对激素抗拒的前列腺癌的联合化疗

中华泌尿外科杂志 1999年第10期第20卷 论著

作者：黄翼然　薛　蔚　邱　丰　罗晓东　周立新　刘东明　王益鑫　吴家骏　江　鱼

单位：200001　上海第二医科大学附属仁济医院泌尿外科

　　关键词： 前列腺肿瘤；癌；联合化疗

　　摘要　目的　探讨阿霉素、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶联合化疗对激素抗拒的前列腺癌的疗效。　方法　1995年4月至1998年7月治疗15例对激素抗拒的前列腺癌病人。随访5～24个月，平均10个月。　结果　CR 1例，PR 2例，SD 9例。CR和PR持续6～18个月，平均11个月，CR、PR及SD持续5～24个月，平均9个月。脱发、恶心呕吐、骨髓抑制是主要副反应。　结论　阿霉素、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶联合化疗方案可以延缓部分对激素抗拒的前列腺癌的进展。

Combination chemotherapy with adriamycin, mitomycin,5-fluorouracil for hormone refractory prostate cancer

HUANG Yiran, XUE Wei, QIU Feng，et al.

　　Department of Urological,Renji Hospital, Shanghai Second Medical University,Shanghai 200001

　　Abstract　Objective　To evaluate the therapeutic efficacy of combination chemotherapy with adriamycin,mitomycin and 5-fluorouracil for hormone refractory prostate cancer.　Methods　From April,1995 to July,1998, 15 cases of hormone refractoty prostate cancer were treated with a combination chemotherapy using adriamycin,mitomycin and 5-fluorouracil.Therapeutic response was evaluated using standard solid tumor response criteria.　Results　There were 1 complete response,2 partial responses and 9 stable diseases.The duration of complete response and partial response was 6～18 months ( mean 11 months ).The total response duration for CR,PR and SD was 5～24 months with a mean of 9 months.Reversible alopecia,myelosuppression,nausea and vomiting were the toxicities noted.　Conclusions　Combination chemotherapy with adriamycin, mitomycin, and 5-fluorouracil might be helpful for cases of hormone refractory prostate cancer.

　　Key words　Prostatic neoplasms　　Carcinoma　　Combination chemotherapy

　　对激素抗拒的晚期前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)，临床缺乏有效的治疗手段。我们采用阿霉素、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶联合化疗治疗15例。结果报告如下。

　　资料与方法

　　从1995年4月至1998年7月，收治15例复发性雄激素非依赖性前列腺癌病人。年龄67～78岁，平均71岁。均经病理学确诊。临床分期C期5例，D期10例。病理分级：Ⅰ级3例，Ⅱ级9例，Ⅲ级3例。

　　一、临床资料

　　本组15例，全身状况0级4例，1级9例，2级2例。15例中排尿异常10例，血尿3例，骨痛5例。直肠指检前列腺可触及明显硬结12例。血清PSA 22～150ng/ml，平均67ng/ml。ECT骨显像有骨转移灶13例。15例中11例曾作双侧睾丸切除加Flutamide治疗，4例仅作双侧睾丸切除术。本组5例用LHRH类似物治疗3～12个月。内分泌治疗19～53个月，平均28个月。

　　二、病人入选标准

　　（1）前列腺癌经过正规的抗雄激素治疗后症状复发者，前列腺肿块增大，PSA 再次出现异常升高，骨扫描出现新的浓聚影或前列腺癌经过正规的抗雄激素治疗3～6个月后，病情未得到控制。（2）以前未接受过任何化疗。（3）心脑肺肝肾功能正常。（4）全身情况按美国西南地区肿瘤协作组的标准，病人均在2级或2级以下^［1］。（5）估计生存时间＞3个月。（6）停止抗雄激素药物4周以上。

　　三、化疗方案

　　第1天阿霉素（ADM）60mg，丝裂霉素（MMC）20mg，静脉点滴；第3、第4天5-氟尿嘧啶（5-Fu）1 000mg静脉点滴，每3周1次。

　　四、疗效评定

　　客观反应根据直肠指检和经直肠超声检查前列腺肿块大小、血清PSA、ECT骨显像等将疗效分为完全反应（CR）、部分反应（PR）、病情稳定（SD）、病情恶化（PD）。主观反应根据骨痛、排尿异常、血尿等症状的变化分为症状消失、症状改善、症状平稳、症状加剧。

　　五、统计学方法

　　配对资料t检验。

　　结　果

　　15例中化疗2疗程8例，3疗程5例，4疗程2例。随访5～24个月，平均10个月。CR 1例，前列腺结节消失，PSA治疗前26ng/ml，治疗后降至正常。PR 2例，前列腺结节缩小大于50％，血清PSA分别从150ng/ml和50ng/ml降至40ng/ml和10ng/ml。SD 9例，其中4例前列腺结节缩小，5例PSA下降，但下降幅度均小于50％。PD 3例，PSA继续升高，ECT骨显像发现新的骨转移灶。主观反应中症状消失3例，其中血尿2例，骨痛1例，症状改善4例，症状稳定5例，症状加重3例。CR和PR持续6～18个月，平均11个月；CR、PR及SD持续5～24个月，平均9个月。从接受联合化疗至今超过2年9例，存活时间6～24个月，平均10个月。

　　副作用：脱发3例，恶心呕吐5例。4例血白细胞降至4×10⁹/L以下，1例血小板降至80×10⁹/L以下。心电图检测均无化疗后心律失常等表现。肝、肾功能在治疗前后无显著改变（P＜0.01）。15例经对症处理和升血像治疗后坚持化疗结束。

　　讨　论

　　前列腺癌是雄激素依赖或部分依赖的肿瘤，雄激素去势是晚期前列腺癌首选治疗方法。雄激素阻断后，70％～80％的病人肿瘤消失，部分消失或进展得到控制。但是，这部分病人的大多数2年左右后症状再次出现，对激素治疗失去敏感性。雄激素去势治疗复发的前列腺癌和首选治疗不敏感的20％～30％前列腺癌临床称HRPC。对于这类前列腺癌临床尚无有效的治疗方法。许多学者采取化疗，尤其多药物的联合化疗控制HRPC的发展，表1列举目前临床研究的结果。HRPC联合化疗的客观反应为25％～39％，疗效维持时间平均8～33个月。但磷酸雌二醇氮芥、VP-16、表阿霉素等价格高，一般病人难以承受。我们根据阿霉素、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶的三药联合化疗方案^［8］治疗15例HRPC，客观反应和疗效维持时间与文献报道相似。本组化疗药物的组合较经济，副作用也较轻。

表1　对激素抗拒的前列腺癌的联合化疗疗效(%)

　　* CR、PR、SD持续的时间，** CR、PR持续的时间　　HRPC患者多为70岁以上的老人，长期患病，全身情况差，能否耐受临床常用的化疗药物所产生的副作用是临床选择病人首先要注意的情况。根据美国西南地区肿瘤协作组全身情况评判标准，分为0～4级。0级表示病人能正常活动；1级病人有全身症状，但能户外活动；2级病人非睡眠时间卧床时间小于50％；3级非睡眠时间卧床时间大于50％；4级病人完全卧床。联合化疗应该选择2级或2级以下的病人。同时应该注意化疗药物特殊的副作用，对于有严重心脏疾病病人应该慎用。

　　参考文献

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　　3　Veronesi A, Re GL, Foladore S, et al. Multidrug chemotherapy in the treatment of non-elderly patients with hormone-refractory prostate carcinoma. A phase Ⅱstudy. North-Eastern Italian Oncology Group (GOCCNE). Eur Urol，1996,29∶434-439.

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　　7　Maulard-durdux C, Dufour B, Hennequin C, et al. Phase Ⅱ study of the oral cyclophosphamide and oral etoposide combination in hormone-refractory prostate carcinoma patients. Cancer，1996, 77∶1144-1148.

　　8　孙燕，王金万.泌尿男生殖系肿瘤内科治疗.见：吴阶平主编.泌尿外科.第1版.济南：山东科学技术出版社，1995，1070-1096.

收稿：1998-10-22

　　修回：1999-05-31