血红素氧合酶1活性测定在哮喘患者中的临床意义

中华结核和呼吸感染 2000年第6期第23卷 论著摘要

作者：王虹　许月华　李华强　潘捷

单位：王虹 许月华(中国人民解放军第四六三医院儿科　沈阳，110042)；李华强 潘捷(第三军医大学附属大坪医院)

　　哮喘患者肺呼出高浓度的内源性一氧化碳(CO)^［1］，推测与血红素氧合酶1(HO^-1)相关，我们的实验结果也证实哮喘豚鼠HO^-1蛋白和活性增加^［2］,但两者是否相关是未知的,对此我们进行了临床研究。对象与方法　将符合哮喘诊断标准^［3］的患儿72例分为哮喘组，其中男43例，女29例，年龄（7±3）岁，病程（0.5±11）年，均为住院患者。其中34例患儿在缓解期停药5天～2个月期间作为缓解组，男19例、女15例，年龄（7±3）岁。对照组32名，男18名，女14名，年龄（6±3）岁均为健康儿童作为对照组。抽取静脉血2 ml，分离血清和血浆,检测:(1) CO血红蛋白（COHb）：参照乐宏元等^［4］方法，用双波长分光光度法测定全血COHb百分含量（X%）。(2)HO^-1活性：依以前所述^［2］，用双波长分光光度法测定每小时每升血清生成胆红素量代表HO^-1活性。（3）血浆一氧化氮（NO）：以NO_(·)/(2)+NO_(·)/(3)浓度代表血浆NO含量。（4）血浆环-磷酸鸟苷（cGMP）：应用放射I¹²⁵标记cGMP的放射免疫竞争抑制分析法。统计学处理：采用非均组显著性t检验及直线相关分析法。结果　血清HO^-1活性：哮喘组较正常对照组明显增高3倍(t=15～17,P＜0.01)，较缓解组升高3倍(t=14,P＜0.01）。病情严重度之间比较差异有显著性(t=6.12～11.37,P＜0.01)。缓解组与正常对照组间存在差异无显著性(t=1.45,P＞0.05)。

表1　血清各项检测指标结果(±s)

　　全血COHb、NO和cGMP分析：哮喘组与正常对照组比较差异有显著性(t=9.12～15.51,P＜0.01)，哮喘组较缓解组明显增高(t=8.89～15.53,P＜0.01)，缓解组与正常对照组间比较差异无显著性(P＞0.05)。血清HO^-1活性分别与它们呈显著正相关（r=0.8774,0.7772，0.8454 ，P＜0.01），见表1。讨论　结果表明，哮喘患儿在发作期HO^-1活性水平明显升高，其临床症状愈重，HO^-1活性水平愈高，提示HO^-1参与了哮喘的发病机制。因此检测血清HO^-1活性能反映哮喘患者体内HO^-1活性和蛋白合成的状态，能反映哮喘发作的严重度。哮喘患儿内源性CO、cGMP和NO水平在发作期伴随HO^-1活性水平升高而上升，而缓解期均下降，这提示它们之间密切相关。哮喘时由于体内HO^-1活性和蛋白增加，底物血红素物质增多^［1］，产物胆红素和CO生成增多。CO与NO一样具有第二信使分子样作用，它间接介导cGMP生成增加^［5］，如哮喘缺氧时，尽管体内NO增加，但由于NO介导的内皮细胞释放内皮细胞衍化松弛因子机制受抑制，维持或调节气道平滑肌细胞松弛的机制主要依靠CO^［5，6］。但另一方面，HO^-1、CO和cGMP又能促进肥大细胞、嗜酸细胞等合成和释放炎症介子和炎性细胞因子如白细胞介素（IL-5）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等，增强哮喘的气道高反应性。因此，HO^-1、CO和cGMP在哮喘中的双重作用需进一步探讨。

　　参考文献1，Zayasu K,Sekizawa K,Okinaga S,et al.Increased carbon monoxide in exhaled air of asthmatic patients.Am J Respir Crit Care Med,1997,156:1140-1143.2，王虹，李华强，潘捷.哮喘豚鼠血红素氧合酶-1的表达与调节.中华结核和呼吸杂志，1999，22：605-609.3，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准（修正方案）.中华结核和呼吸杂志，1993，16（哮喘增刊）:5.4，乐宏元，宋小兴，刘和平.一氧化碳血红蛋白双波长定量测定.临床检验杂志，1996，14:87-88.5，郭群，王以立.双波长在连续监测法测定中的应用.临床检验杂志，1997，15：273-285.6，Maines MD.The heme oxygenase system:a regulation of second messenger gases.Annu Rev Pharmacol Toxicol,1997,37:517-554.

(收稿日期：1999-09-17)