缓退瘤治疗晚期前列腺癌(附10例报道)

临床泌尿外科杂志 2000年第9期第15卷 临床研究

作者：杨为民　杜广辉　郭晓林　周惜才

单位：同济医科大学附属同济医院泌尿外科　武汉，430030

关键词：缓退瘤；前列腺癌；雄激素拮抗药

　　摘要　目的：探讨缓退瘤治疗晚期前列腺癌的效果。方法：行去势手术加口服缓退瘤治疗晚期前列腺癌10例。结果：生存8例，死亡2例。生存者转移灶消失，原发灶缩小。结论：对晚期前列腺癌行去势术加缓退瘤的治疗效果较好。

Combined castration and flutamide therapy for advanced prostate cancer (Report of 10 cases)

YANG Wei-min　DU Guang-hui　GUO Xiao-lin　ZHOU Xi-cai

　　(Department of Urology,Tongji Hospital of Tongji Medical University,Wuhan,430030)

　　Abstract　Purpose:To investigate the effect of combined castration and flutamide therapy in patients with advanced prostate cancer.Methods:Castration was performed on 10 patients with advanced prostate cancer,followed by flutamide treatment.And the clinical materials of all 10 patients were reviewed.Results:Follow up of all patients revealed that 8 cases of patients survived with their metastases disappeared and primary tumor shrank.Conclusions:Combined castration and flutamide therapy was effective for advanced prostate cancer.

　　Key words　Flutamide　Prostate cancer　Androgen antagonsts

　　我院从1992年以来应用缓退瘤(flutamide)治疗晚期前列腺癌(PCa)10例，有一定的治疗效果，现报告如下。

　　1　临床资料

　　本组10例，年龄52～75岁，平均66岁。临床症状有排尿困难3例，血尿2例；左锁骨上淋巴结活检为转移性腺癌1例，体检发现转移灶4例。所有病例直肠指检前列腺均有硬结，PSA高于正常值，前列腺穿刺活检阳性，其中7例已有远处转移(骨转移4例，盆腔淋巴结转移2例，左锁骨上淋巴结转移1例)。10例均行去势术加服缓退瘤250 mg，3次/d。随访：2例分别于2和2.5年，因肿瘤复发、远处转移死亡(服药3个月后因经济困难未继续服药)；8例在行去势术加服药后半年复查转移灶消失，原发灶明显缩小。随访最长者已生存5年。

　　2　讨论

　　PCa是所有癌症中对激素治疗最为敏感的一种，迄今为止内分泌治疗仍是这种疾病常用的治疗方法之一，事实上雄激素阻滞剂治疗被认为是一种对晚期PCa有效的治疗方法。近年来对早期PCa行根治性前列腺切除术或手术前后用新的辅助性药物联合治疗，结果显示雄激素阻滞剂可能成为各期PCa治疗方案的组成部分，例如，去势加缓退瘤治疗PCa比单纯行去势术效果更好^〔1〕。

　　自从1941年Huggins等^〔2〕报道雄激素在PCa中的作用后，抑制睾丸的雄激素分泌成为治疗晚期PCa的基础，尽管睾丸切除作为治疗晚期PCa首选方法已应用了50多年，但没有证据表明这种治疗方法能延长患者的生存时间。去势手术能使血清中睾酮减少95%，但对前列腺组织内双氢睾酮(DHT)的浓度影响却很小。研究证实65岁以上男性在除去睾丸来源的雄激素后，前列腺组织仍可产生正常人DHT的40%左右。对此Labrie提出清除全部雄激素的观点。近10年来在PCa的内分泌治疗中最重要的发现是肾上腺能产生与睾丸大致相等数量的DHT，DHT可刺激产生有活性的雄激素。现已阐明使肾上腺前体脱氢表雄酮(DHEA)转化为DHT的绝大多数酶的基因活物，通过这些酶的作用，血循环中肾上腺来源的DHEA在前列腺组织中被转化为DHT。因此同时阻断睾丸和肾上腺雄激素的产生，可延长进展期PCa患者的生存期，较好地控制病情发展，疗效优于去势和其他单纯抑制睾丸酮的治疗方法。这也是睾丸来源的雄激素在PCa中的作用被证实以来，PCa内分泌研究中最重要的发现。肾上腺还可分泌大量没有活性的类固醇前体包括DHEA等，这些物质可在前列腺细胞中转化为有活性的雄激素，在前列腺细胞内与雄激素受体结合刺激前列腺生长。人体内约60%雄激素可以通过去势术或应用黄体生成素释放激素(LH-RH)类制剂治疗而清除，但约40%的DHT在前列腺组织内由肾上腺来源的前体合成，故65岁以上男性在去势术后或LH-RH类制剂治疗后PCa仍可生长。

　　由于雄激素起作用的基本步骤是与靶细胞膜上特异性的受体蛋白结合，因此控制肾上腺来源的雄激素应是一种抗雄激素化合物，以阻止睾酮和DHT与前列腺雄激素受体结合，雄激素拮抗剂应该是一种在受体水平抑制雄激素作用的化合物，而不是通过抑制促性腺激素分泌和抑制类固醇生成酶来抑制雄激素的形成，因此要求雄激素拮抗剂是一种对雄激素受体有高度敏感性和高度亲和性的化合物，使肾上腺来源的前体在前列腺组织内不能与前列腺受体结合，达到使前列腺组织或PCa的生长得到控制。而缓退瘤是第一个被发现的单纯抗雄激素的非类固醇化合物，对前列腺组织靶细胞膜上的雄激素受体有特异性阻断作用，故治疗激素依赖型晚期PCa的最佳选择是外科去势或LH-RH类制剂与抗雄激素药物缓退瘤的综合治疗。最近研究表明在根治性前列腺切除术前用缓退瘤和LH-RH联合治疗，可以使PCa体积明显缩小，同时可减少手术标本边缘的肿瘤阳性率，并能使PCa降期。

　　对晚期PCa治疗，目前仍无理想方法，化疗效果不肯定，毒性较大，内分泌治疗可以减轻症状，改善一般情况。无论采用何种方法治疗PCa，性欲及性交能力丧失都是不可避免的，相比而言，去势手术与抗雄激素非类固醇药物——缓退瘤的综合治疗是目前治疗晚期PCa的较好方法。

　　参考文献

　　1，Janknegt R A,Abbou C C,Bartoletti R,et al.Orchiectomy and nilutamild or placebo as treatment of metastatic prostatic cancer in a multinational double-blind randomized trial.J Urol,1993,149:77～83

　　2，Huggins C,Hodges C V.Studies of prostatic cancer I effect of castration,estrogen and androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate.Cancer Res,1941,1:293～297

(收稿日期：2000-05-16)