矽肺结核与单纯肺结核患者的结核杆菌药敏观察
中国职业医学 2000年第1期第27卷 职业病临床
作者:洪晓平
单位:洪晓平(311600 浙江省建德市,电力部新安江疗养院)
分类号:R 135.2 文献标识码:C▲
结核杆菌依靠它的生物适应机制,对常用的抗结核药物易产生耐药性。本文对100株结核杆菌的耐药情况分析,表明矽肺结核的耐药性大大高于单纯肺结核,为了给矽肺结核病人临床治疗上提供合理化疗依据,现将检验结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 标本来源 1989~1998年10年中,我院住院的63例矽肺结核病人和门诊就诊的37例肺结核病人的痰标本,经酸处理后,接种至改良罗氏培养基。37例为单纯肺结核病人,多数来自农村;63例矽肺结核病人,均为男性、年龄均在45岁以上,分别为矽肺Ⅰ期6例、Ⅱ期42例、Ⅲ期15例。
1.2 培养基 将常用的7种抗结核药物及PNB、TCH,分别加入改良罗氏培养基,置血清凝固器中,85~90℃ 1 h,间歇灭菌2次,制成含有特定药物浓度的药敏培养基。
1.3 药物 7种药物浓度分别为(mg/L):利福平(RFP)50、250;乙胺丁醇(EMB)5、50;对氨基水杨酸(PAS)1、10;硫酸链霉素(SM)20、200;卡那霉素(KM)100、1 000;异烟肼(INH)1、10;丙硫异烟胺(Th1321)25、100。鉴别药物:对硝基苯甲酸(PNB)500 mg/L;2-噻吩羧酸肼(TOH)5 mg/L。
1.4 接种方法 采用绝对浓度间接法[1],取生长3~4周的菌落用灭菌0.5%吐温—80生理盐水研磨,无菌生理盐水制成10-2 g/L,吸取0.1 ml分别接种于含有高低浓度的7种药敏培养基,及不含药培养基上,并接种TCH、PNB管各一支,使培养基上最终菌量为10-3 mg,置37℃培养箱内,每周观察1次,4周报告结果。
1.5 耐药标准和结果判定[1] 一般以7种药物低浓度为界线,即对照管中菌落生长良好,相应含药培养基上生长10个菌落以上者为耐药。
2 结果
2.1 矽肺结核和单纯结核 药敏试验结果见表1。总耐药率为80%,矽肺结核和单纯结核的耐药率分别为95.2%和54.1%。7种药物的耐药率从高到低依次分别为:INH与SM、RFP、EMB、KM、PAS、Th1321;RFP、SM、INH和EMB、PAS与Th1321、KM。
表1 矽肺结核和单纯结核的耐药结果
种类 |
菌株 |
耐药株 |
耐药率
(%) |
RFP |
INH |
SM |
EMB |
PAS |
KM |
Th1321 |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
矽肺结核 |
63 |
60 |
95.2 |
43 |
68.3 |
49 |
77.8 |
49 |
77.8 |
32 |
50.8 |
29 |
46.0 |
32 |
50.8 |
20 |
31.7 |
单纯肺结核 |
37 |
20 |
54.1 |
13 |
35.1 |
7 |
18.9 |
8 |
21.6 |
2 |
5.4 |
6 |
16.2 |
2 |
5.4 |
6 |
16.2 |
合 计 |
100 |
80 |
80.0 |
56 |
56.0 |
56 |
56.0 |
57 |
57.0 |
34 |
34.0 |
35 |
35.0 |
34 |
34.0 |
26 |
26.0 |
2.2 矽肺结核和单纯结核对多药耐药试验结果见表2 矽肺结核与单纯肺结核耐任何2种及2种以上药物的菌株分别为55株(87.3%)、14株(37.8%)。耐INH、RFP菌株分别为37株(58.7%)、5株(13.5%)。
2.3 100株结核杆菌经PNB证实为结核分枝杆菌;经TCH证实为人型结核分枝杆菌。
表2 矽肺结核和单纯肺结核的多药耐药结果
种类 |
菌株 |
全敏 |
耐1药 |
耐2药 |
耐3药 |
耐4药 |
耐5药 |
耐6药 |
耐7药 |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
矽肺结核 |
63 |
3 |
4.8 |
5 |
7.9 |
4 |
6.3 |
6 |
9.5 |
16 |
25.4 |
12 |
19.0 |
12 |
19.0 |
5 |
7.9 |
单纯肺结核 |
37 |
17 |
45.9 |
6 |
16.2 |
6 |
16.2 |
4 |
10.8 |
2 |
5.4 |
1 |
2.7 |
1 |
2.7 |
0 |
|
合 计 |
100 |
20 |
20.0 |
11 |
11.0 |
10 |
10.0 |
10 |
10.0 |
18 |
18.0 |
13 |
13.0 |
13 |
13.0 |
5 |
5.0 |
3 讨论 在100例结核菌株中,矽肺结核病人的耐药率大大高于单纯结核,其中耐INH、SM占首位,其次为RFP。究其原因:①本组矽肺结核病人多数为复治病人,病程较长,致使耐药率提高;而单纯结核病人一般均为初治病人,病程较短。
②矽肺与结核相互促进,致使人体免疫力低下,其病变区域血流循环不良,药物不能有效地渗透到病变中去。③治疗方案不恰当,如剂量不足,疗程过短敏感有效药物种类不多(假联合)等不规则用药等,致使化疗失败。④已产生MDR—TB的传播[2],MDR-TB指患者排出的结核分支杆菌至少已对异烟肼(INH)和利福平(RFP)产生耐药的结核病。因此结核杆菌耐药种类越多,痰菌阴转率越低,临床医生在选择治疗方案时药敏化验就显得相当重要。■
参考文献:
[1]李仲兴. 临床细菌学. 第1版. 北京:人民出版社, 1986:126
[2]郭述良,王宠林,罗永艾. 多发耐药结核病的发生与控制. 中华结核和呼吸杂志,1997, 20(2):69
收稿日期:1999-02-08