冠心病患者一氧化氮含量的变化
中国综合临床1999年第15卷第6期
梁伟钧 罗景云 陈建英
关键词:冠心病 超氧化物岐化酶 丙二醛 一氧化氮
冠心病发病机理至今尚未完全阐明。目前国外认为冠心病与体内NO关系密切[1],但国内有关报道较少。本研究检测冠心病患者血清中NO及超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的变化,以了解冠心病与NO的关系及其临床意义。
1 对象与方法
1.1 病例选择 依据1979年国际心脏病学会和协会及WHO临床命名及诊断标准,选择住院冠心病患者36例,其中心绞痛(AP)组20例,急性心肌梗死(AMI)组16例。AP组男11例,女9例,年龄(61.5±8.4)岁,均有典型的临床表现和心电图变化,其中包括劳累性心绞痛和自发性心绞痛。AMI组男9例,女7例,年龄(62.3±9.2)岁,发病均在24小时内,有典型的临床表现及动态演变的心电图和心肌酶谱变化。自健康体检中,选28例年龄、性别组成相似者作为正常对照。
1.2 观测方法 所有患者及对照组均采取早晨空腹静脉血,分离血清后低温保存。用微盘测定法测定血清中NO含量[2],羟胺氧化法测定SOD含量[3],用硫代巴比妥酸法测定MDA含量。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。数据均以x±s表示,组间资料差异性比较采用t检验。
2 结果
冠心病心绞痛、心肌梗死和正常人血清中NO、SOD、MDA的测值见表1。
表1 各组NO、SOD、MDA的测值(X±s)
组别 |
n |
NO
(μmol/L) |
SOD
(U/L) |
MDA
(μmol/L) |
对照组 |
28 |
5.6 ±1.55 |
112±18 |
3.27±1.12 |
心绞痛组 |
20 |
4.63±1.52△ |
90±16△ |
4.53±1.09△△ |
心肌梗死组 |
16 |
4.52±1.28△△ |
89±13△ |
4.68±1.42△△ |
与正常对照组比较:△P<0.05,△△P<0.01 与正常人比较,冠心病(AP组及AMI组)患者NO、SOD含量显著降低(P<0.05),MDA含量显著增高(P<0.01)。
3 讨论
机体内NO必须由一氧化氮合成酶(NOS)催化左旋精氨酸生成。NOS有两种类型,原生型酶存在于血管内皮细胞、血小板等处,其细胞效应为舒张血管平滑肌、抗血小板粘附聚集;诱生型酶主要存在于巨噬细胞和中性粒细胞等处,其效应为杀伤细胞、造成组织坏死和细胞死亡。正常生理条件下,NO参与心、脑血管基础张力调节,它具有舒张血管平滑肌和抗血小板粘附聚集功能[4,5],血管内皮细胞则是合成NO的最主要细胞。Panza等[6]发现原发性高血压患者存在NO生成缺陷,Luscher等[1]发现粥样硬化的动脉有NO生成缺陷,NO水平降低与心绞痛和心肌梗死发生有关。他将乙酰胆碱输入有动脉硬化病变者的冠状动脉后,发现患者冠脉已失去对乙酰胆碱、5-羟色胺的舒张效应,而对去甲肾上腺素缩血管物质反应更为敏感。
冠心病患者有血管内皮功能紊乱,当血管内皮功能不良时,NO合成减少,一旦缩血管物质增多时,冠状动脉血管收缩,患者出现缺血性心绞痛,严重时血小板粘附聚集,促使冠状动脉内血栓形成,闭塞血管腔,发生心肌梗死。
心绞痛及急性心肌梗死时,缺血心肌细胞生物氧化功能发生异常,生成大量氧自由基,自由基扩散进入血液,它氧化损伤细胞、毛细血管基底膜和生物分子,造成细胞功能障碍和毛细血管通透性增高,引起MDA含量增高。MDA含量与机体内自由基总体水平成正相关。超氧阴离子自由基与NO反应,阻断NO的生理功能,并可能生成活性更强的自由基损伤组织[7]。SOD是主要抗氧化酶之一,它能催化超氧阴离子自由基发生歧化反应,阻断该自由基损伤组织和降解NO。缺血区心肌组织内SOD受缺血影响催化活性减弱,SOD含有巯基,其巯基易被自由基氧化而使酶失活。本文发现心绞痛及急性心肌梗死时NO、SOD含量降低与心肌细胞缺血损伤有关。这与Sakashitase等[8]报道的动物实验结果相似;Sakashtitase发现NO、SOD对脑缺血损伤具有保护作用。本文AP组及AMI组NO、SOD含量明显低于正常,提示NO与冠心病发生、发展有密切关系,心绞痛及心肌梗死患者宜积极抗氧化治疗。
作者单位:540001 广东医学院附属医院
参考文献
1 Luscher TF,Boulanger CM,Yang z,et al.Interactions between endothelium derived relaxing and contrac-tingfactor in health and cardiovascular disease.circulation,1993,87(suppl V):36
2 Ding AH,Nathan CF,Stueher DJ.Release of reactive nitrogenintermediates and reactive oxygen interm-ediates from mouse peritioneal macrophages. J immunel,1988,141(10):2407
3 季健平,吴再彬,刘岐山,等.超氧化物岐化酶超微量快速测定法,南京铁道医学院学报,1991,10(1):27
4 Jackson WF.The endothelium-derived relaxing factor.J Re-
constr Microsurg,1989,5(2):263
5 Faxaci FM.Role of nitric oxide in regulation of basilar artery
tonein vivo.Am J physiol,1990,259(4):1216
6 Panza JA,Casino PR,Badar DM,et al.Effect of increased avail ability of endothelium-derived nitri oxide pecusor on endothelium-dependent vascular relaxation in normal subjects and in patients with essential hypertension.Circulation,1993,87(7):1468
7 Murphy ME,Sies H.Reversible conversion of nitroxyl anion to nitric oxide by superoxide dismutase.Proc Natl Acad Sie USA,1991,88(5):10860
8 Sakashitase N,Ando Y,Yonethare T,et al.Role of superoxide dismutase and nitric oxide on the interaction between brain and systemic circulation during brain and systemic circulation during brain ischemia.Biochim Biphys actra,1994,1227(1-2):67