促胃液素受体拮抗剂丙谷胺治疗大肠癌患者疗效观察

世界华人消化杂志 1999年第5期第0卷 临床经验

作者：何渝军　何双梧　沈康强

单位：第三军医大学大坪医院野战外科研究所普外科　重庆市　400042

关键词：结直肠肿瘤/ 药物疗法；丙谷胺/ 治疗应用；结直肠肿瘤/ 外科学

　　Subject headings　colorectal neoplasms/ drug therapy; proglamide/ therapeutic use; colorectal neoplasms/ surgery

　　中国图书馆分类号　R 735.4

　　我们采用促胃液素受体拮抗剂丙谷胺对大肠癌根治术后患者进行辅助治疗，并对其术后生存率进行随访，以探讨丙谷胺对大肠癌患者的疗效.

　　1　材料和方法

　　1.1　材料　收集我院普外科1994-06/ 1995-07行大肠癌根治术的患者65例，男40例，女25例，年龄34岁～77岁，平均59.3岁. 所有病例均排除消化性溃疡，恶性贫血及内分泌疾病，无长期服用H₂受体阻滞剂病史，并经病理学检查确诊，随机选择其中的20例为丙谷胺治疗组，其余45例为对照组，两组在性别、年龄、组织学类型和临床分期方面均无显著性差异.

　　1.2　方法　丙谷胺治疗组患者采用促胃液素受体拮抗剂丙谷胺400 mg Po, 3次/ d. 丙谷胺治疗组和对照组患者均同时采用5-FU，丝裂霉素和阿糖胞苷方案进行化疗，化疗剂量及次数均相似. 对患者术后3 a生存率及生存质量进行随访.

　　2　结果

　　丙谷胺治疗组随访率为100%，对照组有3例失访，随访率为93.3%，失访病例按死亡计算，失访日期算作死亡日期. 丙谷胺治疗组患者服用丙谷胺后除1例感轻度恶心外，均无明显的不适. 其术后3 a生存率为75%(15/ 20)，对照组患者为55.6%(25/ 45)，丙谷胺治疗组患者术后3 a生存率较对照组有所提高，但两组比较无显著性差异(P＞0.05).

　　在Dukes' C和D期患者中，丙谷胺治疗组患者术后3 a生存率为69.1%(9/ 13)，对照组为35.7(10/ 28)，两组比较有显著性差异(χ²=4.01，P＜0.05). Dukes'A和B期患者术后3 a生存率两组无显著差异. 在20例丙谷胺治疗组患者中术后3 a发生肿瘤复发转移者占30%(6/ 20)，而在有随访资料的42例对照组患者为42.9%(18/ 42)，但因对照组有3例患者失访，故难以精确比较两组的复发转移率.

　　3　讨论

　　促胃液素是一类分布于胃肠道粘膜的小分子多肽激素，其主要的生理作用是剌激胃酸分泌和对胃肠粘膜的营养作用. 近年来研究发现促胃液素与大肠肿瘤的发生和发展有密切的关系. 目前认为促胃液素作为一种自分泌生长因子，可促进部分大肠癌细胞及移植瘤生长，降低移植瘤动物生存率^［1］. 在人正常大肠组织和癌组织中均证实有促胃液素及其受体存在^［2］. 许多研究表明促胃液素受体拮抗剂能抑制促胃液素的促增殖作用，延长癌细胞倍增时间，减少癌株形成，抑制胃肠移植瘤的生长，延长荷瘤动物生存期^［3，4］.

　　我们对65例大肠癌患者治疗结果发现，丙谷胺治疗组患者3 a生存率高于对照组患者，特别在Dukes'C和D期患者中，丙谷胺治疗组患者3 a生存率显著高于对照组患者. 同时发现丙谷胺治疗组患者术后复发转移率低于对照组患者.

　　我们认为丙谷胺可能对大肠癌患者术后生存率及转移率有一定的作用，大肠癌患者，特别是中晚期患者可试行丙谷胺辅助治疗. 但因为至今还没有病例足够多，随访时间足够长的研究报道，故这方面有待今后进一步的研究.

　　通讯作者：何渝军

　　4　参考文献

　　[1]　Baldwin GS. The role of gastrin and cholecystokinin in normal and neoplastic gastrointestional growth. J Gastroenterol Hepatol, 1995;10:215-232

　　[2] Imdahl A, Mantamadiotis T, Eggstein S, Farthmann EH, Baldwin GS. Expression of gastrin, gastrin/ CCK-B and gastrin/ CCK-C recptors in human colorectal carcinomas. J Cancer Res Clin Oncol. 1995;121:661-666

　　[3] Pinski J, Halmos G, Yano T, Szepeshazi K, Qin Y, Ertl T, Schally AV. Inhibition of growth of MKN45 human gastric-carcinoma xenografts in nude mice by treatment with bombesin/ gastrin-releasing-peptide antagonist (RC-3095) and somatostatin analogue RC-160. Int J Cancer, 1994;57:574-580

　　[4] Romani R, Howes LG, Morris DL. Dose dependent in vivo inhibition of human colorectal cancer (Lovo) by the gastrin receptor antagonist, CI-988. Clin Exp Pharmacol Physiol, 1996;23:438-440

收稿日期：1998-10-09　修回日期：1999-01-01