强直性脊柱炎患者的听力学及抗膜迷路蛋白抗体的检测

中华耳鼻咽喉科杂志 2000年第2期第35卷 自身免疫性聋

作者：王戈平　刘玉怀　鲍垂　芮风玲　郭晓忠　李宪　周燕荣

单位：王戈平（100035 北京积水潭医院耳鼻咽喉科）；刘玉怀（100035 北京积水潭医院耳鼻咽喉科）鲍垂（100035 北京积水潭医院耳鼻咽喉科）；芮风玲（100035 北京积水潭医院耳鼻咽喉科）；郭晓忠（100035 北京积水潭医院矫形骨科）；李宪（100035 北京积水潭医院统计室）；周燕荣（重庆医科大学）

关键词：脊柱炎；强直性；听觉丧失；感音神经性；自身免疫疾病；免疫学试验

　　　　【摘要】　目的　对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)患者进行听力学检测并分析听力减退的特点。方法　采用问卷调查、临床耳鼻咽喉科检查、听力学测试、抗膜迷路抗体检查、血清免疫学检测方法，对确诊为AS的34例（68耳）患者的临床资料加以分析。 结果　34例中主诉听力减退11例，纯音测听发现听力减退24例（41耳），占60.3％(41/68), 2耳见鼓膜穿孔为混合性聋，39耳为感音神经性聋，其中高频听力减退26耳（26/39，66.7％）。听性脑干反应(auditory brainstem response，ABR)除 1例（2耳）因重度聋无反应外，余26例均正常。抗原抗体反应检测法检查32例抗膜迷路抗体，9例阳性（28.1％）。实验室检查34例，HLA-B27全部阳性，抗核抗体（antinclear antibody，ANA）、类风湿因子（rheumatoid factor，RF）均阴性，C-反应蛋白（C-reactive protein， CRP）增高占81.8％(27/33)。其余免疫学指标也有不同改变。结论　半数以上的AS伴有感音神经性听力减退，以高频听力减退居多，为耳蜗性聋伴免疫学异常，是全身性自身免疫病的内耳表现。对AS患者应定期进行听力学监测。

Relationships between ankylosing spondylitis and ear disease

WANG Geping^*, LIU Yuhuai, BAO Chui,et al.

　　(Department of Otorhinolaryngoloy, Beijing Jishuitan Hospital, Beijing 100035, China)

　　Corresponding author: WANG Geping

　　【Abstract】　Objective　To explore whether patients with ankylosing spondylitis (AS) have hearing loss and the pattern of hearing loss.Methods　Questionnaire，physical examination of the ear, nose and throat, hearing test and sero-immunity examinations were conducted in 34 patients (68 ears) with AS.Results　Among 34 patients,11 cases reported decrease in the sound perception, and 24 cases (41 ears, 60.3％) had hearing loss as evidenced by the pure tone audiometry. In those patients with hearing loss, 2 ears with perforation of tympanic membrane showed conductive hearing loss and the remainder 39 ears showed sensorineural hearing loss in which 26 ears（66.7%) experienced high frequency hearing loss. Auditory brainstem responses were normally presented in 26 case, whereas abolished in 1 case (2 ears) with severe hearing loss. Examinations of sero-immunity showed a positive response in HLA-B27, but negative responses in the antinuclear antibody and rheumatoid factor. The percentage of the C-reactive protein increase was 81.8％. Autoantibodies anaginst the inner ear were positive in 9 cases (28.1%). In addition, all other immunological examinations revealed certain changes.Conclusion　More than half of the patients with AS had sensorineural hearing loss, particularly in the high frequency range. This hearing loss is paralleled by abnormal immunology and is a local expression of systemic autoimmune disease. Therefore, periodical hearing tests are necessary for these patients.

　　【Key words】　Spondylitis，ankylosing；　Hearing loss,sensorineural；　Autoimmune diseases；　Immunologic tests

　　强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)^［1］是一种慢性进行性、炎性疾病。主要病变累及骶髋关节、脊柱、脊柱骨软组织及四肢关节。关节外表现主要包括皮肤、肠道、尿道、眼部病变，受累脏器有眼、心脏、肾脏、肺、胃肠道和神经系统。其发病机制与病因不清，可能与遗传因素、细菌感染及免疫学异常有关。95%患者含有白细胞抗原HLA-B27表达。某些AS患者血清存在自身抗体，如抗HLA-B27、多肽抗体、抗肺炎克雷白杆菌抗体、抗志贺菌抗体等，这些抗体与软骨蛋白结合诱发免疫反应。

　　1984年Magaro等^［2］报道1例AS患者伴有中耳关节炎，为传导性听力减退，X线摄片示鼓室硬化。1990年Camilleri等^［3］研究了42例AS后提出慢性化脓性中耳炎是AS的一个新的关节外表现。我们于1996年报道1例AS伴波动性耳聋、耳鸣，并与关节疼有关^［4］。为进一步探讨AS患者是否伴有听力减退以及听力减退的特点，于1996～1997年在我院骨科门诊选择北京地区自愿合作的AS患者行听力学检测和血清免疫学检测。

　　材料与方法

　　入选者均经2位骨科医师确诊为AS，共计34例：男29例，女5例；年龄17～53岁，平均32岁，20～40岁25例。均除外噪声暴露史，未发现其他遗传病史，无头颅外伤史，耳毒性药物致聋史及其他免疫病史。

　　健康对照组共18例，男15例，女3例，平均32岁。

　　研究方法共4项：

　　1.调查问卷：包括耳鼻咽喉症状、眩晕、耳聋、耳鸣特点及耳病病史；注明AS发病时间及程度；用药史。

　　2.耳鼻咽喉科一般临床检查。

　　3.听力学检查：①纯音听阈测定：使用Madsen OB 822听力计，在标准测听室，专人操作检查气、骨导听阈；②使用AZ 26阻抗听力计做鼓室图及声反射测试；③使用Bio-logic580听力计做听性脑干反应(auditory brainstem response，ABR)测试，滤波范围200～3 000 Hz,扫描时间10 ms,刺激重复率11次，短声脉宽0.1 ms, 刺激声强级85 dB SPL，观察Ⅰ-Ⅴ波间期。

　　4.实验室检查：32例采用免疫转印技术检查抗膜迷路蛋白抗体（解放军耳鼻咽喉科研究所协助检测）。33例检查血清IgG、IgM、IgA、C₃、C₄、类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、抗链球菌溶血素O (antistreptolysin O test，ASO)、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、抗核抗体（antinclear antibody，ANA），34例检查HLA-B27。

　　结果

　　一、一般临床资料

　　34例AS骨病发病时间为2～25年，平均7年，病变程度以骶髋关节分级^［1］为标准。3、4级病变较严重，共计19例。

　　中耳炎病史共计10例(29.4%)。肠炎史、腰腿外伤史、肝炎史分别为3例（8.8%）。腮腺炎、虹膜炎、鼻炎各2例（5.9%），大动脉炎1例（2.9%）。主诉有听力减退11例（32.4%），其中7例为波动性；耳鸣14例，5例为波动性；头晕6例，均无旋转感。

　　鼓膜大穿孔2耳，其中1耳溢脓，鼓膜瘢痕2耳。

　　24例（70.6%）AS患者使用过非甾体类抗炎药，1例曾用过APC（水杨酸类），用量较大时每日服5 g(10片，水杨酸量为2.268 g)，但未长期连续服用。其余用消炎痛（吲哚类）、雷公藤、芬必得、布洛芬（丙酸类）、扶他林（苯乙酸类）。服用方法为疼时服。无用药后出现耳鸣、耳聋、眩晕症状。

　　二、实验室检查

　　抗膜迷路抗体中阳性者9例（9/32，占28.1%）。ANA、 RF、 C₃均无异常。HLA-B27全部阳性。CRP增高27例（27/33，81.8%），ASO增高8例（8/33，24.2%），IgA增高5例（5/33，15.2%）、IgG增高2例（2/33，6.1%），IgM减低3例，C₄增高3例（3/33，9.1%）。

　　三、听力学检查

　　34例68耳纯音测听异常24例41耳，其中2耳因鼓膜穿孔为混合性聋，余39耳为感音神经性聋。高频听力减退者（4 和8 kHz≥30 dB nHL)共计26耳(66.7％)，平均听阈45.5 dB，其中听阈30～35 dB 17耳，40～55 dB 7耳，60～70 dB 2耳。听力损失3个频率以上，平均听阈≥30 dB，包括平坦型、下降型听力曲线共计13耳，听力损失最重者听阈在85～100 dB 1耳，45～60 dB 6耳，＜45 dB 6耳。34例(68耳)语言频率平均左耳(18.8±6.2)dB(±s,下同)，右耳（21.6±15.5）dB。4 kHz左耳(28.8±14.5)dB，右耳(29.2±17.6)dB。8 kHz左耳(32.4±17.8)dB，右耳(35.4±22.3)dB。与健康对照组比较，经t检验，P值＜0.05、0.01(表1)。

　　关节病变重的19例中听力减退者15例（占78.9%），关节病变轻者15例中听力减退者9例（占60.0％）。χ²检验P＞0.05，差异无显著性意义。

　　声导抗检测32例64耳，鼓室图A型53耳，Ad型8耳,As型3耳。Metz(+)12例。ABR检测27例54耳，除1例2耳因重度聋未引出反应外，其余52耳Ⅰ-Ⅴ波间期均＜4.5 ms。左耳(4.1±0.16) ms，右耳(4.13±0.2) ms，健康对照组左耳(4.1±0.15) ms，右耳(4.12±0.15) ms，两组结果经t检验差异无显著性（P＞0.05）。

表1　患者组与对照组纯音听阈比较（dB nHL，±s）

　　四、听力减退与免疫学异常比较

　　血清免疫学检查33例中1～3项免疫学异常共计31例(93.9%)，其中听力减退者23例（39耳），听力正常者8例（16耳）。各项免疫学检测正常2例（4耳）中听力正常与听力减退各1例。CRP增高者较多（27例），其中听力异常21例（35耳）。抗膜迷路抗体阳性9例，6例（9耳）听力减退。其他检验项目异常，也表现听力减退者多（表2），经t检验差异无显著性。

表2　AS患者听力与免疫学检测阳性结果的关系

　　　讨论

　　既往许多学者^［5］注意到类风湿性关节炎患者（rheumatoid arthritis，RA)存在听力减退（59%），其原因有两方面：①服用水杨酸类的耳毒性药物治疗关节疼造成药物中毒性聋；②听小骨关节炎造成听骨链硬化发生传导性聋。近年随着耳科领域免疫学的进展，许多学者^{［1，6，7］}认为RA为自身免疫疾病可合并内耳免疫性损害，亦可波及第Ⅷ颅神经。

　　AS与RA作为不同疾病加以分开描述是本世纪80年代开始的。国外关于AS与耳科疾病相关问题的认识除与上述RA相同外，还提出^［3］中耳炎也是AS关节外表现，同时还指出可能与关节组织的自身免疫反应在中耳的影响有关。

　　本研究观察发现半数以上AS患者伴有感音神经性听力减退，高频下降者居多，ABR正常表明多为耳蜗性病变，伴血清免疫学异常。抗膜迷路蛋白抗体阳性（28.1%）9例中6例听力减退，符合自身免疫性感音神经性聋诊断。特别是本资料中曾做个案报道的病例^［4］，经抗膜迷路蛋白抗体检查为强阳性，采用每日口服地塞米松2.25 mg治疗2周，左耳听力提高40 dB、右耳20 dB。证实AS确实伴有内耳自身免疫性损害。

　　AS伴听力减退问题提示我们，应保护这一群体，加强听力监测，及时发现听力减退的患者，探求其听力减退原因，为制订有效治疗措施提供依据。

　　志谢　本研究得到解放军总医院耳鼻咽喉科研究所顾瑞教授、翟所强教授、于黎明副主任技师和曹菊阳老师指导、帮助

　　通信作者：王戈平

参考文献

　　1，黄次波，孔海云. 强直性脊柱炎. 见：孔海云,主编. 现代自身免疫病学.第一版.北京：人民军医出版社，1996.242-251.

　　2，Magaro M,Ceresia G,Frustaci A.Arthritis of the middle ear in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis,1984,43:658-659.

　　3，Camilleri AE,Swan IR ,Sturrock R.Chronic Otitis media and ankylosing spondylitis: an HLA association? Clin Otolaryngol,1991,16:364-366.

　　4，刘玉怀,王戈平. 强直性脊柱炎伴复发性听力减退1例报告. 北京医学,1996 增刊:407.

　　5，Reiter D,Konkle DF,Myers AR,et al, Middle ear immittance in rheumatoid arthritis.Arch Otolaryngol,1980,106:114-117.

　　6，汪吉宝. 自身免疫性内耳病的研究现状. 中华耳鼻咽喉科杂志，1995,1：60-62.

　　7，顾之燕,顾瑞. 自身免疫性感音神经性聋. 中华耳鼻咽喉科杂志，1995,1：5-6.

(收稿日期：1999-09-16)