很多疾病和损伤都能引起水疱，但三种自身免疫性疾病：天疱疮、大疱性类天疱疮和疱疹样皮炎最为严重。在自身免疫性疾病中，本来用于对付体外侵入者（如感染）的免疫系统，错误地对自身的正常组织起作用，引起皮肤损害。
天疱疮是一种少见的、有致死危险的皮肤病，在皮肤、口腔、阴道、阴茎包皮和其他粘膜上出现大小不等的水疱。
天疱疮通常发生在中老年人，儿童极少发生。本病可能是由自身免疫性疾病导致表皮细胞间的连接破坏而引起。
【症状】
天疱疮的特征很明显，大小不等的、松弛、充满液体的水疱，某些类型的天疱疮还出现鳞屑状斑片。轻轻牵扯表皮很容易从皮肤上分离。
水疱常出现在口腔，不久破溃形成疼痛性溃疡。接着出现更多的水疱和溃疡，直到整个口腔粘膜受累。皮肤受累情况相似，水疱首先出现在正常皮肤，然后破裂、留下裸露、结痂的创面。水疱分布很广，一旦破裂，很容易感染。
【诊断与治疗】
常规的显微镜检查和皮肤标本的免疫抗体检查可确诊。
治疗的首要目的是制止形成新的水疱。用皮质类固醇激素如口服强的松，能部分抑制免疫系统，达到治疗目的，但其代价是更容易感染。通常在最初７～１０天给予大剂量皮质类固醇，以后慢慢减量。为控制病情，常常需要服药数月甚至数年。
也可用其他抑制免疫系统的药物，如甲氨蝶呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤和金盐，以减少皮质类固醇剂量。然而，这些药物都有副作用，免疫抑制剂也可与血浆交换法同时使用，血浆交换法可从血液中过滤出抗体。
裸露的皮肤表面需要类似烧伤的特别护理。抗生素和其他药物用来治疗水疱破裂后的感染。可用浸透凡士林的敷料或其他种类的敷料保护裸露、渗液的皮肤。
大疱性类天疱疮是一种引起大疱的自身免疫性疾病。
大疱性类天疱疮虽然没有天疱疮那样危险，但也能持续很长时间，常见于老年人。
水疱为紧张的大疱，水疱间的皮肤潮红或肿胀。水疱通常不出现在口腔内。大疱性类天疱疮一般有瘙痒，最初，瘙痒和荨麻疹可能是唯一的症状。
【诊断与治疗】
常规显微镜检查和皮肤标本免疫抗体检查用来确诊。
通常用口服皮质类固醇抑制免疫系统和控制疾病。最初给予大剂量，几周后，剂量逐渐减少。
疱疹样皮炎是一种以簇集性、剧痒的小水疱和风团块样皮疹为特征的顽固性自身免疫性疾病。
该病主要发生在15～60岁的成年人，黑人或亚洲人很少发病。小麦、黑麦、大麦和燕麦食品中的蛋白质可激活患者的免疫系统，损伤部分皮肤，引起皮疹和瘙痒。疱疹样皮炎患者几乎都有肠道疾病（见第110节），而且，也易患甲状腺疾病。
小水疱逐渐发生，大多在肘、膝、臀部，腰部和枕部，有时也出现在面部和颈部。可能有严重的瘙痒和烧灼感。
【诊断与治疗】
根据新鲜皮肤标本检查发现抗体作出诊断。
如果患者严格坚持不食用小麦、黑麦、大麦和燕麦食物，可不需治疗。抗炎药物如布洛芬，可使皮疹恶化。氨苯砜可使症状在大约１～２天内缓解，但有很多潜在副作用，特别是对血细胞，常常引起贫血。医生应监测服药病人的血细胞水平。大多数患者的疱疹样皮炎要持续很长时间，因此，他们可能需要服用氨苯砜数年。