中西医结合治疗原发性支气管炎肺癌的近况
天津中医学院学报 2000年第1期第19卷 综述
作者:张虹
单位:张虹(天津中医学院第二附属医院 300150)
中图分类号:R273 文献标识码:A
文章编号1005-7145(2000)01-0050-03
原发性支气管肺癌(以下简称肺癌),是指原发于支气管粘膜和肺泡的癌肿,是最常见的恶性肿瘤,其发病率与死亡率逐年上升,在我国有些大城市肺癌死亡率已跃居各种恶性肿瘤的首位。通过多年的临床实践,我国学者多数对中西医结合治疗肿瘤有了比较明确共识:(1)在患者初次就诊时由于邪盛,首要任务是应用中西医的各种方法包括手术、放射性、化学药物尽可能 地打击和消灭肿瘤,但在这时要注意保护机体的正气;(2)待肿瘤负荷大大减低以后,将治疗重点转为最大限度地促进骨髓和免疫功能的恢复,即重建正气的阶段;(3)经过一个阶段的免疫和骨髓功能的重建,在必要时还可再转入以打击肿瘤为主的第三阶段即巩固治疗,尽可能地扫除潜在或残存细胞;(4)以后再转入长期的扶正治疗。这样的治疗模式已在很多常见的肿瘤中证明不但能改善患者的免疫功能和一般状况,而且可一定程度上提高治愈率,因而受到国内外学术界的瞩目[1]。综观我国近年来中西医结合治疗肺癌的一些情况,即充分地体现了这一治疗模式,取得了较好的疗效。现将我国近年来运用中医药各种疗法配合手术、放化疗等治疗肺癌的临床与实验研究情况综述如下。
1 临床研究
1.1 配合中药内服
刘少翔[2]等以中药结合化疗,治疗晚期癌症200例(含肺癌53例),并设单纯应用化疗对照组100例(含肺癌15例)。中药治疗基本方为绞股蓝30~60g,黄芪5~30g,白术10~15g,茯苓15g,炙甘草10g。气虚加人参;血虚加阿胶、当归;食欲欠佳加鸡内金、焦三仙、炒谷芽;疼痛加元胡、郁金、米壳;化疗引起的白细胞减少加女贞子、鸡血藤、补骨脂;化疗引起的恶化、呕吐加清半夏、淡竹茹。并根据不同部位的肿瘤,选加相应的抗癌中药,肺癌选加白英、鱼腥草等,锁骨上淋巴结转移者选加毛慈菇、夏枯草、猫爪草等。水煎,每日一剂,2次分服。对比观察结果表明,治疗组生存期最短2.5个月,最长5年以上;对照组最短2个月,最长2年以上。因此,应用益气健脾、增强免疫、抑瘤抗癌作用的绞股蓝为主,伍以黄芪、白术、茯苓、炙甘草等,可增强免疫功能,配合化疗收到较好的疗效。
黄兆明[3]等对58例晚期非小细胞肺癌患者给予中药加化疗治疗(中西组),并与28例单纯化疗(化疗组)及24例单纯中药治疗(中药组)进行比较。中医辨证论治:(1)肺脾气虚型:健脾益气,方用六君子汤加减;(2)阴虚内热型:养阴润肺,方用沙参麦冬汤或百合固金汤加减;(3)气阴两虚型:益气养阴,方用四君子汤合沙参麦冬汤或生脉散加减;(4)痰浊壅肺型:清肺化痰,方用二陈汤合三子养亲汤或用清金化痰汤加减。在辨证论治基础上,适当选加清热解毒抗癌之品,如白花蛇舌草15~30g、鱼腥草15g、败酱草15g、半枝莲15g等。以上中药均水煎服,每日一剂。中西组平均服中药132剂,中药组平均服189剂。结果:3组近期客观疗效相近,有效率(CR+PR)分别为22.9%、13.6%(P<0.05)。中位生存期以中西组最长为10.2个月,中药组次之为8.0个月,化疗组最短、仅5.3个月。近期生存率中西组与中药组相近(P>0.05)均显著高于化疗组(P<0.01,P<0.05)。故本研究主张在化疗同时,用中医扶正培本为主治疗,侧重减轻化疗毒副反应。化疗结束后,则扶正祛邪同时并进,侧重扶正。且晚期患者气阴两虚多,治疗应注重益气养阴。祛邪可用化痰软坚、清热解毒等法,忌用以毒攻毒、破气破血之品,以免耗伤正气。
邱志楠[4]等应用祛痰化瘀的自拟复方仙灵脾治疗肺癌术后患者118例。处方:仙灵脾、莪术、桃仁、青天葵、浙贝母各10g。加减:气虚痰瘀型加黄芪、郁金各15g。肺郁瘀热型加蒲公英、白花蛇舌草各30g。气阴两虚加沙参、鳖甲、西洋参各15g。用法:水煎服,手术出院后3个月内每天1剂,每4个月起,每2天1剂,1年以后,每3天1剂。对照组手术出院后给西药对症治疗。两组病人均按病情需要配合使用化疗、放疗。结果发现治疗组5年生存率明显高于对照组,且临床症状和生活质量的改善都明显好于对照组。
王笑民[5]等对87例晚期非小细胞肺癌进行了中西医结合治疗观察,即益气活血散结法加化疗组41例,益气化痰散结法加化疗组46例。两组患者均按受CE-CAP方案化疗。益气活血散结法协定处方为生黄芪30g、太子参30g、沙参30g、茯苓12g、五味子10g、夏枯草15g、三棱10g、莪术10g、参三七3g、蒲黄10g、石见穿20g、地龙10g。益气化痰散结法协定处方为生黄芪30g、沙参30g、浙贝10g、瓜蒌30g、法半夏10g、枇杷叶10g、夏枯草15g、生牡蛎20g、麦冬15g、杏仁10g、石见穿20g。中药均每日1剂,水煎服,早晚分服,2个月为1疗程,每个患者均服药2个疗程以上。结果显示,前者配合化疗对患者局部病灶的部分缓解及稳定率(80.5%)高于后者配合化疗(60.9)(P<0.05);而6个月转移率(29.3%)低于后者(52.2%)(P<0.05)。此研究证实益气活血散结法对患者异常的血液指标(TXB2、纤维蛋白原等)有显著的改善作用,因此配合化疗能改善患者血液高凝状态,阻止循环内微血栓的形成,减少肿瘤病灶的纤维蛋白沉着,从而就能取得对化疗增效、减少肿瘤近期转移等治疗效果。
姚萱芬[6]采用中药辨证加减,配合重组人白细胞介素-2治疗晚期肺癌38例,另选择30例配合西药化疗进行对照观察。68例患者经中医辨证为肺热伤阴、痰瘀毒结之肺积。治以益气养阴、润肺化痰、化瘀解毒为法。宜沙参麦冬汤为主。基本处方:沙参10g、麦冬10g、玄参10g、玉竹10g、桑叶10g、花粉10g、甘草5g。辨证加减:痰血者加白及、仙鹤草,胸痛者加瓜蒌、元胡、赤芍,发热者加丹皮、羚羊角,热毒甚者加白花蛇舌草、石上柏、石英、龙葵,恶心呕吐者加半夏、竹茹、旋复花,水煎服,每日1剂,早晚分服,连续服30剂以上者进行统计。治疗组配合重组人白细胞介素-2治疗。对照组配合化疗。结果,治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),副作用发生率低于对照组(P<0.05),生存期治疗组明显高于对照组。说明坚持长期中西免疫疗法是提高治疗晚期癌症远期疗效的保证。
1.2 配合中医外治
杨葆康[7]运用灵仙丹(麝香1g、牛黄2g、珍珠10g、雄黄15g、洋金花25g、薏苡仁20g、蟾蜍1.5g。制成1分硬币大小药片,片上刺5个洞)熏吸疗法治疗中晚期肺癌16例,结果显效4例,有效10例,无效2例,延长生存期(8~38)个月。
刘少翔[8]等应用自制“内关穴位磁疗带”防治化疗以顺铂为主引起的恶心呕吐510例次,经随机对比观察,结果磁疗120MT(磁场表面强度)组、60MT组总有效率分别为92.4%、89.4%,分别与其它5组比较,经统计学处理差异均非常显著,其中应用120MT磁片贴敷内关穴止呕作用较为明显,治疗时间为6~8小时。且无任何副作用,方法简便,可推广应用。
黎治平[9]观察运用艾灸防治化疗后骨髓抑制所致白细胞降低的中晚期恶性肿瘤患者40例(包括肺癌10例)。以大椎、双足三里、双三阴交为主穴,以双肾俞、双脾俞、双膈俞、双血海为配穴,每次取主穴1~2穴,配穴2穴。采用温和灸,每日上下午各1次,10天为1疗程。治疗3~6天白细胞上升至4×109/L以上获显效者25例,占62.5%;治疗7~10天白细胞上升至4×109/L以上获有效者15例,占37.5%;全部40例患者无1例无效。结果表明诸穴合用的艾灸疗法通过调脾胃、益肝肾、补血生髓之补后天、益先天、扶正固本的作用,对防治化疗后骨髓抑制所致白细胞降低症具有确切的疗效。此疗法简便易行,见效迅速,经济实惠,作为肿瘤患者辅助治疗的一种好方法,值得临床推广使用。
1.3 配合中药静脉制剂治疗
随着中药制剂研究的发展,由药物提取有效成分制备成可供静脉、动脉输注的乳、液剂已广泛用于临床,配合手术或放化疗等取得了更好的疗效。
爱迪注射液是采用具有显著免疫调节又有协同抗肿瘤作用的黄芪、刺五加、人参与抗癌药斑蝥等,经科学提取精制而成的新型双相广谱抗癌中药制剂。饶燮卿[10]等用爱迪注射法配合化疗用于中晚期恶性肿瘤患者30例(其中肺癌12例),分化疗组和化疗加爱迪注射液组进行观察。结果后者总有效率73.3%,明显高于单纯化疗组(33.3%);后者患者行为状态有所上升,单纯化疗组反而下降;后者化疗后白细胞基本正常,而单纯化疗组白细胞明显下降。说明爱迪注射液与放化疗合用有增效减毒作用,尤其对骨髓有保护作用。作为中药静脉合剂,为抗肿瘤中药的应用开辟了一个新途径。
康莱特注射液是从中药薏苡仁中经现代科学方法提取制成的可供静脉、动脉输注的乳剂,作为新型抗肿瘤药物,可用于多种恶性肿瘤治疗。储大同[11]等将康莱特注射液配合MVP联合化疗方案应用于中晚期非小细胞肺癌治疗,同单纯MVP联合化疗组进行对比观察,有效率分别为45%和22%,两组差异显著,证明康莱特注射液与化疗合用有相加甚至协同作用,可显著提高非小细胞肺癌化疗的疗效,还可显著改善患者的一般状况,对保护、提升血小板有一定的作用。
2 实验研究
2.1 增强机体免疫能力
程晓东[2]等观察中药扶正方(生黄芪、北沙参、生白术、天门冬,用量比例2∶2∶1∶1)治疗小鼠Lewis肺癌,能抑制肿瘤生长,稳定病灶,提高生存质量;参提高红细胞C36受体活性,降低红细胞免疫复合物含量,提高红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力,增强血清红细胞免疫粘附促进因子活性,降低抑制因子活性;并设立化疗组进行比较,差异显著。
陆永奎[13]等观察参麦注射液对晚期肺癌SIL-2R水平的影响发现,肺癌患者参麦注射液治疗前SIL-2R水平明显高于正常对照组(P<0.01),说明肺癌患者的细胞免疫功能紊乱与SIL-2R升高有关。恶性肿瘤患者血清SIL-2R水平升高,非肿瘤本身直接引起,而与肿瘤所致的免疫反应有关,肿瘤引起体内T淋巴细胞等免疫细胞激活后过量释放SIL-2R,从而导致血清SIL-2R水平升高,而SIL-2R可与免疫细胞表达的SIL-2R竞争结合IL-2,起类似封闭因子的作用,最终降低IL-2R依赖的免疫功能。参麦注射液能改善肿瘤患者的免疫状态,提高患者的细胞免疫,为机体抑制肿瘤的发展产生积极的作用。
孙燕[1]应用现代免疫学指标,观察了500余例患者接受扶正中药治疗过程中的动态变化,说明扶正中药对细胞免疫功能有一定的增强作用,这类中药对化放疗所致的肾上腺皮质和骨髓功能的抑制有一定保护作用。通过一系列的实验研究,发现黄芪、女贞子的水提物和活性成分具有消除肿瘤患者过量的抑制性淋巴(TS)细胞的活性,从而使正常免疫功能得到恢复。同时,还发现扶正中药能激活巨噬细胞的活性,促进干扰素的产生,并能保护和促进造血干细胞,与白细胞介素2有协同作用。此外,有些中药成分具有诱导细胞凋亡的作用。
2.2 改善血液流变学指标
大量的国内外研究[5]表明:血液高凝状态的存在,容易在微血管内形成包括癌细胞在内的微血栓,使存在于微循环中的癌细胞免受化学药物及免疫活性细胞的攻击而存活下来。且肿瘤病灶周围大量的纤维蛋白沉着,阻止了化学药物与癌细胞的相互作用,是实体瘤疗效不佳的重要原因之一。
李萍萍[14]等运用益气消症方(黄芪、当归、川芎、红花、莪术等)对小鼠自发肺转移癌的实验研究证明,本方可降低肺癌转移率,改善荷瘤小鼠的血液流变学指标,改善血液高凝状态。活血化瘀类药物可以预防和破坏癌细胞周围的血栓,以利于机体发挥抗肿瘤转移和增殖的防御机能。
2.3 改变癌基因表达,抑制癌细胞增殖
许玲[15]等应用人肺腺癌LAX-83裸小鼠模型观察益肺抗瘤饮(黄芪、北沙参、天冬、女贞子、七叶一枝花等)对癌细胞增殖的抑制作用,发现其抑癌率为45.59%,并且益肺抗瘤饮组的Ki-67阳性率低,细胞周期中S期细胞数减少,有统计学差异。益肺抗饮组C-myc蛋白表达、P53蛋白表达发生了改变。说明其抑瘤作用可能是通过改变癌基因的表达,直接影响癌细胞增殖而实现的。
3 结语
综上中西医结合治疗肺癌不但在临床上证明是可行的,从理论上也正在为现代的药理学、免疫学和分子生物学所阐明。在中医辨证与辨病的基础上结合现代医学综合治疗肺癌是目前最佳的治疗方案。临床研究证明,中医药在改善症状、提高稳定率、延长生存期及配合西医在增效、减毒等方面有一定作用。实验研究也证明,中药在增强机体免疫力、改善血液变学指标、改变癌基因表达、抑制癌细胞增殖等方面作用确切。当前重要的任务是最大限度地应用现代科学技术进一步发掘、开展相应的临床和实验研究,使中医学的重大成就为世界同行所接受、承认、应用,造福广大肿瘤患者。
参考文献
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收稿日期:1999-12-06