慢性干咳伴有气道高反应性即是咳嗽变异性哮喘吗?

中华结核和呼吸感染 1998年第3期第21卷 论　　著

作者：辛建保　向敏　陶晓南　彭毅　傅薇　李元桂

单位：430022 武汉 同济医科大学协和医院呼吸内科

　　关键词： 咳嗽；哮喘；气道反应性

　　【摘要】　目的　评价气道反应性测定在咳嗽变异性哮喘(CVA)诊断中的价值。方法　124例慢性干咳患者经气道反应性测定后，分为咳嗽气道高反应阳性组(CBH-P组)35例，咳嗽气道高反应阴性组(CBH-N组)33例。观察常规肺功能、抗原皮肤点刺试验阳性率、血嗜酸性粒细胞计数、血IgE水平、泼尼松试验阳性率并随访2年后发展成典型哮喘例数。结果　35例CBH-P组一秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV₁%)为74±10(P＜0.01)，33例CBH-N组为83±10(P＜0.05)。抗原皮肤点刺试验阳性率CBH-P组为51%，CBH-N组为12%；血嗜酸性粒细胞计数CBH-P组为0.5±0.1×10⁹/L，CBH-N组为0.3±0.1×10⁹/L；泼尼松试验阳性率CBH-P组为83%，CBH-N组为15%。随访2年后发展成典型哮喘例数中CBH-P组有16例发展成典型哮喘。在CBH-P组中发展成典型哮喘与未发展成典型哮喘患者在皮肤抗原点刺试验阳性率、常规肺功能、反应阈值(Dmin)及致喘阈值(Dcw/Dmin)等方面差异均无显著性。结论　气道反应性测定是诊断CVA的重要依据，但不是唯一的诊断标准，还应结合其它临床资料综合判断。

Will chronic nonproductive cough with bronchial hyperresponsiveness be cough variant asthma?

Xin Jianbao, Xiang Min, Tao Xiaonan, et al. Department of Respiratory Diseases, Union Hospital, Tongji Medical University, Wuhan, 430022

　　【Abstract】　Objective　The clinical characteristics of the patients suffered from chronic nonproductive cough with bronchial hyperresponsiveness were analyzed, so as to evaluate the value of measurement of bronchial responsiveness in diagnosis of cough variant asthma (CVA).Method　124 patients with chronic nonproductive cough were divided into two groups after the measurement of bronchial responsiveness: cough bronchial hyperresponsiveness positive group (CBH-P, n=35) and cough bronchial hyperresponsiveness negative group (CBH-N, n=33). Routine pulmonary function, positive rate of antigen-skin pitting lest, count of blood eosinophil cells, level of blood IgE, positive rate of prednisone test and the number of development of classical asthma in two-year following up were studied. Result　The percentage of FEV1.0 in group CBH-P was significantly lower than in group CBH-N, but antigen-skin pitting test, count of blood eosinophil cells, prednisone test and the number of development of classic asthma in two-year following up were all higher than in the latter group. In group CBH-P, there was no significant difference in positive rate of antigen-skin pitting test, routine pulmonary function, reacting threshold(Dmin) and wheezing threshold (DCW/Dmin) between the patients who developed classic asthma and those who did not.Conclusion　The measurement of bronchial responsiveness is important for the diagnosis of CVA, but it is not the only diagnostic criteria and should be combined with other clinical data.

　　【Key words】　Cough　　Asthma　　Bronchial responsiveness

　　咳嗽变异性哮喘(CVA)是慢性持续性干咳的病因之一，而气道高反应性是诊断CVA的重要依据。我们旨在评价气道高反应性在CVA诊断中的地位。

　　对象与方法

　　1.对象：(1)慢性干咳组：124例。男50例，女74例。年龄35±12岁。均为慢性持续性干咳，病程≥1个月～7年，平均18个月。均不吸烟，无喘息及呼吸困难。近期无上呼吸道感染。胸片阴性。无其它心肺疾患，经抗生素及止咳祛痰药物治疗无效。(2)支气管哮喘组：26例。男10例，女16例。年龄26±9岁。均为1个月内有典型哮喘发作的患者，于试验前1周内哮喘症状已控制。(3)对照组：28名。男11名，女17名。年龄32±14岁。均无慢性心肺疾患。不吸烟，体检及胸片均正常。

　　2.方法：(1)组胺吸入激发试验：用Chest公司Astograph TCK 6100H气道反应性测定仪，以振荡法测定呼吸阻力。判定指标^［1，2］：①起始阻力(Rrs.c)，其倒数是传导率对照值(Grs)；②反应阈值(Dmin)；③传导率对照值下降斜率(SGrs)；④致喘阈值(Dcw/Dmin)：为喘息发作时吸入组胺的累计剂量与反应阈值之比。表示致喘敏感性。其中Dmin是最重要的参数，Dmin＜50 U为气道反应性增高。(2)抗原皮肤点刺试验：采用抗原(屋尘、螨、昆虫、豚草、兽毛、早春花粉、晚春花粉、夏秋花粉、霉菌、旧棉絮、枕垫料、床垫料、梧桐花粉)进行皮肤点刺试验，以生理盐水为阴性对照。点刺后15分钟以皮丘直径＞阴性对照2 mm以上为阳性。有1个以上的阳性称为过敏体质^［3］。(3)泼尼松试验：对35例CBH-P和33例CBH-N患者采用泼尼松试验。30～40 mg/d，口服，疗程5～7天，必要时可服药观察2周。

　　3.观察指标：(1)咳嗽分度标准：轻度(+)：间断咳嗽、不影响正常生活工作。中度(++)：介于轻度和重度咳嗽之间。重度(+++)：昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响工作和睡眠。(2)药物疗效判断标准：临床控制：咳嗽症状消失或不够轻度标准。显效：咳嗽症状由(+++)转为(+)或由(++)转为(-)。进步：咳嗽由(+++)转为(++)或由(++)转为(+)。无效：症状无变化或加重。

　　临床控制与显效称为泼尼松试验阳性，进步与无效称为泼尼松试验阴性。

　　4.血IgE测定参考文献^［4］。

　　5.统计学处理：量反应资料用±s表示，组间差异采用t检验。质反应资料采用卡方检验。等级资料用Ridit法检验。

　　 结果

　　在124例慢性干咳患者中，呈气道高反应者约为28%(35/124)。咳嗽气道高反应性阳性组(CBH-P组)的Dmin及Dcw/Dmin均明显高于哮喘组(表1)。

表1　CBH-P组和哮喘组气道反应性测定结果(±s)

　　t=2.967，P＜0.01，^▲t=2.901，P＜0.01　　CBH-P组与咳嗽气道高反应阴性组(CBH-N组)经一般临床资料比较，CBH-P组的一秒钟用力呼气容积(FEV₁)较CBH-N组低差异有显著性(P＜0.01)；而皮肤抗原点刺试验阳性率和夜间咳嗽及运动性咳嗽的发生率高于CBH-N组。在CBH-P组，随访2年，约46%(16/35)在2年内发展成典型哮喘。CBH-N组均未发展成典型哮喘(表2)。

　　在CBH-P组中，发展成典型哮喘与未发展成典型哮喘患者在皮肤抗原点刺试验阳性率、常规肺功能、Dmin及Dcw/Dmin等方面差异均无显著性。35例CBH-P组患者泼尼松试验阳性率为83%(29/35)，而CBH-N组阳性率仅为15%(5/33)，经Ridit分析，差异有非常显著性(表3)。

表3　CBH-P组与CBH-N组泼尼松试验结果

　　Ridit分析：r=0.8701，t=5.2838，P＜0.01

表2　CBH-P与CBH-N组肺功能及其它相关因素(±s)

　　()内为例数，^▲χ²=4.8089，P＜0.05；^▲▲χ²=7.9575,P＜0.01；t=2.0048，P＜0.05；t=4.5064，P＜0.01；^△n=56，^△△n=42，^★做抗原皮试阳性率时有部分患者丢失讨论

　　咳嗽变异性哮喘是慢性持续性干咳的原因之一，有关CVA的诊治已引起临床医师的重视。一般认为气道高反应性是诊断CVA的重要条件^［5］。本组通过气道反应性测定将慢性干咳患者区分为CBH-P组和CBH-N组。初步分析表明，CBH-P组FEV₁明显低于CBH-N组，而皮肤抗原点刺试验阳性率明显高于CBH-N组，提示部分CBH-P患者有小气道阻塞性改变和有较明显的过敏素质。在CBH-P组中，约46%的患者在2年内发展成典型哮喘，而CBH-N组均未发展成典型哮喘，表明慢性干咳伴有气道高反应性与支气管哮喘确实具有密切的关系。但在CBH-P组中，根据临床资料(如过敏素质，肺功能改变、血IgE水平，血嗜酸粒细胞计数)不能预计谁可能会发展成典型哮喘或否之，故对如何诊断CVA显得特别重要，对诊断为CVA的患者应给予激素长期吸入治疗，以希望完全控制其症状和阻断其发展成典型哮喘。

　　类固醇的口服或吸入治疗可有效地缓解CVA患者的咳嗽症状^［6，7］。在35例CBH-P的患者中，有29例患者经类固醇治疗5～7天后咳嗽症状明显缓解，在类固醇治疗无效的6例患者中，3例为气管支气管结核，1例因患甲状腺癌失访，2例随访2年后自然缓解。提示慢性干咳伴有气道高反应性并不是CVA的确诊依据，还应结合其它临床资料，注意排除其它的疾病，以减少误诊。

　　综合文献及本资料所述，CVA的诊断应具备下列条件：(1)慢性持续性干咳达1～2个月以上，伴有夜间咳嗽或运动性咳嗽，经正规抗生素及止咳祛痰药物治疗无效；(2)气道呈高反应性；(3)泼尼松试验阳性或支气管扩张剂能显著改善咳嗽症状；(4)除外其它致慢性干咳的病因。根据此标准，35例CBH-P患者中约83%(29/35)诊断为CVA。表明慢性持续性干咳伴有气道高反应性不是诊断CVA的唯一标准，而应结合其它临床资料综合判断。

　　参考文献

　　1　Takishima T, Hida W, Sasaki H, et al. Direct writing recorder of the doseresponse curve of the airway to methacholine. Chest, 1981, 80:600-606.

　　2　招镜尧，文世钥，严文海，等.健康人与哮喘缓解期病人气道反应性测定的研究.中华结核和呼吸系疾病杂志，1984，7：87-88.

　　3　钟南山，陈荣昌，欧阳铭，等.无症状的气道高反应性提示有隐匿性哮喘吗?中华结核和呼吸杂志，1993，16：19-23.

　　4　辛建保，张瑞祥，陶晓南，等.慢性喘息性支气管炎与支气管哮喘患者血中白三烯C₄及血小板活化因子的改变.中华结核和呼吸杂志，1993，16：27-29.

　　5　Connell EJ, Rojas AR, Sachs MI. Cough type asthma: A review. Ann Allergy, 1991, 66:278-282.

　　6　Doan T, Patterson R, Greenberger PA. Cough variant asthma: Usefulness of a diagnostic-therapeutic trial with prednisone. Ann Allergy, 1992, 69:505-509.

　　7　Cheriyan S, Greenberger PA, Patterson R. Outcome of cough variant asthma treated with inhaled steroids. Ann Allergy, 1994, 73:478-480.

(收稿：1997-06-17　　修回：1997-11-20)