呋塞米吸入治疗对老年慢性哮喘患者肺功能和外周血T淋巴细胞亚群的影响

中华老年医学杂志 1998年第6期第17卷 临床研究

作者：车洪柱　单兆运　罗凯利

单位：110042 沈阳市，解放军空军沈阳医院

　　关键词： 哮喘；呋塞米；呼吸功能试验；T淋巴细胞亚群

　　摘要　目的　评价呋塞米(速尿)吸入对老年人慢性哮喘的治疗效果。　　方法　72例老年慢性哮喘患者分别给予速尿(A组)、速尿+溴化异丙托品(B组)和溴化异丙托品(C组)治疗，每组各24例，并与60例非老年慢性哮喘患者的结果进行比较。吸入前后测肺功能〔最大肺活量(FVC)、一秒钟最大呼气量(FEV₁)、最大呼气流速(PEFR)〕和外周血T细胞亚群。　　结果　老年组总有效率(有效+显效)，A、B、C组分别为75%、92%、67%。肺功能和T细胞亚群改变：A组FEV1和CD4吸入前后变化差异有显著性(P＜0.05)；B组肺功能指标和CD4、CD8、CD4/CD8差异有非常显著性(P＜0.01或0.001)；C组除PEFR有显著变化(P＜0.05)外，余项也有改善，但无统计学意义。非老年组的疗效与老年组疗效基本相同。　　结论　速尿吸入对老年人慢性哮喘有防治作用，特别是速尿+溴化异丙托品联合吸入效果更好。

Effect of inhaled furosemide on pulmonary function and T　lymphocyte subsets in peripheral blood in aged patients with chronic asthma

Che Hongzhu, Shan Zhaoyun, Luo Kaili. Shenyang Hospital of Air Force, PLA, Shenyang 110042

　　Abstract　Objective　 To assess the effect of treatment with inhaled furosemide on aged patients with chronic asthma. 　　Methods　Seventy-two aged patients with chronic asthma were divided into 3 groups of 24. Patients in Group A, B and C were given furosemide, furosemide plus inpratropin bromide, and inpratropin bromide, respectively, by in haling. Sixty non-aged patients with chronic asthma treated similarly were controls. Both before and after inhaling, pulmonary function and T lymphocyte subsets in peripheral blood were measured. 　　Results　 The total effective rates of treatment in group A, B and C were 75%, 92% and 67%, respectively. After inhaling, the changes of FEV₁ and CD4 were obvious (P＜0.05) in group A, and FVC, FEV₁, PEFR and CD4, CD8, and CD4/CD8 ratio were markedly changed in group B.　　Conclusions　 Inhaled furosemide can prevent and treat chronic asthma. The effect of inhaled furosemide plus inpratropin bromide is better than that of furosemide or inpratropin bromide alone.

　　Key Words　Asthma　　Furosemide　　respiratory function tests　　T-lymphocytes subsets

　　近几年研究表明，吸入呋塞米(速尿)对吸入抗原、冷空气、偏硫酸氢钠、5’-磷酸腺苷的许多间接刺激都有抑制作用，因此吸入速尿防治哮喘已成为哮喘研究中的一个热点。由于老年人哮喘的治疗有其特殊性，为探讨速尿吸入对老年人慢性哮喘是否有防治作用，我们于1994年3月至1996年9月对72例老年慢性哮喘患者分别采用单纯速尿吸入、速尿+溴化异丙托品吸入和溴化异丙托品吸入治疗，并对速尿吸入治疗哮喘的作用机制进行初步探讨。

对象和方法

　　一、对象

　　门诊和住院患者72例符合中华医学会哮喘诊断标准(修正方案)^〔1〕的轻、中度慢性哮喘患者，男女各36例，年龄60～79岁，平均64.7岁，病史2～10年，根据就诊先后采用随机单盲方法分为速尿吸入组(A组)24例，男女各12例；速尿+0.025%溴化异丙托品组(B组)24例，男14例，女10例；单纯0.025%溴化异丙托品组(C组)24例，男10例，女14例。非老年组60例，诊断标准同文献〔1〕，均为轻、中度哮喘患者，年龄16～51岁，平均34.2岁。病史4～16年。亦根据就诊先后及上述用药单盲随机分为3组，A组20例，男8例，女12例；B组20例，男7例，女13例；C组20例，男女各10例。

　　二、药物和吸入方法

　　使用上海产402型超声雾化器，雾化量1.0～1.5ml/min。速尿为上海禾丰制药有限公司生产，0.025%溴化异丙托品液为德国Boehinge-Inglheim药厂生产。吸入方法：老年与非老年组的A、B、C组吸入方法和药量相同。A组，速尿20mg+生理盐水20ml；B组，速尿20mg+0.025%溴化异丙托品2ml+生理盐水20ml；C组，0.025%溴化异丙托品2ml+生理盐水20ml。早晚各雾化吸入1次，每次20分钟，7天1疗程。应用Chest-25综合肺功能机，治疗前测肺功能，治疗期间每次吸入后测1次肺功能〔最大肺活量(FVC)、一秒钟最大呼气量(FEV₁)、最大呼气流速(PEFR)〕，将治疗期间7天测定肺功能的均值与治疗前测定值进行比较。吸入前和吸入7天后分别采用单克隆抗体测定外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值。同时测定健康老年人30例(男女各15例，年龄61～74岁)作为老年哮喘组的对照组，测健康非老年人组30例(男14例，女16例，年龄18～40岁)作非老年哮喘组的对照组。药盒由武汉生物制品研究所免疫室提供，方法按说明书。两组的A组和B组患者吸入第3、5、7天各测血清钠、钾、氯1次。

　　三、统计学处理

　　数据用均数±标准差(±s)表示，统计学用t检验。

结　　果

　　临床疗效判定标准按参考文献〔1〕，结果见表1。老年组和非老年组吸入速尿前后肺功能和外周血T淋巴细胞亚群变化见表2、3。

讨　　论

　　本组结果表明，速尿吸入对老年组和非老年组的轻、中型慢性哮喘患者都有一定的效果，而且速尿与溴化异丙托品联合吸入比单纯速尿吸入效果好。两组患者的单纯速尿吸入组吸入前后CD4变化明显，速尿+溴化异丙托品联合吸入前后CD4、CD8、CD4/CD8都有明显变化。速尿+溴化异丙托品联合吸入对老年组和非老年组的肺功能都有明显的改善作用。临床症状的改善和肺功能、外周血T淋巴细胞亚群变化均提示，速尿和速尿+溴化异丙托品吸入治疗轻、中度慢性哮喘都有较好的作用。本实验结果给我们提示了治疗老年人慢性哮喘的一种可选择的方法。老年哮喘患者常并存其他慢性病，即使不并存其他慢性病，经常应用皮质激素、β₂受体阻滞剂等也会产生严重的副作用。我们观察速尿吸入或速尿+溴化异丙托品吸入治疗老年人哮喘没有明显的副反应，对缓解患者哮喘病情、提高生活质量是有价值的。

表1　各组吸入速尿前后临床疗效评定(例数)

　　注：总有效率=临床控制+有效+好转

表2　各组吸入速尿前后肺功能指标变化的比较(±s)

　　注：t检验，与吸入前比较，^*P＜0.05，^△P＜0.01；其余P＞0.05；表3同

表3　各组吸入速尿前后外周血T淋巴细胞亚群变化的比较(±s)

　　有关速尿吸入治疗哮喘机制尚未明了，但近几年的研究表明，速尿吸入主要有以下作用：(1)抑制气管上皮细胞离子转运。Bianco等^〔2〕认为抑制气道上皮离子转运是吸入速尿防治哮喘的可能机制，其理由是速尿是一种袢利尿剂，能抑制肾小管享利袢升支管腔膜的Na-K-Cl联合转运系统，而这种转运系统也存在于哺乳动物其他许多细胞，人类支气管上皮细胞控制水和阴离子流动机制是通过吸收钠而实现的。速尿吸入可预防因过敏、运动、冷空气过度通气、超声雾化蒸馏水、5’-磷酸腺苷、偏硫酸氢盐所致支气管收缩作用都是通过速尿改变气道 上皮局部渗透压而起作用的。(2)调节前列腺素代谢。Pavord等^〔3〕发现，速尿吸入通过增加前列腺素产生而发挥作用。人类前列腺素E₂(PGE₂)和前列腺素I₂(PGI₂)是花生四稀酸双氧化物主要产物，分别由气道上皮细胞形成，速尿吸入可增强呼吸道局部PGE₂合成，并抑制PGI₂向PGF_2a转化而达到缓解支气管痉挛^〔4〕。(3)抑制炎症细胞。也有报道，速尿吸入通过作用于肥大细胞、嗜中性白细胞、肺吞噬细胞和支气管上皮细胞等而降低气道高反应性^〔5〕。哮喘患者外周血T淋巴细胞亚群改变的特点是CD4百分比、CD4/CD8比值增高，CD8百分比降低^〔6，7〕。T淋巴细胞在哮喘发病中的作用最近也有所认识，哮喘患者支气管活组织检查发现，主要是CD4(辅助性)淋巴细胞^〔8〕。从本实验速尿组和速尿+溴化异丙托品组吸入后CD4、CD8百分比和CD4/CD₈比值的明显变化也从侧面提示，速尿和速尿+溴化异丙托品吸入防治慢性哮喘的机制可能参与哮喘的慢性炎症反应，降低嗜酸性粒细胞(EOS)趋化、增殖和分化，从而减轻气道组织中EOS的致炎作用。但进一步阐明其机制尚有待深入的观察与研究。

参　考　文　献

　　1　中华医学会呼吸系病学会哮喘组.支气管哮喘的定义.诊断严重度分级疗效判定标准(修正方案).中华结核与呼吸杂志(哮喘增刊)，1993，16：5-8.

　　2　Bianco S, Vaghi A, Robuschi M, et al. Prevention of exercise-induced bronchoconstriction by inhaled furosemide. Lancet, 1988,2(8605):252-255.

　　3　Pavord ID, Wisniewski A, Tattersfield AE. Inhaled furosemide and exercise-induced asthma, evidence of a role for inhibiting prostanoids. Am Rev Respir Dis, 1991,143:A210.

　　4　O'connor BJ, Chung KF, Chen-worsdell YM, et al. Effect of inhaled furosemide and bumetanide on adenosine 5'-monophosphate and sodium melabisulfite-induce bron-choconstriction in asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis, 1991,143:1329-1334.

　　5　Bian S, Pieroni MG, Refini RM, et al. Inhaled loop diuretics as potential new anti-asthmatic drugs. Eur Respir J, 1993, 6:130-134.

　　6　王丹琪，张冰，夏国光，等.过敏性支气管哮喘患者外周血T细胞亚群血清免疫球蛋白及白细胞介素-2测定.中华结核和呼吸杂志，1994，17：252.

　　7　周锐，王修文.哮喘患者外周血T细胞亚群白细胞介素-2膜受体及可溶性受体水平的研究.中华结核和呼吸杂志，1994，17：241.

　　8　杨玉.哮喘概念的新进展.中华结核和呼吸杂志，1993，16(哮喘增刊)：69-72.

(收稿：1998-04-20　　修回：1998-10-07)