根除幽门螺杆菌对慢性糜烂性胃炎自然病程影响的2年随访研究

现代诊断与治疗 2000年第2期第12卷 论著

作者：康文全　赵成忠　张厚德　李明华　傅剑云　舒江乔　蔡娟

单位：康文全（深圳市南山人民医院　消化内科，广东 深圳 518052）；赵成忠（深圳市南山人民医院　消化内科，广东 深圳 518052）；张厚德（深圳市南山人民医院　消化内科，广东 深圳 518052）；傅剑云（深圳市南山人民医院　消化内科，广东 深圳 518052）；李明华（深圳市南山人民医院　病理科，广东 深圳 518052）；舒江乔（深圳市南山人民医院　病理科，广东 深圳 518052）；蔡娟（深圳市南山人民医院　内镜室，广东 深圳 518052）

关键词：幽门螺杆菌；慢性糜烂性胃炎；复发

　　摘　要：目的　探讨根除幽门螺杆菌（Hp）对慢性糜烂性胃炎（CEG）自然病程的影响。方法　选择胃镜证实的CEG病人92例，均有Hp感染( 胃粘膜Giemsa染色和¹⁴C-尿素呼吸试验二项均阳性）。予奥美拉唑20mg，bid；羟氨 苄青霉素750mg，bid；甲硝唑400mg，tid，疗程2周。疗程结束后4周复查胃镜和Hp，糜烂愈 合者分为A组（Hp根除组）和B组（Hp未根除组）进入随访阶段，随访观察2年。结果 　糜烂愈合83例（90.2%），Hp根除75例（81.5%）；Hp根除的糜烂愈合率90.7%（68/75）与Hp未根除的愈合率88.2%（15/17）差异无显著性（P＞0.05）；A组第1、2年糜 烂复发率分别为10.4%和30.8%，均显著低于B组的66.7%和86.7%（P＜0.005）。 结论　根除Hp并不能提高CEG的愈合率，但可显著减少其复发率。根除Hp有可能改 变CEG的自然病程。

　　分类号：R573.3;R378　　文献标识码：A

　　文章编号：1001-8174(2000)02-0076-03

Influence of Eradication of Helicobacter Pylori on the Natural Progress of Chronic Erosive Gastritis over a 2-Year Follow-up Period

KANG Wen-quan　ZHAO Cheng-zhong　ZHANG Hou-de　FU Jian-yun

　　（Department of GastroenterologyNanshan People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518052,China）

　　LI Ming-hua　SHU Jiang-qiao

　　（Department of PathologyNanshan People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518052,China）

　　CAI Juan

　　（Department of Endoscopy,Nanshan People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518052,China）

　　Abstract：Objective　To investigate whether the eradicati on of Helicobacter pylori(Hp) has any influence on the natural progress of chron ic erosive gastritis.Method　Ninety-two patients with chronic e rosive gastritis proved by endoscopy,with a positive　¹⁴C-urea breath tes t and confirmed presence of Hp by Giemsa staining in gastric biopsy speciments,w ere enrolled into the study.Anti-Hp therapy with omeprazole(20mg,bid) plus amox ycillin(750mg,bid) plus metronidazole(400mg,tid) was administered for 2 weeks.En doscopy was performed 4 weeks after antimicrobial therapy ended,and the presence or absence of Hp was determinated by the above tests.Then,all patients with hea led erosion were divided into group A(Hp eradicated) and group B(Hp not eradicat ed) and were followed up for 2 years.Results　Among 92 patients, erosion was healed in 83 cases(90.2%) and Hp eradicated in 75 cases(81.5%).There was not significant difference between two groups in erosion healing rates(P ＞0.05).The erosion recurrence rates during the first year and the second year in group A(10.4% and 30.8%,respectively) were significantly lower than those in group B(66.7% and 86.7%,respectively,P＜0.05).Conclusions　Eradication of Hp can not increase the healing rate of CEG but can reduce the recu rrence rate.Our finding suggestes that eradication of Hp might significantly cha nge the natural progress of chronic erosive gastritis.

　　Key words：Helicobacter pylori;Chronic erosive gastritis;Recurrence

　　慢性糜烂性胃炎（Chronic erosive gastritis,CEG）系指 炎症性的不破坏胃粘膜肌层的组织缺损，是一种特殊类型的慢性胃炎，Hp在CEG中的致病作 用目前尚无定论，对Hp相关性CEG是否需根除Hp治疗也无统一意见，未见对CEG根除Hp后的随 访研究报道。本研究选择合并Hp感染的CEG为研究对象，通过随访观察根除Hp对糜烂愈合和 复发的影响，从而探讨Hp与CEG的关系以及根除Hp对CEG自然病程的影响。

　　1　材料和方法

　　1　研究对象　3170例因上消化道症状接受胃镜检查发现慢性胃炎2762例,其中CEG1 25例(占4.5%),随机选择符合研究条件的CEG病人92例（病变均在胃窦），均有Hp感染；其中 男58例，女34例，年龄21～66(平均42.2±12.6)岁。其中吸烟每日10支以上者36例(男29例, 女7例);饮酒嗜好者15例(男11例,女4例)。全部病例病程在半年以上，患者自愿加入随访。 无明显其他系统疾病和消化道手术史，并除外：(1）合并出血、溃疡、胃癌、息肉、残胃、 食道炎、十二指肠炎者；(2）1月内使用过抗生素或铋剂、2周内使用过质子泵抑制剂或H₂ 受体阻滞剂者；(3）常服非甾体类消炎药（NSAIDs）者；(4）妊娠期或哺乳期或未避孕妇女 。

　　1.2　研究方法

　　1.2.1　治疗阶段　予奥美拉唑20mg，bid，羟氨苄青霉素750mg，bid，甲硝唑400mg，tid； 疗程2周，治疗期间不加任何药物。治疗结束后4周复查胃镜和Hp。治疗期间详细记录药物不 良反应，并于治疗前后检查肝肾功能以及血、尿和粪常规以进一步评价药物的不良反应。

　　1.2.2　随访阶段　将糜烂愈合患者分为A组（Hp根除组）和B组（Hp未根除组）。随访期间 每年例行胃镜检查1次；如患者出现上腹痛或其他上消化道症状等提示糜烂复发时，则及时 行胃镜检查及Hp检查。证实有糜烂复发后停止随访。在随访期间不予任何抗酸药及维持治疗 。随访观察2年，分别累计A组和B组1年和2年糜烂复发率。随访期间患者饮食和生活习惯不 加限制。

　　1.2.3　Hp检查方法　用药前3天内行胃镜检查及

　　¹⁴　C-尿素呼吸试验（¹⁴C -UBT）。胃镜检查时于糜烂处和胃窦大、小弯正常胃粘膜处各取 2块活检组织，常规组织 切片作HE染色及改良Giemsa染色，进行Hp和组织学检查。¹⁴C-UBT试剂盒由深圳海得 威生物科技有限公司提供，按说明书操作。诊断Hp阳性阈值为100dpm/mmol?CO₂。

　　1.3　疗效判定

　　1.3.1　糜烂愈合和糜烂复发　胃镜下糜烂面全部消失为糜烂愈合；复查胃镜时发现又有糜 烂面出现，不论其大小和多少，均视为糜烂复发。

　　1.3.2　Hp感染和根除标准　治疗前胃粘膜Giemsa染色和¹⁴C-UBAT二项均阳性定为Hp 感染；停药4周后复查上述2项检查均阴性定为Hp根除。

　　1.4　统计学处理　各组间比较用χ²检验，P＜0.05认为差异有显著性。

　　2　结果

　　2.1　糜烂愈合率和Hp根除率　糜烂愈合83例，未愈合9例，糜烂愈合率90.2%（83/ 92）；Hp根除75例，Hp未根除17例，Hp根除率81.5%（75/92）。

　　2.2　Hp与糜烂愈合的关系　Hp根除的75例中，糜烂愈合68例，愈合率90.7%（68/75）；Hp 未根除的17例中，糜烂愈合15例；两组糜烂愈合率差异无显著性（P＞0.05）。

　　2.3　Hp与CEG复发的关系　随访2年，A组第1和第2年分别累计失访1例和3例。随访期间平均 每例胃镜检查A组1.86次，B组1.33次。第1和第2年糜烂复发率A组分别为10.4%(17/64)和30. 8%(20/65)，B组分别为66.7%(10/15)和86.7(13/15)，A组均显著低于B组，差异有显著性（ p＜0.005）。第1、2年Hp累积阳转率分别为1.4%（1/67)和4.6%（3/65），且发现Hp阳转 均伴随糜烂复发。

　　2.4　药物不良反应　恶心4例（4.3%）；腹泻10例（10.8%）；头痛9例（9.7%）；头晕7例 （7.6%）；皮疹5例（5.4%）；失眠1例（1.1%）；上述反应均能耐受，未影响治疗，未发现 实验室指标异常。

　　3　讨论

　　CEG是组织学上粘膜缺损未穿透粘膜肌层的慢性炎症改变，病变多位于胃窦，内镜 下近年倾向于将之分为平坦（扁平）糜烂型和隆起糜烂型，包括过去的痘状胃炎、疣状胃炎 、口疮样溃疡、完全性糜烂和慢性糜烂 ［1，2］。CEG多发生于男性，病史往往较长，症状反复时有严重发作，呈慢性化。显 然CEG这一特殊类型的慢性胃炎既不同于消化性溃疡也有异于一般意义上的慢性胃炎^{［ 1～5］}。

　　CEG的病因和发病机理仍未最后明确；临床无统一治疗方法，治疗效果不一且颇具争议。曾 先后提出多种假设和学说，都无法完整解释本病的发生，使人难以置信^{［1，3，6］} 。

　　目前认为Hp是慢性活动性胃炎最主要的病因，这一论点主要基于下列事实，即几乎所有Hp感 染者均存在慢性活动性胃炎，大多数（＞80%）慢性胃炎患者存在Hp感染，根除Hp可治愈活动 性胃炎^［7，8］。由于大多数作者研究的慢性胃炎病例多限于浅表性胃炎、弥漫性胃 窦炎和多灶性萎缩性胃炎等，因此所谓“Hp相关性慢性胃炎”是否包括CEG这一特殊类型并 不明确。事实上，并非所有Hp感染者均产生CEG，而Hp在CEG中的感染率报道差别很大，为30 %～99.1%^{［1，6，7］}，致使Hp与CEG的关系难以确定。Malfertheiner等^［5］ 发现37例CEG治疗前Hp感染率为89%,次水杨酸铋治疗CEG?2～3周后，伴随症状的减轻、糜烂 面的消失和组织学改善的同时，78%的病例Hp已清除；仅1例糜烂未愈合者其Hp未清除且组织 学上炎症无变化，据此强调Hp在CEG中的致病作用。但据此我们并不能确定糜烂的愈合究竟 系铋剂的作用还是由于Hp暂时的抑制（清除）作用，更无法确定根除Hp对CEG的影响。Stolt e和Eidt^［6］从组织学上比较250例病变位于胃窦的CEG和1196例Hp阳性单纯性胃炎时 发现，99.1%的CEG病例胃窦出现Hp胃炎组织学改变，而且前者胃窦的Hp聚集密度和胃窦炎症 的程度以及活动度均较后者严重（P＜0.001），而在胃体粘膜上述形态学参数二者之间 无差异；从而指出CEG的胃窦糜烂系Hp胃炎发展的结果，且应有别于其他糜烂。

　　研究根除Hp对CEG愈合和复发的影响有助于阐明Hp与CEG的关系。本研究发现，根除Hp并不能 提高糜烂的愈合率，糜烂的愈合与Hp根除与否无关，提示糜烂的愈合主要与PPIs的制酸作用 有关。研究表明H₂受体阻滞剂西咪替丁(Cimitidine)对实验性CEG有预防和治疗作用，其 机理可能与它抑制胃酸和胃泌素的分泌有关^［9，10］。Dal Monte等^［11］研 究发现单用Cimitidine治疗CEG糜烂愈合率高达80%。糖皮质激素强的松^［12］、胃粘 膜保护剂铋剂^［5］和前列腺E₁的衍生物Misoprostol^［1］对CEG都具一定治 疗效果均进一步说明CEG的发病机理是多因素所致或不同个体具有不同的致病因素。

　　本研究有意义的发现是，根除Hp可显著减少CEG的复发率。经治疗糜烂愈合而Hp未根除者第1 、2年内糜烂复发率分别高达66.7%和86.7%，而Hp根除组糜烂复发率仅分别为10.4%和30.8% ；同时还发现Hp阳转均伴随糜烂复发，但糜烂复发并不总是伴随Hp阳转，提示糜烂的复发与 Hp有关，同时可能还存在其他未知的因素。因此，基于目前的认识水平和我们的初步研究结 果，我们认为对Hp相关性CEG予以根除Hp治疗是必要的，而对Hp阴性的CEG则似无此必要。

　　由于CEG的自然病程较长，影响因素较多，且CEG呈异质性，不同的人群复发因素也不同，因 此我们的研究结果仅能提示根除Hp有可能改变CEG的自然病程，要最后明确这一点尚需更大 样本和更长时间的随访研究。

王崇文教授　审

　　作者简介：康文全（1963- ），男，江西泰和人，1987年江西医学院毕业，1991年中山医科大学硕士研究生毕业，主治 医师，主要从事幽门螺杆菌与消化系疾病关系和胃肠动力研究，在国内外医学杂志发表论文 10篇。

　　参考文献：

　　［1］Pazzi P,Gamberini S,Scagliarini R,et al.Misoprostol for the treatment of chronic erosive gastritis:a double-blind placebo-control trial［ J］. Am J Gastroenterol,1994;89(7):1007-13.

　　［2］Green PH,Gold RP,Marboe CC,et al.Chronic erosive gastritis:clinical, diagnostic,and pathological features in nine patients［J］.Am J Gastroentero,19 82;77(8):543-7.

　　［3］Elta GH,Fawaz KA,Dayal Y,et al.Chronic erosive gastritis—a recently recognized disorder［J］.Dig Dis Sis,1983;28(1):7-12.

　　［4］Kozlowski W,Kula Z,Kulig A,et al.Chronic erosive gastritis on morpho logical analysis［J］.Pol J Pathol,1994;45(2):139-44.

　　［5］Malfertheiner P,Stanescu A,Baczako K,et al.Chronic erosive gastritis —a therapeutic approach with bismuth［J］.Scand J Gastroenterol,1988;142(Supp l):87-92.

　　［6］Stolte M,Eidt S.Chronic erosions of the antral mucosa:a sequela of H elicobacter pylori-induced gastritis［J］.Z Gastroenterol,1992;30(12):846-50.

　　［7］Sipponen P.Helicobacter pylori,chronic gastritis and peptic ulcer［ J］.Mater Med Pol,1992;24(3)168-8.

　　［8］张万岱.幽门螺杆菌的临床研究进展［J］.中国实用内科杂志,1999;19（1）: 5-8.

　　［9］Kishimoto S,Kobuke H,Kobayashi H,et al.Treatment of established taur ocholate-induced chronic erosive gastritis in rats with cimitidine［J］.Res Co mmun Chem Pathol Pharmacol,1991;71(3):273-92.

　　［10］Kishimoto S,Kobuke H,Kobayashi H,et al.Preventive effect of cimitid ine on chronic erosive gastritis induced by taurocholate in rats［J］.Res Commu n Chem Pathol Pharmacol,1991;71(3):73-83.

　　［11］Dal monte PR,D'Imperio N,Barillari A,et al.Treatment of chronic ero sive gastritis:a double-blind trial of pirenzepine and cimitidine［J］. Clin T her,1989;11(6):762-7.

　　［12］Farthing MJ,Fairclough PD,Hegarty JE,et al.Treatment of chronic ero sive gastritis with prednisone［J］.Gut,1981;22(9):759-62.

收稿日期：1999-11-01

修稿日期：1999-12-22