鼻咽癌放疗后放射性脑病13例报告

脑与神经疾病杂志 2000年第3期第8卷 论著及经验交流

作者：黄庆娟　郭毅

单位：黄庆娟（518028　深圳市人民医院）；郭毅（518028　深圳市人民医院）

关键词：放射性脑病；诊断；发病机制

　　摘　要　目的：银杏叶提取物近年来广泛用于心脑血管疾病的治疗， 其治疗癫痫未见文献报道。 本文对银杏叶提取物辅助抗癫痫疗效进行了临床研究。 方法： 采用开放性自身对照法， 104例癫痫病人， 在抗癫痫治疗至少3个月后， 保持原抗癫痫药剂量不变， 同时添加银杏叶提取物天保宁治疗。 口服天保宁80mg， 每日三次， 共3个月。 结果： 添加天保宁治疗后每月平均发作次数由626±46次减少为257±52次(P＜0.01)。 每人平均发作16.1±9.2次/月减少为6.6±5.4次/月(P＜0.01)。 28例发作次数减少≥75%， 33例发作次数减少≥50%， 总有效率58.65%。 无明显不良反应。 结论：银杏叶提取物辅助治疗癫痫有效。

　　银杏叶提取物近年来广泛用于心脑血管疾病的治疗，并取得了较好疗效^［1，2］。银杏叶提取物治疗癫痫未见文献报道。本文采用开放性自身对照法，对银杏叶提取物(天保宁)的抗癫痫作用进行了临床研究。

　　材料与方法

　　一般资料：自1997年6月至1999年10月我院门诊治疗的癫痫病人符合研究标准者共104例，男62例，女42例，年龄14～30岁(21.3～4.9)，病程3月～15年。按发作类型分类：强直-阵挛性发作32例，强直性发作11例，阵挛性发作5例，肌阵挛性发作7例，失张力发作4例，部分性发作9例，复杂部分性发作16例，失神发作20例。

　　病例入选标准：①年龄14岁以上。②经临床及脑电图确诊。③根据发作类型及脑电图检查选择适当抗癫痫药治疗至少3个月，药量符合标准，血药浓度在有效治疗范围内，每月发作不少于2次。④有详细的发作记录。⑤在添加天保宁后原抗癫痫药剂量不变。

　　排除标准：①有明显心、肝、肾及其他系统器质性疾病。②具有明显临床意义的实验室指标异常者。③女性妊娠或哺乳者。④病人及家属不合作者。⑤不符合入选标准者。

　　治疗方法及观察指标：104例病人在原抗癫痫药剂量不变的情况下，添加天保宁治疗。口服天保宁80mg，每日三次，共3个月。记录天保宁治疗前后3个月内的发作类型、次数、持续时间及不良反应(以病人家属记录为主)。

　　疗效判定标准与统计：以天保宁治疗前3个月内病人的发作次数为基准，与加入天保宁后的发作次数比较。显效为发作次数减少≥75%，有效为50%～74%，效差15%～49%，无效＜25%。统计方法采用t检验。

　　结　　果

　　添加天保宁治疗后发作次数明显减少(P＜0.01)(见表1)。天保宁治疗后发作类型无明显变化。104例中显效28例，有效33例，效差31例，无效12例。总有效率(显效+有效)58.65%。各发作类型之间比较疗效无统计学差异(P＜0.05)。不良反应：未见明显不良反应。

表1　天保宁治疗前后发作次数比较

　　注： *治疗后发作次数明显减少， 均P＜0.01。

　　讨　　论

　　银杏叶提取物是一广谱的自由基清除剂。 具有清除自由基， 抑制脂质过氧化物产生， 并保护脂质过氧化所致细胞损伤和增加局部缺血区的脑血流量的作用。 经反相高效液相色谱法测定银杏叶中含槲皮素、 异鼠李素、 山萘酚、 白果黄素、 银杏黄素、 西阿多黄素等6种黄酮成分及多种银杏内酯^［3］。 天保宁是一种银杏叶提取物， 其主要活性成分为黄酮甙类和银杏苦内脂。 本文证实口服银杏叶提取物天保宁能明显减少癫痫发作次数(P＜0.01)。

　　癫痫是以大脑神经元过度放电所致的反复发作为特征的慢性脑部疾患。 谷氨酸是中枢神经系统中一种重要的兴奋性神经递质， 谷氨酸受体的激活在痫性活动的发生、 保持和癫痫性神经损伤中具有重要作用。 现已证实谷氨酸的神经毒性作用主要通过Ca²⁺内流介导。 银杏内酯B可以通过降低［Ca²⁺］_i水平， 阻止谷氨酸诱发的［Ca²⁺］_i的升高， 对抗谷氨酸神经毒性， 保护神经元^［4］。 因此银杏内酯B可能是银杏叶提取物的主要抗癫痫成分。

　　自由基是与癫痫密切相关的又一神经毒性物质。 癫痫活动伴有活跃的自由基反应。 在痫性活动中， 自由基反应通过改变神经元细胞膜和突触功能， 影响Na⁺、 Ca²⁺流， 使Ca²⁺进入细胞内， 从而导致进行性去极化^［5］。 药理研究发现槲皮素具有明显清除氧自由基作用及抗低密度脂蛋白脂质过氧化能力^［6，7］， 槲皮素可能是银杏叶提取物的另一抗癫痫成分。

　　银杏叶提取物能通过多种途径抑制癫痫发作， 口服银杏叶提取物天保宁治疗癫痫总有效率58.65%， 且未见明显不良反应， 说明银杏叶提取物是一种较好的辅助抗癫痫药。

参　考　文　献

　　1，陈维洲. 银杏叶制剂治疗脑循环障碍的药理及临床研究. 脑血管疾病. 第1版. 山东： 山东科学技术出版社， 1993∶156～160.

　　2，杨学义， 沙群. 银杏叶制剂治疗冠心病. 新药与临床， 1995，14(2)∶114～116.

　　3，池静端， 何秀峰， 刘爱茹， 徐礼琛. HPLC法测定银杏叶中6种黄酮成分. 药学学报， 1997，32(8)∶625～628 6.

　　4，朱俐， 吴鹃， 廖红， 高静， 赵晓宁. 银杏叶提取物对谷氨酸神经毒性的拮抗作用. 中国药理学报， 1997，18(4)∶344～347.

　　5，彭化生. 从自由基病理看癫痫治疗进展. 国外医学神经病神经外科分册， 1994，2(1)∶29～31.

　　6，谢梅林， 陆群， 顾振纶. 槲皮素对氧自由基诱发血小板聚集性变化的影响. 中国药理学报， 1996，17(4)∶334～336.

　　7，闫道广， 周玫， 陈瑷. 芦丁和槲皮素对低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用. 生物物理学报， 1995，11(1) ∶105～109.

(2000-01-03　收稿)