中西医结合治疗晚期鼻咽癌96例疗效分析
中国中西医结合急救杂志 1999年第5期第6卷 论著
作者:程剑华
单位:510120 广州中医药大学第二附属医院肿瘤科
关键词:鼻咽癌,晚期;化学治疗;中医药辨证施治
摘要 目的:研究中西医结合治疗鼻咽癌放疗后复发和(或)转移患者的疗效。方法:对96例放疗后复发和(或)转移的鼻咽癌患者给予中药加化疗治疗。化疗方案主要选用COMP、PBM、CAP和PF;中药使用则按辨证论治。结果:治疗后完全缓解(CR)7例,部分缓解(PR)32例,有效率(CR+PR)为40.6%。患者1年生存率为49.5%,2年生存率为33.3%,3年生存率为24.7%,5年生存率为15.8%。治疗后有效患者的中位生存期为19个月,显著长于无效患者的7个月(P<0.01)。结论:中药加化疗对改善晚期鼻咽癌患者的中位生存期和远期生存率有益,对原发灶复发者宜采用PBM和PF方案,对远处转移者选用COMP、CAP方案,可提高疗效。
Analysis on clinically curative effects on 96 cases with advanced nosopharyngeal carcinoma using integrated traditional Chinese and western medicine
Cheng Jianhua.
The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University TCM,Guangdong 510120
Abstract Objective:To study the curative effects of traditional Chinese medicine(TCM) on postradio therapy recurrent or metastatic nosopharyngeal carcinoma.Methods:96 cases with postradio therapy recurrent or metastatic nosopharyngeal carcinoma were treated with TCM plus chemotherapy COMP,PBM,CAP,and PF were mainly selected as chemotherapy resimens otherwise TCM was given based on TCM syndrome differentiation and typing treatment.Results:After therapy 7 cases were complete relief (CR),32 cases partial relief (PR),and effective rate (CR+PR) was 40.6%.The survival rates 1,2,3 and 5 years after therapy were 49.5%,33.3%,24.7% and 15.8% respectively.After therapy the median survival phase for effective cases was 19 months and was signficantly higher than those (7 months) for uneffective cases (P<0.01).Conclusions:The treatments with TCM plus chemotherapy for patients with advanced nosopharyngeal carcinoma are beneficial in improving median survival phase and survival rate.The PBM and PF regimens are suitable to recurrence of original carcinoma facus however COMP and CAP regimens should be selected for patients with distal metastasis in order to increase curative effects.
Key words nosopharyngeal carcinoma chemotherapy traditional Chinese medicine syndrome differentiation and typing treatment
鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一,放射治疗是鼻咽癌的主要治疗方法。对于放疗后复发或转移的鼻咽癌患者,除单个转移病灶仍可采用手术或放射治疗外,绝大多数仍采用综合治疗。1989年~1997年9月,我们用中西医结合治疗复发和(或)转移的鼻咽癌96例,取得了较好的疗效。报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例:均为经病理学确诊、并经过根治性放射治疗后复发和(或)转移的鼻咽癌患者。96例中男80例,女16例;年龄15~69岁,年龄中位数为46岁。活动状态(PS标准)0级11例,1级29例,2级49例,3级7例。病理类型:低分化鳞癌67例,鳞癌19例,高分化鳞癌2例,泡状核细胞癌2例,未分化癌2例,梭形细胞癌、腺样囊性癌、大圆细胞癌、粘膜癌各1例。临床分期按长沙会议(1979年)分期:Ⅲ期3例,Ⅳ期93例。病变部位:原发灶残留或复发31例次,颈部淋巴结转移21例次,肺转移34例次,骨转移41例次,肝转移13例次,脑转移4例次,胸膜转移2例次,心包转移1例次。其中2处以上转移或病灶35例,占36.5%。
1.2 治疗方法:
1.2.1 化学治疗方案:使用PBM〔顺铂(PDD)、平阳霉素(BLM)、氨甲喋呤(MTX)〕方案33例;COMP方案〔环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、MTX、PDD)〕30例;CAP方案〔CTX、阿霉素(ADM)、PDD〕9例;PF方案〔PDD、5氟脲嘧啶(5FU)〕5例;EAP方案〔鬼臼乙叉甙(VP16)、ADM、PDD〕5例;PBV方案(PDD、BLM、VCR)4例;司莫司汀(MeCCNU)方案4例;长春地辛(VDS)方案2例;COMF、COF、CMFB、COMB方案各1例。主要方案是PBM、COMP和CAP,共72例,占75.0%(72/96)。本组96例共完成166个疗程,其中1个疗程37例,2个疗程以上59例。
1.2.2 中药治疗方案:患者均同时辨证施治服用中药。气阴两虚型选用太子参15 g,麦冬10 g,五味子10 g,黄芪15 g,生地20 g,石斛15 g,玉竹10 g,花粉15 g等;痰瘀互结型选用猫爪草20 g,胆星15 g,法半夏20 g,陈皮15 g,三棱10 g,莪术10 g,守宫6 g,浙贝15 g,全蝎10 g,蜈蚣2条等;热毒阴亏型选用白花蛇舌草15 g,野菊花15 g,银花10 g,大青叶15 g,苦参15 g,玄参15 g,生地25 g,薄荷10 g,花粉10 g等;脾虚湿阻型选用党参15 g,白术10 g,茯苓15 g,佩兰10 g,藿香15 g,苡仁20 g,砂仁10 g,冬瓜仁15 g等。化疗期间,根据情况调整方药。如出现纳呆、呕吐,则予健脾和胃止呕,使用法半夏20 g,生姜5 g,竹茹10 g,吴茱萸10 g,紫苏10 g,砂仁10 g,陈皮15 g,山药20 g等;防治肾毒性,则予健脾益气、温阳利水,使用黄芪15 g,党参10 g,白术10 g,茯苓10 g,桂枝6 g,泽泻10 g,猪苓10 g等;防治心脏毒性,则予益心补气,使用人参10 g,麦冬15 g,五味子10 g,五加皮15 g,灵芝10 g,玉竹15 g等;治疗骨髓抑制、白细胞下降,则予益气养血、滋补肝肾,选用黄芪20 g,太子参20 g,当归15 g,紫河车10 g,阿胶20 g,鸡血藤15 g,山萸肉15 g,补骨脂15 g,熟地20 g等。均服30剂以上。
1.3 疗效评价:近期疗效是指客观瘤体疗效;远期疗效是指生存时间和生存率。患者完成1个疗程(1个月)治疗便可评价其客观疗效。鼻咽部原发灶以鼻咽干钡粉造影和CT检查以判定疗效;颈部肿块测量其大小;肺转移病灶以胸部X线检查或CT判定疗效;骨转移病灶以X线或骨扫描判定范围;肝转移病灶以B超或CT判定;脑转移以CT判定,客观疗效采用实体瘤疗效评价通用标准。远期疗效判定其生存期从入院治疗之日计至死亡为止,以月为单位;缓解期以治疗后获缓解之日至复发或随访之时,以月为单位。
2 结果
2.1 客观疗效:96例患者经治疗后,除其中12例因经济困难未进行治疗后复查,按无效判定外,余进行判定。完全缓解(CR)7例,部分缓解(PR)32例,未缓解45例。有效率(CR+PR)为40.6%(39/96)。不同化疗方案治疗后有效率见表1。不同部位病灶治疗后有效率见表2。
表1 不同化疗方案的疗效比较 例(%)
治疗方案 |
例数(例) |
CR |
PR |
CR+PR |
PBM |
33 |
1( 3.0) |
12(36.4) |
13(39.4) |
COMP |
30 |
5(16.7) |
9(30.0) |
14(46.7) |
CAP |
9 |
0 |
5(55.6) |
5(55.6) |
EAP |
5 |
0 |
2(40.0) |
2(40.0) |
PF |
5 |
1(20.0) |
2(40.0) |
3(60.0) |
MeCCNU |
4 |
0 |
2(50.0) |
2(50.0) |
PBV |
4 |
0 |
0 |
0 |
其他 |
6 |
0 |
0 |
0 |
合计 |
96 |
7( 7.3) |
32(33.3) |
39(40.6) |
表2 不同部位病灶的疗效比较 例/例(%)
治疗方案 |
肺转移 |
颈部转移 |
骨转移 |
原灶复发 |
肝转移 |
脑转移 |
PBM |
3/ 6(50.0) |
3/ 8(37.5) |
3/10(30.0) |
5/ 9(55.6) |
0/ 4( 0 ) |
COMP |
9/14(64.3) |
4/ 6(66.7) |
2/10(20.0) |
0/ 6( 0 ) |
0/ 1( 0 ) |
CAP |
4/ 5(80.0) |
0/ 1( 0 ) |
1/ 6(16.7) |
0/ 3( 0 ) |
1/ 3(33.3) |
EAP |
2/ 3(66.7) |
|
0/ 3( 0 ) |
|
0/ 2( 0 ) |
PF |
|
1/ 2(50.0) |
2/ 4(50.0) |
2/ 3(66.7) |
0/ 1( 0 ) |
MeCCNU |
|
|
0/ 1( 0 ) |
|
|
2/4(50.0) |
其他 |
0/ 6( 0 ) |
0/ 4( 0 ) |
0/ 7( 0 ) |
0/10( 0 ) |
0/ 2( 0 ) |
合计 |
18/34(52.9) |
8/21(38.1) |
8/41(19.5) |
7/31(22.6) |
1/13(7.7) |
2/4(50.0) |
2.2 远期疗效:96例患者随访至1997年9月,其中已经死亡56例。治疗后有效者已死亡15例,生存期为4~61个月,中位生存期为19个月,平均生存期为22.7个月;治疗无效者已死亡41例,生存期为1~44个月,中位生存期为7个月,平均生存期为11.2个月,两者差异显著。复发和转移后1年内死亡34例(占全部死亡者的60.7%),1~2年内死亡10例(17.9%),2~3年死亡6例,3~4年死亡5例,5年后死亡1例。
本组患者治疗后1年生存率49.5%(45/91),2年生存率33.3%(28/84),3年生存率24.7%(20/81),5年生存率15.8%(9/57)。有效者缓解期为4~84个月,中位缓解期为25个月。其中1例鼻咽癌肺转移者经中西医结合治疗后完全缓解,至今已存活84个月。3 讨论
鼻咽癌放射治疗后,局部复发率与远处转移率分别可达30%~40%和40%~50%〔1〕。远处转移最常见的部位是骨(38.7%)、肺(19.7%)、肝(17.5%),且鼻咽癌远处转移后,74.7%死于确诊转移后1年以内〔2〕。本组患者均为鼻咽癌放射治疗后复发和(或)转移者。复发和(或)转移情况按顺序为骨42.7%(41/96)、肺35.4%(34/96)、原病灶复发32.3%(31/96)、颈部淋巴结21.9%(21/96)、肝13.5%(13/96)和脑4.2%(4/96),与文献报道相似。因此,对复发和(或)转移的鼻咽癌患者要采取积极的治疗措施。
文献〔3,4〕报道用PF方案治疗初治晚期鼻咽癌,有效率达40.0%~63.4%。对于放疗后复发和(或)转移的鼻咽癌报道较少,我们采用中西医结合方法治疗复发或转移的晚期鼻咽癌,有效率达40.6%,与文献〔3,4〕相似。其中疗效较好的治疗方案是PF、CAP和COMP,有效率分别为60.0%、55.6%和46.7%。但前两种方案患者例数太少,还有待进一步实施观察。从病灶部位分析,鼻咽癌肺转移治疗效果较好,有效率达52.9%,其中使用COMP、CAP、EAP方案为好;PBM方案次之。邓燕明〔5〕使用以顺铂为主的化疗方案治疗鼻咽癌肺转移21例,有效率为52.4%,也说明了这一点。对鼻咽癌原病灶复发,以PF和PBM方案为好。对颈部转移、骨转移,以PF和COMP方案为好。鼻咽癌肝转移疗效极差,宜采用其他方法治疗。本组患者治疗后1年生存率49.5%,2年生存率33.3%,3年生存率24.7%,5年生存率15.8%,说明对复发和(或)转移的晚期鼻咽癌患者仍应采取综合治疗,选用合适的治疗方案,可延长生存期、改善生存质量。我们认为,在中医辨证施治基础上,对原病灶复发和颈部转移者,宜采用PF和PBM方案,而对远处转移和肺转移、骨转移者可选用COMP、CAP方案,有助于提高疗效。
作者简介:程剑华,男,51岁,副教授,副主任医师,硕士研究生导师。主要研究方向是中西医结合治疗肿瘤和中医药对放化疗减毒增效研究,现正在开展中药介入治疗肝癌和中医药抗肿瘤术后复发转移以及生存质量的研究。现承担国家攻关课题1项,省局级课题4项。曾获省厅级科技二等奖1项,发表学术论文40余篇,专著4部。
4 参考文献
1 闵华庆.鼻咽癌研究进展.国外医学肿瘤学分册,1993;20(4):215
2 张有望,缪毓玉,鼻咽癌.见:汤钊猷主编.现代肿瘤学.第1版.上海:上海医科大学出版社,1993:586608
3 管忠震,鼻咽癌.见:韩锐主编.肿瘤化学预防及药物治疗.第1版.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1991:527536
4 覃扬达.顺铂、氟腺嘧啶联合化疗治疗鼻咽癌172例的疗效观察.广西医学,1996;18(2):123125
5 邓燕明.鼻咽癌肺转移的联合化疗21例报告.癌症,1995;14(6):465
(收稿:19981219 修回:19990425)