二丙酸倍氯米松干粉剂治疗晚发老年哮喘的临床观察

中华老年医学杂志 2000年第4期第19卷 临床研究

作者：戴元荣　颜静　徐永安　翁海霞　赵爱娇

单位：（325027 浙江省温州医学院附属第二医院呼吸科）

　　关键词： 哮喘；倍氯米松；呼吸功能试验

　　【摘要】　目的　观察吸入类固醇二丙酸倍氯米松(BDP)干粉剂对晚发老年哮喘(LOA)的疗效。　方法　将22例LOA患者与23例非老年哮喘患者进行对比研究，观察吸入β₂受体激动剂沙丁胺醇干粉剂后1秒钟用力呼气容积(FEV₁)的变化以及吸入BDP干粉剂后FEV₁及其占预计值百分比(FEV₁%)、早晚最大呼气流速 (PEFR)及其日内变异率等变化。　结果　两组患者在吸入沙丁胺醇干粉剂后FEV₁均明显增高(P＜0.01)，但非老年组FEV₁升高较LOA更明显(P＜0.01)。在BDP干粉剂吸入1周和4周时，两组FEV₁、FEV₁%和PEFR均明显增高(P＜0.01)，PEFR日内变异率明显下降(P＜0.01)。于治疗1周时两组间FEV₁%差异无显著性。　结论　BDP干粉剂能有效控制LOA。

Clinical study on the efficacy of beclomethasone dipropionate dry powder in the treatment of late onset asthma

DAI Yuanrong, YAN Jing, XU Yong'an, et al.

　　（Department of Respiratory Diseases, the Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027,China）

　　【Abstract】　Objective　To study the efficacy of inhaling beclomethasone dipropionate (BDP) dry powder for the treatment of late onset asthma(LOA). 　Methods　 Twenty-two patients with LOA vs 23 non-aged patients with asthma were comparatively studied using bronchodialator test. Forced expiratory volume in 1 second (FEV₁), peak expiratory flow rate (PEFR) in the early morning and the late afternoon, and diurnal variations in PEFR were measured before and after treatment. 　Results　FEV₁ was significantly improved in both groups after inhaling salbutamol dry powder (P＜0.01); however, the improvement in FEV₁ was significantly lower in LOA than that in the group of non-aged patients with asthma(P＜0.01). The FEV₁, FEV₁% and PEFR were significantly improved, the diurnal variation of PEFR was also significantly decreased in both groups after the treatment (P＜0.01). It was showed that there was no significant difference in FEV₁% between two groups after 1 week treatment. 　Conclusions　BDP dry powder inhalation is a highly effective therapy for the LOA patients.

　　【Key words】Asthma;　Beclomethasone dipropionate;　Pulmonary function test

　　晚发老年哮喘(late onset asthma, LOA)是指60岁以后发病的老年哮喘。LOA患者往往病情较顽固，并存症较多，因此治疗较棘手。吸入类固醇已被列为治疗哮喘的一线药物^〔1〕，但其对LOA患者的疗效如何，国内外少有报道。我们于1997年6月至1999年4月对45例老年和非老年中、重度支气管哮喘患者吸入二丙酸倍氯米松(BDP)干粉剂的治疗效果进行对比观察，旨在了解其对LOA的疗效。

　　资料与方法

　　一、病例来源

　　45例中、重度支气管哮喘患者为本院哮喘专科门诊及住院患者，哮喘诊断及严重程度分级均符合中华医学会呼吸系学会全国第二届哮喘会议(1997年，青岛市)制订的诊断标准^〔2〕。其中LOA组(老年组)22例，男性13例、女性9例，年龄60～77岁、平均70岁；非老年哮喘组(非老年组)23例，男性12例、女性11例，年龄19～54岁、平均32岁。两组患者支气管舒张试验均阳性，1个月内未用类固醇激素，无呼吸道感染，女性非老年组患者无妊娠。上述两组患者在性别、身高、病程、病情等方面差异均无显著性，见表1。

　　二、治疗方法

　　上述两组患者均吸入BDP干粉剂(becodisks,必酮碟，英国Glaxowellcome生产)400 μg，每天2次(早、晚8：00各1次)，疗程4周。每组患者均于必要时吸入沙丁胺醇干粉剂(ventodisks,喘宁碟，生产厂家同上)200 μg，停用其他支气管扩张剂，不用抗生素。

表1　两组支气管哮喘患者一般情况(±s)

　　注：t检验，均为P＞0.05

表2　两组患者吸入沙丁胺醇干粉剂后FEV₁变化及其改善率(±s)

　　注：与自身用药前比较，^*P＜0.01；两组间比较，^△P＜0.01

表3　两组患者BDP干粉剂治疗后FEV₁和FEV₁%变化(±s)

　　注：与自身用药前比较，^*P＜0.01；两组间比较，^△P＜0.01，^△△P＜0.05

表4　两组患者BDP干粉剂治疗后早、晚PEFR(L/min)及其日内变异率变化(±s)

　　注：与自身用药前比较，^*P＜0.01；两组间比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01　　三、观察指标和检测方法

　　1.肺功能检查：各例患者于治疗前休息15 min后进行肺功能测定，检查前停服氨茶碱及β₂受体激动剂12 h以上，停用沙丁胺醇干粉剂6 h以上，主要观察指标为1秒钟用力呼气容积(FEV₁)及其占预计值百分比(FEV₁%)。然后吸入沙丁胺醇干粉剂200 μg，15 min后再次测定肺功能。

　　FEV₁改善率≥15%，绝对值增加＞0.2 L时判断为支气管舒张试验阳性^〔2〕。

　　分别于治疗后第1、4周再次进行肺功能测定，测定前停用沙丁胺醇干粉剂6 h以上，观察指标同上。

　　2.早晚最大呼气流速(PEFR)测定：教会患者用Wright微型峰速仪(England Clement Clark)自我监测PEFR，测定时间为每天早、晚8：00，于吸入BDP干粉剂前连续3次，取最大值，测定前6 h停用沙丁胺醇干粉剂。治疗前PEFR取治疗前连续7 d的平均值。治疗后PEFR取治疗后第4周连续7 d的平均值。

　　3.PEFR日内变异率=

　　4.检查并记录治疗过程中的不良反应：如声嘶、口腔念珠菌感染等。

　　四、统计学方法

　　两组间均数比较及各组治疗前后比较均采用t检验。

　　结　　果

　　一、吸入沙丁胺醇后FEV₁变化及其改善率

　　见表2。从表2可见，虽然吸入沙丁胺醇后两组FEV₁均明显升高，但非老年组升高更为显著。

　　二、BDP干粉剂治疗过程中肺功能变化

　　见表3。治疗前老年组FEV₁较非老年组低，但两组间FEV₁%差异无显著性，治疗后1周两组FEV₁及FEV₁%均已显著增高，此后仍继续增高，但此时两组间FEV₁%差异仍无显著性，直至治疗后4周非老年组FEV₁%才显著高于老年组。

　　三、BDP干粉剂治疗过程中早晚PEFR及其日内变异率变化

　　见表4。BDP干粉剂治疗后，两组PEFR均明显升高，PEFR日内变异率明显下降，且两组间PEFR日内变异率差异无显著性。

　　四、药物不良反应

　　老年组有1例患者开始吸入BDP干粉剂时感咽部不适，但继续用药后自行消失。

　　讨　　论

　　老年哮喘包括60岁以前发病但病情反复至60岁以上(早发老年哮喘)和60岁或60岁以后发病者(LOA)。老年哮喘是一种常见的疾病，LOA也并不少见^〔4，5〕，甚至有人认为老年是哮喘发病的第二个高峰，LOA发病率仅次于儿童哮喘^〔6〕。由于老年患者具有一些自身特点，如年老体弱、并存症多，且哮喘病情往往较严重而自我感觉又较迟钝、对平喘药反应较差等，因此预后较差、病死率较高^〔7〕。加强对老年哮喘的认识，及时并合理治疗老年哮喘，是减少病死率、提高生活质量的关键。

　　由于LOA患者临床表现不典型、并存症及并发症较多，故易误诊和漏诊^〔8〕，为及时明确诊断，有必要做一些辅助检查^〔9，10〕。支气管舒张试验是诊断哮喘有力的检查手段，本试验中所有哮喘患者该试验均为阳性，但吸入β₂受体激动剂沙丁胺醇干粉剂200 μg后，LOA患者FEV₁改善率明显低于非老年患者，这可能由于老年患者β₂受体敏感性下降^〔11〕，同时也可能与部分患者使用β₂受体激动剂时间过长有关。

　　吸入皮质类固醇(ICS)已被认为是治疗中、重度哮喘的一线药物，它具有疗效确实、副作用少等优点^{〔12，13〕}，本试验结果表明ICS对LOA患者同样具有良好疗效，表现为FEV₁、FEV₁%及早、晚PEFR升高，PEFR日内变异率下降，且治疗后FEV₁%及PEFR日内变异率与非老年哮喘无明显差异。PEFR日内变异率可表示哮喘的严重程度^〔2〕，并可反映气道反应性高低。哮喘患者存在明显的PEFR昼夜节律性变化，以4：00时最低，16：00时最高，因此为测定哮喘患者24 hPEFR最大变异率，需在24 h内多次测定(包括凌晨、夜间)，但这将严重影响患者休息。本试验采用早、晚8：00时测定PEFR，虽其值低于24 h最大变异率，但它不影响患者休息和工作，是评定疗效简便实用的指标。

　　ICS能有效控制LOA，具有更重要意义，因为这些患者常常并存心血管疾病，如冠心病、高血压，因此须慎用口服支气管扩张剂如β₂受体激动剂、茶碱，以免加重病情，甚至诱发心律失常。同时LOA患者往往病情较严重，易反复急性发作，对于合并心血管疾病患者，急性发作时的低氧血症可导致心肌损害而发生或加重心律失常和心力衰竭，严重时可危及生命。因此，对于LOA患者，坚持缓解期的抗炎治疗、预防急性发作对于有效控制哮喘、减少病死率、提高患者生活质量具有非常重要的意义。

　　吸入疗法最常用的是通过定量雾化器(MDI)吸入，其操作较复杂，特别是喷药与吸气同步，许多患者，特别是老年患者常不能正确使用。在以往哮喘专科工作中，曾用BDP气雾剂治疗老年哮喘患者，疗效欠佳，可能与患者不能正确使用有关。因此，教会患者正确掌握吸入技巧非常重要^〔14〕。本试验中采用的吸入方法是将BDP干粉剂置于碟式吸纳器中，不需喷药与吸气同步，易被患者掌握，尤其适合于老年人和小儿，同时它不含氟利昂抛射剂，可避免其对呼吸道的刺激和对大气的污染，故更安全。

　　FEV₁随年龄增长而下降，因此在性别、身高、病情、病程等相似的情况下，老年哮喘患者FEV₁低于非老年哮喘患者，比较两者之间的差异，以FEV₁%为观察指标较为可靠。

　　参　考　文　献

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收稿日期：1999-08-10