切缘注射加术后灌注预防膀胱肿瘤复发

中华泌尿外科杂志 1998年第7期第19卷 论　　著

作者：王树森　庞书舰　李忠　李坤　袁申如　王宝珍

单位：050011　石家庄市第一医院泌尿外科

　　关键词： 膀胱肿瘤；癌；白细胞介素2

　　摘要　为降低膀胱癌术后复发率，对24例患者采用术中切缘注射白细胞介素2(IL-2)和术后膀胱灌注卡介苗(BCG)及IL-2治疗。随访6～66个月，复发率为12.5%。认为此方法预防膀胱肿瘤术后复发安全有效。

　　Intraoperative injection of IL-2 to the resection edge of bladder mucosa and postoperative intravesical instillation of BCG and IL-2 for the prevention of bladder cancer recurrence 　Wang Shusen, Pang Shujian, Li Zhong, et al. Department of Urology, the First Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050011

　　Abstract　To reduce the recurrence rate of bladder cancer, intraoperative injection of 100 000U IL-2 to the resection edge of the bladder mucosa and postoperative intravesical instillation of 80mg of BCG and 100 000U IL-2 were carried out in 24 cases of bladder cancer. The patients have been followed up for 6～66 months. The recurrence rate of the growth has been dropped down to 12.5% and the procedure was believed to be safe and effective for the prevention of bladder cancer recurrence.

　　Key words　Bladder neoplasms　　Carcinoma　　Interleukin-2

　　自1992年1月～1997年7月对24例膀胱癌患者采用术中膀胱切缘注射IL-2，术后灌注BCG+IL-2方法预防膀胱癌术后复发。报告如下。

　　材料与方法

　　本组24例，男18例，女6例。年龄30～79岁，平均53.6岁。根据TNM分期T₁3例，T₂10例，

　　T₃11例。肿瘤单发17例，多发7例。瘤体最大4.4cm×4.0cm×4.0cm，最小1.0cm×0.5cm×0.5cm。22

　　例行开放手术，2例行经尿道膀胱肿瘤电切(TURBT)。开放手术中11例行膀胱部分切除+输尿管

　　膀胱移植术，10例行单纯膀胱部分切除，1例为膀胱部分切除+输尿管膀胱移植术+前列腺切除

　　术。所有病例均经病理证实，23例为移行细胞癌，1例为鳞癌；1例病理报告切缘未净但淋巴结

　　无转移。移行细胞癌23例病理分级中Ⅰ级3例，Ⅱ级9例，Ⅰ～Ⅱ级2例，Ⅱ～Ⅲ级4例，Ⅲ级5

　　例。术中切缘注射采用二种方法。开放手术者在膀胱切缘缝合后用100 000U IL-2+20ml生理盐

　　水注入膀胱切缘粘膜下，若肿瘤侵犯肌层时注入药物包括肌层。行TURBT者经电切镜导入长针

　　头注射入切缘周围粘膜下和基底部。术后尿检验无红细胞时开始膀胱灌注100 000U IL-2和80mg

　　BCG加入40ml生理盐水经导尿管注入，再注入生理盐水10ml，将导尿管冲洗后拔出，每周1次连

　　续6周，以后每月1次连续1年。

结　　果

　　24例均获随访，时间为6～66个月，平均28.1个月。随访主要项目为尿脱落细胞检查及膀胱镜。分别在出院3个月、6个月和1年检查一次，如有异常表现随时复查。复发3例，1例在术后8个月，原为T₃Ⅱ级，因肿瘤多发而行全膀胱切除；另2例分别在术后3个月及5年复发，1例在膀胱颈前壁，1例在膀胱颈左侧壁，瘤体均在0.3cm以下，行TURBT治疗。总复发率为12.5%。本组24例切缘注射后未见膀胱切口愈合不良及血管漏综合征等并发症。BCG加IL-2膀胱灌注的不良反应与单独灌注BCG者相同。

　　讨　　论

　　膀胱肿瘤切除之后如何预防复发是临床上重要课题之一^［1］。梅骅等报告141例中灌注BCG

　　组随访6～102个月，T₁及其以下期者复发率21.7%，T₂ 57.0%^［2］。近年的研究认为，IL-2是T细

　　胞生长因子，使T淋巴细胞从G₁期进入到S期并分泌肿瘤坏死因子(TNF)。IL-2还帮助巨噬细胞在

　　体内外产生TNF。应用IL-2治疗后患癌病人和鼠外周血TNF明显增加，治疗效果主要与产生TNF

　　有关^［3］。因此IL-2成为当前免疫治疗肿瘤，预防肿瘤复发的药物之一。勾欣等^［4］报告30例采

　　用60mg BCG加100 000U IL-2膀胱灌注，随访10～48个月，复发率为13.3%。Jin等^［5］报告20

　　例，术后用20 000U IL-2膀胱灌注，每天一次连用6天之后改为20 000U IL-2加120mg BCG膀胱

　　灌注每周一次连用7周，随访10～18个月，复发率为20%。本组报告24例，采用术中切缘注射IL-

　　2，术后IL-2加BCG膀胱灌注，随访6～66个月复发率为12.5%。无明显不良反应，无原位复发。

　　参　考　文　献

　　1　Soloway MS. Intravesical therapy for bladder cancer. Urol Clin North Am, 1988,15∶661-669.

　　2　史时芳.膀胱肿瘤专题研讨会纪要.中华泌尿外科杂志，1992，13∶323-326.

　　3　Economou JS, Mcbride WH, Essner R, et al. Tumor necrosis factor production by IL-2-activated macrophages in vitro and in vivo. Immunology, 1989,67∶514-519.

　　4　勾欣，肖明朝，何梓铭.BCG和IL-2膀胱灌注预防膀胱癌复发和疗效观察.中华泌尿外科杂志，1996，17∶91-93.

　　5　Jin F, Yu M. Intravesical instillation of interleukin-2:an effective method for preventing the recurrence of bladder cancer. Chin Med J Engl, 1995,108∶373-476

(收稿：1997-08-06)