肺癌及其转移患者前列环素和血栓素A2水平研究
临床外科杂志 1999年第5期第7卷 论著
作者：廖忆刘 陈启福
单位：430030 武汉，同济医科大学附属同济医院外科
关键词：前列腺素；肺癌；转移；前列环素；血栓素A2
【摘要】 目的 定量评价肺癌和肺癌远处转移患者前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)水平，为肺癌转移提供诊断、鉴别诊断的依据。方法 采用放射免疫测定技术对原发性肺癌未手术组的6例远处转移，8例肺门转移，7例无转移的患者，肺癌行根治术组的6例出现远处转移，7例出现肺门转移，6例未出现转移的患者进行血浆前列环素和血栓素A2检测。结果 原发性肺癌未手术组和行根治术组，无论是远处转移或肺门转移，其PGI2/TXA2比值均明显低于肺癌无转移患者，P＜0.05。但肺癌合并远处转移的患者，PGI2/TXA2比值低于肺癌合并肺门转移的患者，P＞0.05。结论 PGI2/TXA2比值对肺癌转移的诊断有重要价值。
A research on PGI2 and TXA2 for lung cancer patients and ones with lung cancer metastasis
LIAO Yiliu,CHEN Chifu
Department of Surgery,Tongji Hospital of Tongji Medical University,Wuhan 430030
【Abstract】 Objective To explore the PGI2 and TXA2 for lung cancer patients and ones with lung cancer metastasis,in onder to provide nomal index for diagnosis and differential diagnosis in lung cancer metastasis.Methods To test plasma PGI2 and TXA2 by means of RIA in all cases.One group of patients who received non-operative treatment:Six cases of patients with distant metastasis；Eight cases with hilus of long metastasis;Seven cases without metastasis.The other group of patients who received radical operation;Six cases of patients with distant metastasis;Seven cases with hilus of lung metastasis;Six cases without metastasis.Result The PGI2/TXA2 ratio of the patient whether distant metastasis or hilus of lung metastasis was obviously lower than that of the patients without metastasis(P＜0.05).Conclusion The PGI2/TXA2 ratio is of great importance to making diagnosis of lung cancer metastasis.
【Key words】 Prostaglandin Lung cancer Metastasis PGI2 TXA2
前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)在肿瘤的转移过程中起非常重要的作用。我们采用放射免疫测定技术，对肺癌和肺癌转移病人的血浆中PGI2和TXA2进行检测，旨在了解PGI2和TXA2在肺癌转移诊断上的价值。
对象与方法
一、一般资料：①原发性肺癌未手术组21例，均为男性，年龄48～68岁，平均59.6岁，其中原发性肺癌并远处转移6例，并肺门转移8例，无转移7例；②原发性肺癌行根治术组19例，均为男性，年龄46～69岁，平均57.1岁，其中肺癌根治术后远处转移6例，肺门转移7例，无转移6例。所有病例在检测前均未进行放疗和化疗等特殊治疗，未服用前列腺素类及前列腺素拮抗剂类药物。远处转移是指骨、脑、肝等远离胸腔的转移。肺门转移指有同侧或对侧的肺门淋巴结转移，未出现远处转移者。无转移是指无肺门或远处转移，单纯的周围型肺癌患者。
二、检测方法：采血前2周，患者未服用消炎痛、阿斯匹林等影响前列腺素合成的药物。取一次性5 ml空针吸取消炎痛—EDTA*Na2液0.1 ml，快速静脉穿刺取血5 ml，即刻在空针内颠倒混匀，注入试管内，4℃离心，3500 rpm,15分钟,分离血浆。采用放射免疫分析法［1］。试剂盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，测量仪器为中科院上海原子核研究所日环仪器厂产SN—682放免r计数器。自动拟合曲线，打印结果。
三、统计学处理：各组间均采用t检验，当方差不齐时，采用t检验。P＜0.05为差异有显著性。
结 果
一、未手术组，肺癌合并远处转移，肺癌合并肺门转移和肺癌无转移患者PGI2和TXA2及PGI2/TXA2结果见表1。肺癌合并转移，包括肺门转移和远处转移患者，PGI2/TXA2比值明显低于肺癌无转移患者，P＜0.05，肺癌合并远处转移患者PGI2/TXA2比值低于肺癌合并肺门转移患者，差异无显著性，P＞0.05。
表1 未手术组肺癌合并远处转移、肺癌合并肺门转移、肺癌无转移患者PGI2、TXA2测定结果及PGI2/TXA2比值比较
| |
例数 |
PGI2(x±s)pg/ml |
TXA2(x±s)pg/ml |
PGI2/TXA2比值 |
| 肺癌合并远处转移 |
6 |
116.912±74.474 |
463.623±202.309 |
0.2534±0.082△ |
| 肺癌合并肺门转移 |
8 |
248.15±100.625 |
897.092±478.801 |
0.3007±0.1115△ |
| 肺癌无转移 |
7 |
379.475±179.634 |
681.488±328.244 |
0.6204±0.2638 |
△为肺癌合并远处转移，肺癌合并肺门转移两组与肺癌无转移相比差异有显著性(P＜0.05)
二、肺癌根治术后组，结果见表2。肺癌根治术后出现远处转移或肺门转移患者PGI2/TXA2比值与肺癌根治术后无转移患者之间有明显的差异显著性，前者明显低于后者，均为P＜0.05。
表2 肺癌根治术后有远处转移、肺癌根治术后有肺门转移、肺癌根治术后无转移患者之间的PGI2、TXA2及PGI2/TXA2比值的比较
| |
例数 |
PGI2(x±s)pg/ml |
TXA2(x±s)pg/ml |
PGI2/TXA2比值 |
| 肺癌根治术后远处转移 |
6 |
174.601±78.69 |
875.522±376.531 |
0.2185±0.090△ |
| 肺癌根治术后肺门转移 |
7 |
233.021±114.123 |
656.144±222.300 |
0.3382±0.0079△ |
| 肺癌根治术后无转移 |
6 |
304.3431±156.061 |
572.454±291.634 |
0.603±0.230 |
△肺癌根治手术后，远处转移和肺门转移组与无转移组相比差异有显著性(P＜0.05)
讨 论
一、肺癌、肺癌合并肺门转移、肺癌合并远处转移PGI2和TXA2水平及二者比值。目前，有关PGI2和TXA2与肿瘤转移的关系，研究报道很多，但结果颇不一致。可能与癌肿类别不同有关，Mehta等［2］对恶性骨瘤患者进行测定，发现PGI2显著降低，而TXA2的浓度则处于正常范围。Nigam对乳腺癌患者进行PGI2和TXA2检测，发现二者均有升高，但PGI2/TXA2比值无明显改变。Khan等［3］报道一组前列腺癌患者，PGI2浓度升高，癌症晚期升高更明显，认为PGI2持续升高可视为前列腺癌患者预后不良的标志。本组分别对肺癌未手术和肺癌已行根治术后，肺癌无转移组，肺癌合并肺门转移组，肺癌合并远处转移组患者，进行PGI2和TXA2浓度测定。发现未手术和已行根治术后的二组患者，其肺癌、肺癌合并肺门转移、肺癌合并远处转移患者之间的PGI2和TXA2的浓度差别无显著性，P＞0.05。肺癌无论是合并肺门转移或远处转移患者，其PGI2/TXA2比值是明显低于肺癌无转移患者。P＜0.05，差异有显著性。肺癌转移与PGI2/TXA2比值有关。
二、PGI2和TXA2分别抑制肿瘤转移和促进肿瘤转移的作用机理。肿瘤转移大致包括以下几个过程：(1)瘤细胞自原发部位脱落进入血流；(2)瘤细胞与血小板或其他血液细胞相互作用；(3)血小板瘤细胞团停留于小血管或直接粘附于内皮；(4)瘤细胞穿过内皮进入组织，继发性生长，形成转移瘤。Honn等［4］认为，PGI2主要通过刺激血小板和肿瘤细胞，使二者胞内CAMP水平升高，从而抑制瘤细胞与血小板的结合及血小板与血管壁的粘附和/或肿瘤细胞与血管壁的结合。这一观点已得到实验支持。而TXA2的作用机制则正好与PGI2的作用机制相反，其降低细胞内的CAMP水平，促使血管收缩并促进血小板聚集，从而促进肿瘤的转移。Grignanl的实验还证明，恶性程度越高的细胞，体外诱导血小板产生TXA2的能力越强，这就提示血小板被促瘤细胞激活后的TXA2合成增加，对促进肿瘤的转移起十分重要的作用。而且肿瘤的恶性程度越高，PGI2和TXA2之间的平衡越向着促进血小板聚集的方向发展，肿瘤就越容易转移。本组资料表明，肺癌转移患者的PGI2/TXA2比值明显比肺癌无转移患者低。未手术组远处转移为0.2534，肺门转移为0.3007，无转移为0.6204；肺癌根治术后组远处转移0.2185，肺门转移为0.3382，无转移为0.603。肺癌的转移亦与PGI2/TXA2比值降低有关。
三、PGI2/TXA2比值在肺癌转移的诊断及疾病转归中的作用。在临床上，判断肺癌有无转移，是决定治疗手段的关键。目前多采用CT、MRI、ECT等影像学技术，其价格均较昂贵，有时也难作出肯定的定性诊断。对这些肺癌病人，我们可以检测其血液中的PGI2和TXA2浓度，以PGI2/TXA2比值判断或协助判断有无转移，有利于决定肺癌治疗的方案。此外，PGI2/TXA2比值可以判断肺癌病人的预后，对肺癌病人进行定期的PGI2和TXA2监测，发现PGI2/TXA2比值降低，则提示预后不良或有转移的可能，如果比值不减，则提示预后较佳。本组实验证明，肺癌合并肺门转移或远处转移患者，PGI2/TXA2比值明显低于肺癌无转移患者，P＜0.05，且肺癌远处转移患者低于肺门转移患者。由此可见，PGI2/TXA2比值可视为衡量肿瘤转移潜力的一个指标。
参考文献
［1］杨梅芳，李振甲，巩维如.尿中TXB2和6-酮-PGF1α放射免疫分析法.中华核医学杂志，1988，8∶41.
［2］Mehta P,Springfield D,Osfrowski D.Arterial prostacyclin generation is decreased in patients with malignant bone tumers.Cancer,1983,52∶1297.
［3］Khan O,Hensby C,Williams G.Prostacyclin in prostatic cancer:A better marker than bone scan or serum acid phosphatase?Br J Urol,1982,54∶26.
［4］Honn KV,Cicone B,Skoff A.Prostacycin:A potent antimeta static agent.Science,1981,212∶1270.
收稿日期:1999-05-24 修回日期：1999-07-05
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