P选择素的表达与肺癌转移的关系

　　中华结核和呼吸杂志2000年第23卷第9期

徐西琳　李清泉　杨炯

　　关键词：P选择素；肺癌

　　近年来许多学者发现细胞粘附分子在肿瘤转移过程中起重要作用^［1］。P-选择素是新近发现属粘附分子的选择素家族成员，能介导血小板，内皮细胞与肿瘤细胞间的粘附作用，促进肿瘤细胞的血道转移和扩散^［2］。本研究通过检测P-选择素在肺癌（鳞癌和腺癌）中的表达来探索其在肺癌转移机制中所起的作用。

　　材料和方法　48例肺癌标本及18例癌旁组织标本均为1997年～1998年的手术切除标本。其中鳞癌24例，腺癌24例。组织学诊断及肿瘤分类按WHO标准， tNM分期依据UICC国际标准（1987）。石蜡标本在手术室内切除后经10%福尔马林固定，石蜡包埋，制成3～5μm厚切片。冰冻标本在离体半小时内即在液氮（-194 ℃）中速冻，贮于深低温冰箱中（-80℃），由恒温冰冻切片机制成5 μm厚切片。采用免疫组化加强型链霉菌抗生物素蛋白——过氧化物酶（SP）法，P-选择素单抗（SZ-51）购自苏州医学院血栓研究室，SP试剂盒购自福建迈新生物技术开发公司。每次染色前均设阳性对照及用磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗的阴性对照。结果判断以整张切片中阳性（黄褐色）染色血管≥5条为阳性。统计学处理采用χ²检验，n＜40或T＜1，用四格表确切概率法。

　　结果　P-选择素在腺癌、鳞癌、癌旁组织中阳性表达率分别为62%、12%、6%，其腺癌阳性表达率与鳞癌，癌旁组织之间差异均有显著性（P＜0.01）。在15例阳性表达的腺癌中，Ⅰ+Ⅱ期阳性率为38%，Ⅲ+Ⅳ期为91%，两者差异有显著性（P＜0.05）。在高、中、低分化的腺癌中阳性表达率依次为50%、60%、83%，各组间差异无显著性（P＞0.05）。并且P-选择素表达与淋巴结转移，肿瘤大小均无明显相关性（P＞0.05）。

　　讨论　最近发现P-选择素介导了肿瘤细胞与内皮细胞的粘附作用，与肿瘤的浸润和转移密切相关^［3］。肺癌中鳞癌转移晚，以局部淋巴结转移为主，而腺癌可经血道，淋巴道转移，且血道转移较常见也较早。本研究中腺癌的P-选择素阳性表达率明显高于鳞癌和癌旁组织，提示腺癌易于浸润及血行转移的临床特点可能和P-选择素高表达有关。腺癌中Ⅲ+Ⅳ期的阳性表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期，提示P-选择素的表达与腺癌的TNM分期有相关性。P-选择素的表达虽然与分化程度无明显相关性，但随分化程度的降低其阳性表达逐渐加强。在有无淋巴结转移的腺癌中其表达无显著性差异，提示腺癌可在无淋巴结转移时发生早期血道转移，也可在有淋巴结转移的同时发生血道转移，其阳性表达与肿瘤的大小无显著性关系，提示腺癌可能在增生的同时发生远处转移，其浸润与转移可同步进行。由此可见，P-选择素在肺癌组织的表达既反映肿癌易于转移的生物学特性，也提示肿瘤由此可能更易浸润转移。

　　作者单位：徐西琳（430070　武汉，广州军区武流总医院呼吸内科)

　　李清泉（湖北医科大学附属第一医院呼吸内科)

　　杨为炯（湖北医科大学附属第一医院呼吸内科）

　　参考文献

　　［1］Albelda SM. cell adhesion and cancer. Lab Ⅰnvest, 1993, 68：4-15．

　　［2］Kim YJ, Borsig L, Varki NM, et al. P-selectin deficiency attenuates tumor growth and metastasis. Proc Natl Acad Sci USA, 1998 , 95:16, 9325-9330．

　　［3］Scott TP, Trevina DH, Willihm MS. P-selectin-mediated attatchment of small lung carcinoma to EC. Am J Physiol , 1996 ,271 (6pt 1): 918-923.