非小细胞肺癌新药开发进展

　　在东京召开的世界肺癌大会上，以表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶为靶位的治疗新方法引起了参会者的广泛兴趣。

　　EGFR酪氨酸激酶在细胞增殖、存活、粘附和移动等信号传递机制中发挥重要作用。许多人类实体瘤，包括非小细胞肺癌(NSCLC)，表达或过度表达EGFR。EGFR可能参与肿瘤的生长和进展(如侵袭、转移和血管生成)。因此，EGFR成为抗肿瘤新药开发的一个热点。

　　目前临床开发主要通过两种途径，EGFR酪氨酸激酶功能区的小分子抑制剂和单克隆抗体。前者通过抑制EGFR的自磷酸化阻断EGFR的信号传递，后者作用于EGFR的外功能区，阻断配体结合。非EGFR酪氨酸激酶参与正常细胞功能的信号传递。因此，开发的EGFR酪氨酸激酶抑制剂须对EGFR酪氨酸激酶有高度选择性，而对其他激酶无作用或作用不大。

　　在目前开发的多个EGFR酪氨酸激酶抑制剂中，ZD－1839是比较成熟的一个。它是一种合成的小分子量苯胺喹唑啉化合物(分子量447)， ZD－1839具有很好的抗肿瘤作用和很高的选择性。通过口服，ZD－1839可达到有效浓度，而且耐受性在可接受范围。目前，有关ZD－1839疗效的临床研究正在进行之中。

　　选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂为肿瘤治疗开辟了一个新的治疗途径，即越来越受重视的分子靶位治疗。大家会很有兴趣地等待研究结果，而更多的肺癌病人将从中受益。

2000.11.30