胰腺癌患者围手术期机体免疫功能的变化

　　第二军医大学学报1999年第20卷第11期

　　刘瑞　胡志浩　张怡杰　唐岩　郭峰

　　摘　要　目的：探讨胰腺癌患者围手术期机体免疫功能的变化。方法：动态观察40例胰腺癌患者围手术期外周血T淋巴细胞亚群、红细胞免疫功能指标RBC-C3bR和RBC-ICR、以及体液免疫指标IgG，IgA和IgM。结果：胰腺癌患者术前CD3，CD4，CD4／CD8比值及RBC-C3bR均明显降低，CD8和RBC-ICR明显增高，血清免疫球蛋白IgG水平也呈升高趋势。其中T淋巴细胞亚群与红细胞免疫功能指标的变化具有一定的相关性。与胰腺癌未切除组相比，胰腺癌切除组手术后2周T淋巴细胞亚群、红细胞免疫功能指标和血清免疫球蛋白IgG逐渐趋于恢复，术后30 d基本恢复正常。结论：胰腺癌患者的免疫系统均有不同程度的损害，手术治疗有助于机体免疫功能的恢复。此外，对肿瘤患者免疫状态的观察不仅包括白细胞免疫系统，还应注重对红细胞免疫的监测。

　　关键词：胰腺肿瘤　T淋巴细胞亚群　红细胞免疫　免疫球蛋白　手术期间

　　为了探讨胰腺癌患者机体免疫功能的变化和手术治疗对其免疫功能的影响，本研究对40例胰腺癌患者围手术期T淋巴细胞亚群、红细胞免疫功能指标和血清免疫球蛋白水平的变化进行动态观察，现报告如下。

　　1　材料和方法

　　1.1　病例　选择本院1996年1月至1998年12月收治的胰腺癌患者40例，肿瘤部位均位于胰头部，并均经手术后病理诊断证实，临床分期系中、晚期患者。其中行胰十二指肠切除术20例（切除组），男∶女＝4.0∶1，平均年龄（50.2±7.6）岁。原发肿瘤未切除而行胆肠吻合术20例（未切除组），男∶女＝3.6∶1，平均年龄（51.8±8.9）岁。同时取20例健康献血员作对照组。

　　1.2　方法　T淋巴细胞亚群测定采用常规间接免疫荧光法；血清IgG，IgA和IgM的测定采用常规琼脂单扩散法；红细胞C3b受体酵母菌花环率（RBC-C3bR）和红细胞免疫复合物酵母菌花环率（RBC-ICR）均采用郭峰建立的酵母菌花环法测定^［1］。

　　1.3　统计学处理　采用未配对资料t检验和相关分析。

　　2　结　果

　　2.1　T淋巴细胞亚群的变化　术前胰腺癌切除组与未切除组患者的CD3，CD4和CD4/CD8比值均较正常对照组明显下降（P＜0.01）。切除组与未切除组相比较，显示切除组手术2周后，CD3，CD4和CD4/CD8比值逐渐升高，CD8逐渐降低，手术后30 d基本恢复正常，而未切除组此间仍维持异常水平，见表1。

表1　T淋巴细胞亚群的变化

　　Tab 1　The changes of T lymphocyte subgroup　　(n=20,X±s,%)

　　^**P＜0.01 vs control; ^△△P＜0.01 vs preoperation2.2　红细胞免疫功能指标的变化　术前胰腺癌切除组和未切除组RBC-C3bR较正常对照组明显下降（P＜0.01），而RBC-ICR却显著增高（P＜0.01）。切除组和未切除组比较，切除组手术2周后，RBC-C3bR逐渐升高，RBC-ICR逐渐降低，手术后30 d基本恢复至正常对照组水平，而未切除组两项指标均处于异常水平，见表2。

表2　红细胞免疫功能指标和血清免疫球蛋白的变化

　　Tab 2　The changes of red cell immune function and serum immunoglobulin　(n=20, x±s, %)

　　^*P＜0.05, ^**P＜0.01 vs control; ^△P＜0.05, ^△△P＜0.01 vs preoperation

　　2.3　血清免疫球蛋白的变化　术前胰腺癌切除组与未切除组血清免疫球蛋白IgG水平与对照组比较明显增高（P＜0.05），但IgA和IgM无显著变化。切除组与未切除组手术后2周血清IgG浓度即恢复至术前水平，见表2。

　　2.4　红细胞免疫功能指标与其他各项免疫功能指标相关性分析　如表3所示，手术前40例胰腺癌患者红细胞免疫功能指标RBC-C3bR和RBC-ICR与T淋巴细胞亚群和IgG相关性分析表明，RBC-C3bR与CD3，CD4和CD4/CD8比值的变化呈正相关，与CD8的变化呈负相关；而RBC-ICR与CD3，CD4以及CD4/CD8比值呈负相关，与CD8呈正相关。IgG的变化与红细胞免疫功能指标无明显相关性(P＞0.05)。

表3　术前红细胞免疫功能与其他指标的相关性分析

　　Tab 3　Relationship between red cell immune function

　　and other immune item in preoperation

　　3　讨　论

　　T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白和红细胞免疫功能指标相应大致反映了机体白细胞免疫、体液免疫和红细胞免疫系统的功能改变。由于胰腺癌患者的早期诊断率较低，大多数患者就诊时已达中、晚期，肿瘤可以产生无癌瘤特异性的免疫抑制因子，对机体免疫细胞产生广泛的抑制效应，造成围手术期内患者的免疫功能均显著降低。通过手术切除肿瘤，可以减少肿瘤的负荷以及所产生的免疫抑制因子，解除机体的免疫抑制^［2,3］。本实验表明，胰腺癌患者体内T淋巴细胞、红细胞免疫系统及体液免疫系统均受到不同程度的损害，手术切除肿瘤后2周各项免疫指标逐渐恢复，15～30 d基本恢复正常水平。而肿瘤未切除组患者的各项免疫功能指标仍处于显著的异常状态，手术后30 d也不能完全恢复至术前水平。这说明肿瘤负荷对机体的免疫功能有较大的影响，手术中应力争切除肿瘤病灶，这将有助于患者免疫功能的恢复。同时该结果从免疫学角度亦反映出不能切除肿瘤的晚期患者其预后较差的原因之一。

　　自1981年Siegel等^［4］提出“红细胞免疫系统”新概念以来，国内外学者的大量研究表明，红细胞膜上具有多种与免疫有关的物质（如CR1，CR3，CD58，SOD酶，IL-8受体等），是机体免疫系统的一个重要组成部分^［5,6］。由于肿瘤细胞与相应的抗体结合可以激活补体形成免疫复合物（IC），同时中、晚期胰头癌患者均伴有阻塞性黄疸和肝脏网状内皮细胞吞噬功能的下降，使IC不能及时清除，血循环中IC的增加，造成RBC-ICR升高。另外，红细胞膜粘附的大量IC，势必导致红细胞膜上C3b受体位点被覆盖，引起RBC-C3bR的降低。由于红细胞可以增加粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的吞噬能力，对机体免疫系统及其自身免疫机能产生调控作用^［7～9］，所以，红细胞免疫功能的改变也可以对机体整个免疫机能产生一定的影响。本实验结果不仅证实了胰腺癌患者红细胞免疫受抑制的表现，而且表明术前胰腺癌患者红细胞免疫功能指标的改变与T淋巴细胞免疫指标的变化具有一定的相关性。提示胰腺癌患者的免疫缺陷是多方面的，在今后机体免疫机制的研究中，应加强对红细胞免疫系统的探讨。

　　作者简介：刘瑞，男，1962年6月生，博士，副主任工程师，副教授

　　作者单位：第二军医大学长海医院普通外科，上海，200433；郭峰　第二军医大学长海医院实验诊断科

　　参考文献

　　1　郭　峰.红细胞免疫功能的初步研究［J］. 中华医学杂志, 1982, 62(12):715

　　2　Rigg KM. Alterations in circulating lymphocyte number and function after circulation through colorectal carcinoma［J］. Surgery, 1991, 109(4):747

　　3　裘正军, 李宝华, 张延龄, 等.阻塞性黄疸对网状内皮系统功能的抑制［J］. 上海医学, 1995,18(5):257

　　4　Siegel I, Liu TL, Gleicher N. The red-cell immune system［J］. Lancet,1981,2(8246):556

　　5　Forslid J, Hed J, Stendahl O. Erythrocyte enhancement of C3b-mediated phagocytosis by human neutrophilis in vitro: a combined effect of the erythrocyte complement receptors CR1 are erythrocyte scavengers to reactive oxygen metabolites (ROM)［J］. Immunology, 1985, 55(1):97

　　6　林　森, 武玉国, 赵先村. 红细胞免疫与肿瘤［J］.国外医学^．肿瘤学分册,1993, 20(6): 344

　　7　郭　峰. 红细胞免疫及其调节功能测定方法［J］.免疫学杂志, 1990, 6(1):63

　　8　郭　峰. 红细胞免疫研究发展趋势［J］.上海免疫学杂志, 1995, 15(4): 253

　　9　郭　峰，郭　建 主编. 肿瘤红细胞免疫学研究［M］.济南：济南出版社，1997. 77～80，177