〕。
参考文献
1 John DV. The stomach as an endocrine organ. Digestion, 1997,58(Suppl 1):4-7.
2 Wolfgang ES. The intestine, as an endocrine organ. Digestion, 1997,58(Suppl 1):56-58.
3 吕宾，朱林喜，项柏康.胃癌组织及癌周粘膜三种胃肠激素含量的研究.中华内科杂志，1995，34：198.
4 Wong K, Beardshall K, Water M, et al. Postprandial hypergastrinemia in patients with colorectal cancer. Gut, 1991,32:1352-1354.
5 Erik FV, Martine M, De Vos, et al. Serum gastrin levels and colorectal neoplasia. Colon Rectum, 1995,38:172-177.
6 崔广林，刘益清，唐芙爱，等.胃癌的内分泌分化及其临床意义.中华老年医学杂志，1995，14：333-335.
7 崔广林，刘益清，李振峰，等.贲门癌组织中胃泌素型癌细胞与血清胃泌素水平关系.临床消化病杂志，1994，6：61-63.
8 王孟薇，尤伟缔，祝庆孚，等.胃肠道癌患者的血浆胃泌素、胃动素含量及免疫组化研究.中华消化杂志，1994，14(增刊)：14.
9 张群星，曾民德，施尧，等.胃癌组织及癌旁粘膜的胰高血糖素和胃泌素含量测定.中华消化杂志，1991，11：144-147.
(收稿：1998-03-20 修回：1998-09-21)
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