抗白细胞介素8抗体对哮喘豚鼠气道炎症的影响
中华结核和呼吸感染 1999年第4期第22卷 论著摘要
作者：吕坤聚 王炜 戚好文 李焕章
单位：吕坤聚(解放军第四○一医院)；戚好文、李焕章(710032 西安，第四军医大学西京医院呼吸科)；王炜(解放军第四○一医院病理科)
白细胞介素8（IL-8）在炎症反应中是否直接参与哮喘气道炎症的发生。为此，我们探讨IL-8与哮喘气道炎症的关系。
对象与方法 雄性豚鼠48只，体重300～350 g，随机分为对照组、哮喘组、抗IL-8抗体5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg三剂量处理组（抗体组）及热变性抗IL-8抗体（10 mg/kg）处理组（热变性组）,每组豚鼠8只。 哮喘模型复制腹腔注射10%卵蛋白1 ml致敏豚鼠，2周后予超声雾化吸入1%卵蛋白激发哮喘，而对照组用0.9%生理盐水激发。抗体各组分别于激发前2小时按每公斤体重5、10、20 mg腹腔注射抗IL-8抗体(第四军医大学免疫教研室提供)；热变性组于激发前2小时腹腔注射经加热变性（100℃，10分钟）的抗IL-8抗体（10 mg/kg）；对照组和哮喘组于激发前2小时腹腔注射等体积生理盐水。动物诱喘后24小时用2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉； 开胸气管插管，分次注入无菌生理盐水10 ml并收集支气管肺泡灌洗液（BALF），计细胞总数并分类 。灌洗后的肺组织经气管插管缓慢注入4%多聚甲醛5～8 ml固定,然后置入同种固定液中固定6小时,将肺组织制成厚10 μm冰冻切片,行HE染色。选择结构完整的支气管,由同一观察者计数每组10个高倍视野下(×400)支气管壁中嗜酸细胞和中性粒细胞数目,计算其平均数。
统计学处理：采用
±s表示，用t检验各组间比较。
结果 各组BALF中细胞学变化见表1，各组气道壁炎症细胞浸润程度比较见表2。
表1 各组BALF中细胞学变化(±s)
| 组别 |
例数 |
BALF(ml) |
| 细胞总数
(×105.ml-1) |
中性粒细胞数
(×105.ml-1) |
嗜酸细胞数
(×105.ml-1) |
| 对照组 |
8 |
4.5±0.4* |
0.4±0.2△ |
0.2±0.0△ |
| 哮喘组 |
8 |
14.8±0.5 |
2.4±0.5 |
3.2±0.4 |
| 热变性组 |
8 |
14.9±0.7 |
2.3±0.3 |
3.4±0.7 |
| 5 mg处理组 |
8 |
11.4±0.8 |
0.8±0.2* |
2.7±0.5 |
| 10 mg处理组 |
8 |
8.9±1.0 |
0.6±0.1△ |
2.0±0.4 |
| 20 mg处理组 |
8 |
8.1±0.6 |
0.5±0.2△ |
1.8±0.6 |
注：与哮喘组比较*P＜0.05，△P＜0.01
表2 各组气道壁炎症细胞浸润程度比较(±s)
| 组别 |
例数 |
嗜酸细胞数
(个/HP) |
中性粒细胞数
(个/HP) |
| 对照组 |
8 |
9.2±3.3△ |
10.5± 2.7* |
| 哮喘组 |
8 |
46.5±7.1 |
33.3±10.4 |
| 热变性组 |
8 |
43.7±3.7 |
39.8± 2.2 |
| 5 mg处理组 |
8 |
38.6±4.1 |
16.8± 2.7* |
| 10 mg处理组 |
8 |
32.7±5.7 |
12.1± 4.2* |
| 20 mg处理组 |
8 |
20.7±4.6 |
9.3± 3.6△ |
注：与哮喘组比较*P＜0.05，△P＜0.01
讨论 本组研究结果表明，致敏动物诱发哮喘前腹腔注射抗IL-8抗体,BALF和支气管壁内中性粒细胞数目呈剂量依赖性减少,每公斤10 mg抗IL-8抗体几乎完全阻断中性粒细胞在气道中的浸润和渗出。 提示IL-8与哮喘气道炎症的产生有关。本组实验也发现，抗IL-8抗体处理能部分抑制嗜酸细胞在哮喘气道中的浸润和渗出。此结果与体外研究观察到IL-8对嗜酸细胞具有趋化作用的结果相吻合［1］。因此，我们推测除IL-5等细胞因子外，IL-8也参与哮喘嗜酸细胞气道炎症的发生。本组实验仅观察三种剂量的抗IL-8抗体的影响，如果进一步增加抗IL-8抗体的用量，是否能进一步抑制嗜酸细胞在哮喘气道中的浸润，还有待进一步的探讨。
参考文献
1 Rochelle AE, Thomas BC. Interleukin-8 is a potent mediator of eosinophil chemotaxis through endothelum and epithelum.Am J Physiol, 1995, 268:117-122.
(收稿：1998-09-07 修回：1998-12-25)
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