黑龙江省婴幼儿b型流行性感冒嗜血杆菌多糖抗体水平监测
中国计划免疫 2000年第4期第6卷 论 著
作者：苏华 王华庆 郑仁淑 许世光 刘英华 姜文海 崔智多 邹怡岩
单位：苏华 王华庆（黑龙江省卫生防疫站，哈尔滨 150036）；郑仁淑（牡丹江市卫生防疫站，黑龙江 牡丹江 157011）；许世光（哈尔滨市卫生防疫站，黑龙江 哈尔滨 150076）；刘英华（鸡西市卫生防疫站，黑龙江 鸡西 158100）；姜文海（大庆市卫生防疫站，黑龙江 大庆 163000）；崔智多（齐齐哈尔市卫生防疫站，黑龙江 齐齐哈尔 161000）；邹怡岩（佳木斯市卫生防疫站，黑龙江 佳木斯 154002）
关键词：b型流行性感冒嗜血杆菌；多糖抗体；
摘要：为了解黑龙江省婴幼儿b型流行性感冒(流感)嗜血杆菌（Hib）的感染状况，对哈尔滨、大庆、齐齐哈尔、佳木斯、鸡西、牡丹江6个市的0～48月龄婴幼儿共300份血清，用放射免疫方法进行了流感嗜血杆菌多糖（Hib－PRP）抗体水平的监测。结果显示：该人群抗体阳性率平均为42.00％，其中男性为36.94％，女性为47.55％；Hib－PRP抗体几何平均滴度（GMT）为0.18μg／ml。Hib－PRP抗体的年龄别分布是：出生后抗体稍高，4～6月龄降至最低，8月龄后抗体阳性率和GMT随年龄增长而逐渐增高。按城市分，Hib－PRP抗体阳性率和GMT最高的是哈尔滨，其次为大庆、鸡西、牡丹江，最低的是齐齐哈尔、佳木斯。按采样地可分为医院组、城镇组和农村组，婴幼儿Hib－PRP抗体水平以医院组的明显高于城镇组，城镇组明显高于农村组。
中图分类号：R378.4＋1 文献标识码：A
文章编号：1006－916X（2000）04-0226-03
The Investigation on Seroepidemiology of Haemophilus Influenzae Type b in Heilongjiang Province
SU Hua WANG Hua-qing ZHENG Ren-shu et al
（Heilongjiang Provincial Epidemic Prevention Station, Harbin 150036, China）
Abstract: In order to study the status of Hib infection in Heilongjiang Province, 300 serum samples from children aged 0～48 months were collected from six districts that are Harbin, Daqing, QiQihar, Jiamusi, Jixi and Mudanjiang. The natural antibody level to Hib-PRP was measured with a radio immunoassay. The positive rate of anti Hib-PRP antibody was 42.00% in average in these children, 36.94% in male and 47.55% in female. The average GMT was 0.18 μg/ml. Comparison of antibody level of different age groups showed that children aged 0～4 months had higher antibody level, those aged 4～6 months had the lowest antibody level, and those over 8 months, with the increase of age, the antibody level was growing. The positive rate and antibody level was the highest in Harbin, the followed were Daqing, Jixi, Mudanjiang. The lowest were Qiqihar and Jiamusi. And we also found that antibody level of hospital group was higher than that of the town group, the town group was higher than that of rural group. The results provide a scientific basis for Hib immunization.
Key words: Haemophilus Influenzae Type B (Hib); Anti-Hib-PRP; Seroepidemiology
b型流行性感冒（流感）嗜血杆菌（Hib）是引起5岁以下婴幼儿侵袭性感染的重要致病菌。所有的研究都表明，Hib是儿童脑膜炎和细菌性肺炎的主要病因［1］，还可致会厌炎、骨髓炎、化脓性关节炎和败血症。据估计，在全世界范围内每年至少会引起300万例严重病例和数十万人死亡。近50年中，发达国家对Hib开展了广泛的研究，并于近年采用有效的Hib疫苗进行预防接种，发病率和病死率得到了有效控制。世界卫生组织(WHO)推荐将Hib疫苗列入扩大免疫规划（EPI）中。虽然发展中国家也逐渐认识到Hib在小儿感染性疾病中的重要地位，但对其研究还很不够。尤其是在我国，儿童感染的状况及流行病学资料甚少。因此有必要开展Hib血清流行病学监测，以便为我国制定Hib免疫规划提供科学依据。
材料与方法
1 采样对象分组 采样对象按月龄分为0～、4～、6～、8～、10～、12～、18～、24～、36～、48～共10个年龄组，每组随机采样30人份。
2 采样地区及分层采样 在黑龙江省按不同地理位置，以哈尔滨为中心，按顺时针方向采样，依次为大庆（西）、齐齐哈尔（西北）、佳木斯（东北）、鸡西（东）、牡丹江（东南）。按3个层次分层采样：在市级医院采样的是哈尔滨和鸡西，在城镇采样的是大庆和牡丹江，在农村采样的是齐齐哈尔和佳木斯。每个市在每个年龄组采样5人份，10个年龄组共采样50人份。血清标本－40℃下保存，待检。
3 检测方法 采用放射免疫方法统一检测Hib－PRP抗体［2］。
4 结果判定 Hib－PRP抗体≥0.15μg／ml判为阳性。
结 果
1 总体Hib－PRP抗体水平
黑龙江省5岁以下婴幼儿血清Hib－PRP抗体阳性率为42.00％，其中男性为36.94％，女性为47.55％，男女性别间抗性阳性率的差异无显著的统计学意义（χ2＝3.46，P＞0.05）。其抗体几何平均滴度（GMT）为0.18μg／ml；其中抗体≥0.15μg／ml～＜1.00μg／ml的93人，≥1.00μg／ml的33人，各占阳性人数的73.81％、26.19％；抗体最高值为3.9013 μg／ml。
2 不同月龄组婴幼儿Hib－PRP抗体水平
10个不同月龄组婴幼儿Hib－PRP抗体阳性率和GMT见表1。出生后Hib－PRP抗体稍高，4～6月龄降至最低，8月龄以后其抗体阳性率和GMT随年龄增长而逐渐增高。
3 不同地区婴幼儿Hib－PRP抗体水平
检测了哈尔滨等6个市婴幼儿的Hib－PRP抗体水平，如表2所示，以哈尔滨市婴幼儿Hib－PRP抗体阳性率最高，为90.00％，GMT为0.49μg／ml。其抗体最高值即为总体样本的最高值，为3.901 3 μg／ml。哈尔滨市Hib－PRP抗体阳性率非常明显地高于其它市（χ2＝23.93，P＜0.01）。其次是大庆、鸡西、牡丹江市，其抗体最高值分别为2.1731μg／ml、3.0125 μg／ml和2.0410 μg／ml。这三个市之间抗体阳性率的差异无显著的统计学意义（χ2＝0.04，P＞0.05；χ2＝0.67，P＞0.05），但显著地低于哈尔滨市，又非常明显地高于齐齐哈尔和佳木斯市（χ2＝11.70，P＜0.01）。第三是齐齐哈尔和佳木斯市，抗体最高值分别为3.2688 μg／ml和0.9342 μg／ml。这两个市之间抗体阳性率的差异无显著的统计学意义（χ2＝1.00，P＞0.05）。
表1 黑龙江省不同月龄组婴幼儿Hib－PRP抗体水平
| 月龄组 |
检测
人数 |
阳 性 |
Hib－PRP抗体分布
（μg／ml） |
GMT
（μg／ml） |
| 人数 |
％ |
＜0.15 |
≥0.15～
＜1.00 |
≥1.00 |
| 0～ |
30 |
12 |
40.00 |
6 |
10 |
2 |
0.13 |
| 4～ |
30 |
7 |
23.33 |
7 |
6 |
1 |
0.12 |
| 6～ |
30 |
5 |
16.67 |
5 |
3 |
2 |
0.11 |
| 8～ |
30 |
14 |
46.67 |
3 |
8 |
6 |
0.14 |
| 10～ |
30 |
8 |
26.67 |
6 |
6 |
2 |
0.13 |
| 12～ |
30 |
13 |
43.33 |
6 |
12 |
1 |
0.15 |
| 18～ |
30 |
13 |
43.33 |
5 |
6 |
7 |
0.20 |
| 24～ |
30 |
18 |
60.00 |
4 |
14 |
4 |
0.26 |
| 36～ |
30 |
17 |
56.67 |
10 |
13 |
4 |
0.24 |
| 48～ |
30 |
19 |
63.33 |
7 |
15 |
4 |
0.32 |
| 合计 |
300 |
126 |
42.00 |
59 |
93 |
33 |
0.18 |
表2 黑龙江省6个市婴幼儿Hib－PRP抗体水平
| 市 |
检测
人数 |
阳 性 |
Hib－PRP抗体分布
（μg／ml） |
GMT
（μg／ml） |
| 人数 |
％ |
＜0.15 |
≥0.15～
＜1.00 |
≥1.00 |
| 哈尔滨 |
50 |
45 |
90.00 |
4 |
30 |
15 |
0.49 |
| 大 庆 |
50 |
22 |
44.00 |
12 |
16 |
6 |
0.19 |
| 齐齐哈尔 |
50 |
12 |
24.00 |
7 |
11 |
1 |
0.12 |
| 佳木斯 |
50 |
8 |
16.00 |
5 |
8 |
0 |
0.10 |
| 鸡 西 |
50 |
21 |
42.00 |
16 |
15 |
6 |
0.18 |
| 牡丹江 |
50 |
18 |
36.00 |
15 |
13 |
5 |
0.16 |
| 合 计 |
300 |
126 |
42.00 |
59 |
93 |
33 |
0.18 |
4 不同采样组婴幼儿Hib－PRP抗体水平
婴儿采血样分为医院组、城镇组和农村组，每组采样100人份。医院组在哈尔滨市儿童医院和鸡西市医院采样，血样采自因各种疾病来院就诊的儿童。检测结果Hib－PRP抗体阳性率为66.00％，GMT为0.29μg／ml（表3）。由表3可见，医院组抗体阳性率非常明显地高于城镇组（χ2＝13.57，P＜0.01）和农村组（χ2＝43.17，P＜0.01），而城镇组抗体阳性率非常明显地高于农村组（χ2＝9.52，P＜0.01）。不同采样组婴幼儿抗体阳性人数的分布，以及抗体水平≥0.15～＜1.00μg／ml和≥1.00μg／ml的人数分布，都是按医院组、城镇组和农村组依次逐渐减少。
表3 黑龙江省不同采样组婴幼儿Hib－PRP抗体水平
| 采样组 |
检测
人数 |
阳 性 |
Hib－PRP抗体分布
（μg／ml） |
GMT
（μg／ml） |
| 人数 |
％ |
＜0.15 |
≥0.15～
＜1.00 |
≥1.00 |
| 医院 |
100 |
66 |
66.00 |
20 |
45 |
21 |
0.29 |
| 城镇 |
100 |
40 |
40.00 |
27 |
29 |
11 |
0.18 |
| 农村 |
100 |
20 |
20.00 |
12 |
19 |
1 |
0.11 |
| 合计 |
300 |
126 |
42.00 |
59 |
93 |
33 |
0.18 |
讨 论
黑龙江省6个市5岁以下婴幼儿Hib感染情况监测结果显示：Hib－PRP抗体阳性率为42.00％，男女性别间感染状况无明显差异。由于本次监测样品采自黑龙江省的西部、西北、东北、东部、东南和中部，样本可以代表黑龙江省Hib－PRP抗体阳性率的总体水平。通过放射免疫测定的Hib－PRP抗体可以用GMT和0.15μg／ml（自然保护临界值）［3］和1.00μg／ml（长期保护临界值）［4］来表示。从Hib－PRP抗体月龄别分布水平来看，出生后抗体稍高，4～6月龄降至最低，8月龄以后抗体阳性率和GMT随年龄增长而有逐渐增高趋势。这一结果与国内外报告的结果是相一致的［5、6］。但黑龙江省在国内7个省中GMT含量是最高的［6］。1～3岁时抗体已超过0.15μg／ml，4岁时近0.32μg／ml，5岁以下儿童整体GMT亦将近0.18μg／ml。我们认为这与黑龙江省在我国所处的地理位置——亚寒带气候可能有关。黑龙江省位于我国东北地区的北部，在东径115°30′～135°10′北纬43°25′～53°36′之间，年平均气温仅为2.2℃，全年有5个月平均气温在0℃以下。由于长期寒冷的刺激，尤其是婴幼儿呼吸道的抵抗力和整个机体的免疫力都有可能下降，因而呼吸道疾病感染率较高是人们公认的事实。作为通过飞沫直接传播，细菌群集在鼻咽部，感染主要集中在婴幼儿的Hib疾病感染率高也在情理之中。从本次调查中，医院组感染阳性率明显高于非医院组也可以说明这个问题。
从各市之间及城、乡之间Hib－PRP抗体水平的差异来看，我们认为这与各地经济发展程度、旅游开发情况、人口流动状况有关。如哈尔滨市是黑龙江省政治、经济、文化的中心，经济发展快，旅游业兴盛，流动人口多，加之又在市儿童医院的门诊患者中采样，Hib的携带、传播的机率大，可能是造成婴幼儿抗体水平相对较高的原因。城镇明显高于农村的感染状况的原因也在于此，与城镇相比，农村比较闭塞，人口流动相对较少，Hib的携带、传播的机会少，所以感染率较低。
黑龙江省b型流感嗜血杆菌多糖抗体水平监测结果提示，婴幼儿的群体感染率较高，但婴幼儿Hib感染率与其发病率的关系，有待进一步研究。为了保护儿童健康，提高婴幼儿对Hib的免疫力，合理使用Hib疫苗很有必要。由此可见，本次监测为把Hib疫苗列入儿童免疫规划提供了科学的依据。
（感谢法国巴斯德公司北京办事处的大力支持！）
作者简介：苏华（1955－），女，黑龙江省哈尔滨市人，黑龙江省卫生防疫站主任医师，主要从事计划免疫管理和细菌性传染病控制工作。
参考文献：
［1］WHO. The WHO position paper on Hib conjugate vaccines ［J］. WER, 1998, 73 （10) : 64-68.
［2］Vella P P, Ellis R W. Haemophilus b conjugate vaccine ［M］. Ellis R W. Vaccines: New approaches to immunological problems［A］. Butterworth-Heinemann, Boston, 1992, 2-22.
［3］Robbins J B, Parde J C, Whisnant J K. Quantitative measurement of "natural" and immunization induced Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide antibodies ［J］. Pediatr. Res, 1973, 7: 103-110.
［4］Kayhthy H, Peltola H, Karanko V, et al. The protective level of serum antibodies to the capsular polysaccharide of Haemophilus influenzae type b ［J］. J Infect Dis, 1983, 147: 1 100.
［5］Fothergill L D, Wright J. Influenzae Meningitis: the relation of age incidence to bactericidal power of blood against the causal organism［J］. J Immunol, 1993, 24: 273-284.
［6］袁曾麟、李凤祥、李亚楠，等.我国人群中抗b型流感嗜血杆菌多糖抗体水平的调查［J］.中华流行病学杂志，1999，20（1）：42-44.
收稿日期：2000－01－12
修回日期：2000－03－22
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