速尿雾化吸入对哮喘发作期患者的平喘作用
中华结核和呼吸感染 1998年第6期第0卷 论著摘要
作者:齐激扬 吕冬青 赵瑾
单位:317000 台州,浙江省台州医院
为了解和评价速尿在临床上的平喘效果,我们应用不同剂量的速尿雾化吸入治疗哮喘发作期患者。对其即时平喘作用及治疗后的肺功能变化并与对照组作了比较观察。
对象 经临床确诊的哮喘[1]发作期患者83例。男39例,女44例。年龄17~69岁。病情属中度7例,重度76例。采用随机单盲法分为治疗组66例,对照组17例。治疗组中,给予速尿0.5 mg/kg者16例,1 mg/kg者23例,1.5 mg/kg者15例,2 mg/kg者12例。按不同剂量分组给予速尿加生理盐水20ml,应用超声雾化器以1 ml.min-1的雾化量连续吸入20分钟。对照组仅给予生理盐水20ml,以同样的方法吸入。所有患者试验前停用平喘药物1天。观察期间,除有明显低氧血症的患者给予30%氧气吸入外,均不再加用其它药物。
治疗前记录症状、呼吸频率(RR),心率(HR)、肺部音及检测用力肺活量(FVC)、一秒钟用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中段流量(MMEF)、最大呼气流率(PEFR)。肺功能每次观察均连续测定3次,取最高值(下同)。给药后,观察治疗结束后即刻、0.5、1、2及4小时的患者症状、体征、肺功能的变化及副作用情况。疗效判断参照全国哮喘会议制订的标准[1],以给药后4小时内疗效维持不变者分为:临床控制、显效、好转及无效。起效标准为给药后4小时内,病情改善曾达到好转或以上标准者。
统计学处理采用卡方检验及自身对照t检验。
结果 治疗组给药后起效者56例(85%),未起效者10例(15%)。起效时间为给药结束后即刻至给药后2小时,以中位数计为给药结束后30分钟。对照组仅1例起效,占6%。两组起效率比较差异有非常显著性(χ2=39.446,P<0.001)。
速尿雾化吸入对哮喘发作期患者的平喘效果及RR,HR的变化见表1,2。
速尿平喘作用的总有效率为74%,临床控制率为33%。给药后4小时内观察:(1)速尿对哮喘患者的疗效与剂量呈正相关(r=0.932,t=4.778,P<0.05)。(2)不同剂量组患者的肺功能均有明显改善,其改善程度呈逐渐增强的趋势。其中FEV1改善≥15%者49例,占74%;<15%者13例,占20%;较治疗前下降者4例,占6%。对照组吸入生理盐水后肺功能较治疗前明显恶化。其中FEV1改善<15%者3例,占18%;较治疗前下降者14例,占82%。两组FEV1改善率比较差异有非常显著性( χ2=24.265,P<0.001)。对治疗组的连续观察显示,有效患者的症状缓解可持续5~14小时,平均7±2小时。治疗过程中未见明显副作用。治疗前后患者的心电图、血电解质及24小时尿量均无明显变化。
讨论 速尿是临床上应用已久的袢利尿剂。近年来发现吸入速尿后,可松弛支气管平滑肌;抑制气道内肥大细胞释放介质;减少气道内感觉神经末梢冲动的传入;使气道上皮释放具有扩张支气管作用的前列腺素;及改善气道上皮细胞的水转移,从而防止粘膜水肿等。这些作用与色甘酸钠类似[2]。临床应用对特应性与非特应性哮喘所致支气管收缩有对抗作用[3]。我们应用不同剂量的速尿雾化吸入治疗未分型的中、重度哮喘急性发作期患者,显示有较好的即时平喘作用及改善通气功能作用。吸入速尿后,其平喘作用的起效稍缓,但疗效的维持时间较长。并有不增加心率的特点。不同剂量的速尿雾化吸入,显示其平喘作用有明显的剂量相关性。本组观察,速尿雾化吸入治疗哮喘的剂量以1~1.5 mg/kg为宜。但反复或长期吸入大剂量速尿对哮喘患者的可能影响尚不详。超声雾化时的水雾密度较大,易增加气道阻力,不利于哮喘患者。因此其吸入方法亦有待于改进。
表1 速尿雾化吸入对哮喘发作期患者的疗效
组别 |
例数 |
临床控制 |
显效 |
好转 |
无效 |
总有效 |
例数 |
% |
例数 |
% |
例数 |
% |
例数 |
% |
例数 |
% |
0.5 mg组 |
16 |
0 |
0 |
3 |
19 |
4 |
25 |
9 |
56 |
7 |
44 |
1.0 mg组 |
23 |
7 |
30* |
9 |
39 |
2 |
9 |
5 |
22 |
18 |
78* |
1.5 mg组 |
15 |
7 |
47* |
5 |
33 |
1 |
7 |
2 |
13 |
13 |
87* |
2.0 mg组 |
12 |
6 |
50* |
3 |
25 |
2 |
17 |
1 |
8 |
11 |
92* |
合计 |
66 |
20 |
33 |
20 |
33 |
9 |
14 |
17 |
26 |
49 |
74 |
注:(卡方检验)与0.5 mg组比较*P<0.05,余各组间比较P>0.05
表2 哮喘发作期患者速尿与安慰剂吸入前后RR、HR的变化(±s,次/分)
组别 |
例数 |
治疗前 |
治后即刻 |
治疗0.5小时 |
RR |
HR |
RR |
HR |
RR |
HR |
0.5 mg组 |
16 |
21±2 |
99±10 |
21±2 |
97±11 |
21±2 |
96±10* |
1.0 mg组 |
23 |
22±4 |
99±12 |
21±3* |
98±13* |
20±2△△ |
96±12△△ |
1.5 mg组 |
15 |
22±2 |
101±14 |
21±2* |
96±13 |
20±2△ |
94±12* |
2.0 mg组 |
12 |
24±3 |
112±13 |
23±2 |
109±10 |
21±2* |
105±11* |
安慰剂组 |
17 |
21±2 |
92±10 |
23±2* |
97±12△△ |
23±2△△ |
98±11△△ |
组别 |
例数 |
治疗1小时 |
治后2小时 |
治疗4小时 |
RR |
HR |
RR |
HR |
RR |
HR |
0.5 mg组 |
16 |
20±2* |
95±11* |
20±2* |
95±12* |
20±2△ |
95±11* |
1.0 mg组 |
23 |
20±2△△ |
94±11△△ |
20±2△ |
93±11△△ |
20±2△ |
92±10△△ |
1.5 mg组 |
15 |
19±2△△ |
92±11△ |
19±2△△ |
91±9△ |
19±2△△ |
91±9△ |
2.0 mg组 |
12 |
20±2△△ |
101±11△ |
20±1△△ |
101±12* |
19±1△ |
100±12* |
安慰剂组 |
17 |
23±2△ |
97±11△△ |
21±2 |
93±8 |
21±2 |
94±10 |
注:(t检验,与治疗前比较)△△P<0.001,△P<0.01,*P<0.05,余P>0.05参考文献
1 中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准(修正方案).中华结核和呼吸杂志,1993,16(增刊):5-8.
2 Bianco S, Vaghi A, Robushi M, et al. Prevention of exerciseinduced bronchoconstriction by inhaled frusemide. Lancet, 1988, 2:252-255.
3 Shimizu T, Mochizuki H, Morikawa A, et al. Inhaled furosemide prevents ultrasonically nebulized water bronchoconstricition in children with both atopic and nonatopic asthma. Chest, 1993, 104:1723-1726.
(收稿:1997-11-09 修回:1998-03-11)