134例老年肺结核患者痰结核菌耐药情况分析

中华老年医学杂志 1998年第6期第17卷 临床研究

作者：岳立成　王英年　张可佳　王玉宏　王淑燕

单位：266042 青岛医学院第二附属医院肺科

　　关键词： 结核，肺；结核，抗多种药物性

　　摘要　目的　探讨老年肺结核患者痰结核菌的耐药情况。　　方法　采用BACTEC法对134例老年痰菌阳性肺结核患者痰结核分支杆菌做耐药性检测。　　结果　老年肺结核患者初始耐药率为36.8%，显著低于获得性耐药率的75.9%(P＜0.01)；耐异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、链霉素(SM,S)前者亦明显低于后者( P＜0.01)。初治组耐2和3种药比例为6.6%和5.3%，与复治组的22.4%和27.7%相比差异有显著性(P＜0.01)。至少耐异烟肼和利福平两种药的比例，初治组为9.2%，显著低于复治组的50.0%(P＜0.01)。　　结论　老年人肺结核耐药情况严重，尤其是获得性耐药和耐多药比例偏高，应引起足够重视。

Drug resistance in 134 aged patients with pulmonary tuberculosis

Yue Licheng, Wang Yingnian, Zhang Kejia, et al.The Second Affiliated Hospital of Qingdao Medical College,Qingdao 266042

　　Abstract　Objective　To determine resistance pattern to anti-tuberculosis drugs in aged pulmonary tuberculosis patients.　　Methods　Drug sensitivity test was carried out by BACTEC in 134 cases.　　Results　Drug resistance was found in 36.8% of new cases, which was significantly lower than that (75.9%) of recurrent cases(P＜0.01) and so did the resistance to isoniazid (INH), rifampin(RFP) and streptomycin (SM)(P＜0.01). About 6.6% and 5.3% in new cases were resistant to two and three drugs, while 22.4% and 27.7% in recurrent cases (P＜0.01). Resistance to both INH and RFP at least in new cases was 9.2% and in recurrent cases was 50.0%(P＜0.01).　　Conclusions　This survey indicated that drug resistance in aged pulmonary tuberculosis patients was serious, especially the high acquired resistance and multi-drug resistance.

　　Key Words　Tuberculosis, Pulmonary　　Tuberculosis, multidrug-resistant

　　耐药结核病，特别是耐多药结核病的发生对结核病控制规程的实现构成严重的威胁，对耐药性测定、耐药趋势的追踪和流行病学特征分析研究已成为一个国家或地区结核病监控的重要组成部分^〔1〕。为了解青岛地区老年人肺结核耐药状况，为临床选择合理化疗方案提供依据，特收集我院检测的134例老年肺结核患者痰结核分支杆菌药物敏感试验结果，分析报道如下。

资料与方法

　　一、资料来源

　　1993～1997年间，我院对来自青岛市5区6县(市)25处结核病防治院（所）及综合医院的498例痰结核分支杆菌培养阳性的肺结核患者进行耐药检测，其中老年患者134例，男性106例，女性28例；年龄60～88岁，平均68岁。初治患者76例，复治58例。

　　二、方法

　　1.痰结核分支杆菌培养和药敏试验均按照BACTEC-460系统的操作常规进行^〔2〕，药敏试验采用最低抑菌浓度法，其药物的最终浓度分别为链霉素（SM,S）6.0μg/ml，异烟肼（INH,H）0.2μg/ml，利福平（RFP,R）2.0μg/ml，乙胺丁醇（EMB,E）7.5μg/ml。

表1　134例老年肺结核患者对4种抗结核药耐药情况(例数)

　　注：（ ）内数字为百分比（%），表2同；　　χ² 检验，与初治组比较，^*P＜0.01

表2　134例老年肺结核患者耐1～4种药情况（例数）

　　注：χ² 检验，与初治组比较，^*P＜0.01　　 2.统计学处理：初、复治组间耐药的差异采用χ²检验。

结　　果

　　一、134例患者耐药情况

　　结果见表1。对4种药物全部敏感者62例（46.3%），耐药者72例，耐药率为53.7%，耐药顺位为异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇；初始耐药率（36.8%）与获得性耐药率（75.9%）相比差异有显著性(P＜0.01)。复治组耐异烟肼、利福平、链霉素比例明显高于初治组(P＜0.01)。

　　二、初治患者耐药情况

　　结果见表2。初治组耐1种药的比例为21.1%，略高于复治组的15.5%；复治组耐2和3种药者分别为22.4%和27.7%，显著高于初治组(P＜0.01)；至少耐异烟肼、利福平两种药者，复治组仍明显高于初治组( P＜0.01)。

讨　　论

　　近年来老年人肺结核在全球呈相对上升趋势。与1979年相比，我国1990年老年人活动性肺结核患病率下降速度明显慢于非老年人，各地区肺结核患病率的高峰明显向高年龄移动^〔3〕。Foruzesch等^〔4〕1993年调查发现，肺结核患者年龄分布有两个高峰，一个是24～44岁组，另一个则是老年组，因此研究老年人肺结核耐药状况非常必要。

　　屠德华^〔1〕认为，青年患者初始耐药率一般高于老年患者，反之则表明该地近年来结核病控制工作取得成效。本资料显示，老年肺结核患者总耐药率为53.7%，高于胡意珠等^〔5〕报道的15.5%；初始耐药率为36.8%，低于我国22个省市初治痰菌阳性患者初始耐药率平均水平（45.9%），获得性耐药率（75.9%）则高于全国平均水平（52%）^〔6〕，呈现出不同于一般人群的耐药特点。与Hirano等^〔7〕在日本的调查相比，无论是初始耐药率和获得性耐药率，还是耐异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇水平均较高，提示我国老年人肺结核耐药状况堪忧，应予重视。

　　异烟肼是目前短程化疗中不可取代的主药，对异烟肼耐药趋势的追踪有重要的流行病学代表性^〔1〕。本资料中初治病例耐药分析显示，单耐异烟肼或链霉素者较多，高于1991～1992年北京的平均水平^〔8〕，耐链霉素比例低于日本^〔7〕。这除与各地使用药物的时间长短、用药习惯、药品管理等因素有关外，近年来老年人肺结核耐药性呈上升趋势也是导致耐异烟肼增高的主要原因之一。

　　获得性耐药是评价化学药物和方案的有效性和治疗效果的重要指标^〔1〕。本资料显示老年肺结核患者有较高的获得性耐药率，同时耐异烟肼和利福平者占半数，且耐多药比例显著高于初治组。Houston等^〔9〕报道耐异烟肼和利福平患者治疗有效率仅为56%，病死率高达37%；国内有报道耐利福平的复治患者化疗失败率达60%以上^〔10〕，加之老年人免疫功能下降、病变修复缓慢等因素，老年肺结核复治患者的治愈率变得更为有限。

　　本资料老年肺结核复治患者单药耐药比例低于初治患者，而耐2～4种药，尤其耐异烟肼和利福平的比例前者显著高于后者，是否此种现象构成了老年人肺结核耐药特点，尚需进一步探讨。

参　考　文　献

　　1　屠德华.耐药性结核病的流行病学特征和意义.中华结核和呼吸杂志,1997,20(6):327-328.

　　2　张立兴.自动快速检测结核菌及其他分支杆菌BACTEC法的研究及应用.中国防痨杂志, 1991,13(1):35-38.

　　3　杨云.老年肺结核.中华结核和呼吸杂志,1996,19(4):199-201.

　　4　Foruzesch M, Adibfar P, Khalilzadeh L,et al.Mycobacterial species identification and pattern of anti-TB drug resistance in three important pulmonary centers. Tubercle Lung Dis, 1995,76 (suppl):93.

　　5　胡意珠,成诗明,黄德钧.肺结核病人耐药情况分析.中国防痨杂志,1993,15(1):38-39.

　　6　张敦熔.耐药性的流行病学意义.中国防痨杂志,1997,19(4):155-156.

　　7　Hirano K, Kazumi Y, Abe C, et al. Resistance to antituberculosis drug in Japan. Tubercle Lung Dis,1996,77:130-134.

　　8　Zhang LX, Kan GQ, Tu DH, et al. Trend of initial drug resistance of tubercle bacilli isolated from new patients with pulmonary tuberculosis and its correlation with the tuberculosis programme in Beijing. Tubercle Lung Dis, 1995,76(2):100-103.

　　9　Houston S, Fanning A. Tuberculosis current and potential treatment. Medical Progress SEA,1995,8:23.

　　10　胡海城.复治耐药肺结核病例的化疗探讨.中国防痨杂志,1991,13(3):113-114.

(收稿：1998-04-24　　修回：1998-09-08)