洛沙坦临床应用中的不良反应

　　洛沙坦(losartan)系美国杜邦公司和爱默克公司共同开发的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，近年来，由于其具有高度的特异性和选择性而被欧洲许多国家所认可，并用于高血压的一线治疗。但在大量的临床应用中也暴露出该药的一些不良反应，值得引起重视，下面对此作简要综述。

　　1 常见的不良反应

　　2900例轻、中、重度高血压，分别予以洛沙坦、安慰剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙拮抗剂、P受体阻滞剂或利尿剂，共治疗8-12周，结果发现，洛沙坦治疗中常见不良作用为头痛(14.1%)、上呼吸道感染(6.5%)、头晕(4.1%)、无力或疲劳(3.8%)和咳嗽(3.1%)。其中咳嗽发生率少于血管紧张素转化酶抑制剂组(8.8%)，类似于安慰剂组。在一个随机双盲、安慰剂对照的依那普利和洛沙坦的比较研究中发现，口服洛沙坦引起的最普遍的不良反应是头痛，发生率为(10-20)%，哮喘、恶心发生率与安慰剂相比无统计学意义。洛沙坦的不良反应与剂量无相关性。

　　2 贫血反应

　　一项对184名透析病人进行的调查表明，24名服用洛沙坦的血液透析患者中18名患者血红蛋白浓度下降，那些严重肾功能不全、行血液透析或肾移植的患者服用洛沙坦有可能导致贫血，建议治疗期间，应密切监测血红蛋白或红细胞压积。Hom报道了1例接受肾移植的36岁白人男子，每天服用50mg洛沙坦用于降血压，6周后，红细胞数日由原先的3.84x1012·L-1降至2.2x1012·L-1，血红蛋白由原先的11.6g·dL-1降至7.6g·dL-1，红细胞压积由34%降至20%，停用洛沙坦6周后，红细胞数目已恢复至3.76x1012·L-1，血红蛋白是11.4g·dL-1，红细胞压积为32%。因此建议。服用洛沙坦的患者应密切监测红细胞的数目。

　　3 味觉障碍

　　Heeringa报道了2例由于咳嗽而停止了血管紧张素转化酶抑制剂的治疗，改用洛沙坦降血压，却分别引起了味觉障碍。其中1例申诉有持续的金属味道，另1例则完全失去味觉，停用洛沙坦后，两名患者味觉恢复正常。洛沙坦引发味觉障碍的机制尚不清楚。

　　4 过敏性紫癜

　　一名62岁中度高血压患者，由于服用依那普利引起持久性咳嗽，改用50mg·d-1的洛沙坦替代，却引发了过敏性紫癜，停用洛沙坦，过敏性紫癜症状消失，再复用25mg·d-1洛沙坦，2d后，因为出现了新的皮肤损害症状、尿检提示肾小球性肾炎，而不得不完全停止洛沙坦的治疗，停用后，紫癜迅速消失，治疗经历表明，使用洛沙坦的确诱发了该患者的过敏性紫癜症状。

　　5 急性胰腺炎

　　Bosch描述了一位39岁患者由于服用洛沙坦而诱发了胰腺炎的过程。起初该患者因中度高血压服用依那普利治疗，5个月后，由于持续咳嗽，改用50mg．d-1洛沙坦替代，不再服用其余任何药物或酒精。但服用洛沙坦后，实验室检查有白细胞增多症(白细胞数目为16x109L-1)，胰淀粉酶为732IU·L-1(正常值0-115IU·L-1)，脂肪酶946IU·L-1(正常值0-190IU·L-1)。血清学检查排除了支原体、病毒性肝炎或其它病毒感染，腹部超声检查结果正常，但由于肠道气体过多，胰腺不能显影，CT检查胰腺表面正常。停用洛沙坦5d后，血清淀粉酶和脂肪酶数值均恢复正常，病人症状消失。8d后，停用苯氧胺，重新服用25mg·d-1的洛沙坦，但3d后，洛沙坦的治疗不得不彻底停止，因为临床表现和实验检查表明有胰腺功能损害(恶心、呕吐、腹痛，淀粉酶为368IU·L-1，脂肪酶水平为455IU·L-1)。停服洛沙坦3d后，患者胰腺血清学检查都恢复正常。重新用苯氧胺治疗，在随后的11个月内再没有复发胰腺炎，充分证实洛沙坦的确诱发了该患者急性胰腺炎的发生。Birck也报道了由洛沙坦诱发胰腺炎的1起病例。

　　6 肝毒性

　　Bosch对1例因服用洛沙坦后诱发了严重的急性肝损害的病例进行了报道。一名46岁的原发性中度高血压患者由于不堪忍受依那普利引起的咳嗽反应，而改用50mg·d-1洛沙坦，服用依那普利期间，其肝功能各项指标均属正常，但服用洛沙坦后，却引起了肝肿大，黄疸。实验室检查表明，AST、ALT、肝红素等各项指标都上升，停用洛沙坦，肝功各项指标都下降，重新用洛沙坦治疗后，肝功指标再次伴随增加，最后不得不停止洛沙坦治疗，肝功随之恢复正常。但Goldberg报道3000名服用洛沙坦的患者中，肝功异常的发生率与安慰剂组相当。 3年的市场调查显示，二百万例服用洛沙坦的患者仅有80例报道有肝功异常。

　　7 血管神经性水肿

　　血管神经性水肿是血管转化酶抑制剂的常见不良反应，而VanRijnsoever报道了13例由于服用洛沙坦引起了血管神经性水肿，常发生在服用洛沙坦24h至16个月内。

　　目前大量的临床实践表明，洛沙坦等血管紧张素H受体桔抗剂在原发性高血压和心衰治疗中有较好的疗效，不良反应少。若发生上述不良反应之一，如症状明显应及时停药换用其它药物治疗，常可使症状消失，还应向相应的不良反应监测机构报告。专家提醒患者由于直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物能导致胎儿损伤，所以禁用于孕妇。

刘景，修彬华，罗书练(兰州军区乌鲁木齐医院，新疆乌鲁木齐830000)

中国医院药学杂志2000年第2期

2002.02.11