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柳氮磺吡啶和甲氨喋呤治疗强直性脊柱炎37例分析

柳氮磺吡啶和甲氨喋呤治疗强直性脊柱炎37例分析

颈腰痛杂志 2000年第4期第21卷 经验交流

作者:任永生 路加成 童文鹏 刘金莲 刘延涛 吴顺兰

单位:海军401医院青州分院风湿科,山东 青州 262500

  关键词: 强直性脊柱炎;临床分析;联合治疗

  摘要:目的:了解柳氮磺吡啶(SAPA)与甲氨喋呤(MTX)联合用药对 强直性脊柱炎(AS)的临床疗效。方法:MTX15~20mg1次/周。SAPA1g2次/日 。连续服药8个月,随访3~12个月,疗程结束后判定疗效,同时记录和观察药物毒副反应, 结果:37例AS患者有25例临床缓解占68%,显效9例占24%,有效3例占8%, 同时还观察到病情发作期、病程短、年龄小以及骶髂受累级越小,临床疗效越好, 结论:MTX+SAPA联合用药对AS有效,早期诊断,早期治疗有利于改善预后。用药疗 程短、易复发,建议联合用药,病情控制后,改用单一药物维持,以使病情维持临床缓解状 态。

  中图分类号:R593.23 文献标识码:B

  文章编号:1005-7234(2000)04 -0311-02

  AS是以中轴关节慢性炎症为主,原因不明全身疾病,治疗问题迄今仍是困扰们的一大 难题。我院风湿病科自1995年4月~1997年6月采用MTX+SAPA联合治疗收住入院的强直性脊柱 炎37例,疗效满意,现报告如下:

  1 临床资料

  1.1 一般资料 AS患者37例,均符合1984年纽约修订 标准[1]。其中,男24例,女13例,年龄20~42岁,平均年龄29.6岁。病程4个月 ~10年,平均3.2年临床均有腰骶部僵痛不适,且有沿脊柱上行发展趋势,晨僵大于15min 。其中伴坐骨神经痛3例,胸痛4例,腹股沟痛8例,韧带及肌腱附丽点痛9例,病程中3例出 现虹膜炎,2例出现活动后胸闷、憋气、Schobor试验,前屈小于1cm2例,≥1cm而<2cm5例 ,≥2cm而<3cm7例,≥3cm而<4cm18例,≥4cm5例,胸廓扩张度>0.5cm而≤1.5cm6例, >1.5cm而≤2.5cm26例,>2.5cm5例,骶髂关节炎Ⅱ级25例,Ⅲ级9例,Ⅳ级3例,分级 法采用1966年AS纽约标准0~4级分级法[2]。腰椎竹节样4例。肺间质纤维样改变2 例,髋关节受累6例,膝关节2例,踝关节3例,肩关节1例。实验室检查肝肾功能无异常。血 沉升高27例,平均升高值为42.59mm/h(魏式法)。C反血蛋白阳性31例,平均值14.12mg/L 血常规示3例轻度贫血,尿粪常规正常,所有患者均给予MTX15~20mg1次/周,SAPA1.0g2次 /日,持续用药均过8个月,随访3~12个月,疗程结束后判定疗效,同时记录和观察药物的 毒副作用。

  1.2 疗效观察

  疗效标准 参考1988年全国中西医结合风湿类病学术会议修订标准,结合我们临床观察,自 拟如下标准。临床缓解:治疗后腰骶部僵痛消失,受累部关节肿痛或肌腱、韧带附丽点痛消 失。Schober试验前屈活动范围增加超过或等于3cm,胸廓扩张度增加超过或等于1cm,腰部 晨僵消失,X线骶髂关节炎下降Ⅰ级或稳定无发展,血沉(ESR)改善率≥50%,C反应蛋白(CRP )改善率≥50%,能恢复日常活动。显效:腰骶部僵痛消失,受累部关节肿痛或附丽点痛明显 减轻,Schober试验,前屈活动范围增加超过或等于2cm,腰部晨僵小于10分钟,ESR及CRP改 善率50~40%,在治疗过程中能坚持日常工作。有效:受累部疼痛减轻,腰部活动范围增加 ,ESR及CRP改善率40~30%,无效;治疗后上述各种指标无改变。

  1.3 治疗结果 37例AS联合用药8个月后治疗结果。临床缓解:25例占68%;显效:9例占2 4%;有效:3例占8%;无效:0

  1.4 药物毒副反应 本组患者共20例中出27例次不良反应,其中胃肠道反应18例,皮诊4 例,转氨酶或尿素氮升高各1例,上消化道出血1例,头痛3例,白细胞减少2例,所有患者经 对症处理后上述副作用消失,无一例停药,其它未见毒副作用。

  2 讨 论

  AS至今发病原因不明,但目前普遍认识到其与HLA-B27、强相关,国内有资料报道AS患者肠 道中肺炎克雷白杆菌检出率明显高于正常,且发现与病情活动性相关[2]。同时 有研究发现血清补体灭活产物IgG类,C4补体与循环免疫物水平升高[4],提示本 病有免疫活动性。MTX是一种叶酸拟似物,可与叶酸还原酶结合,这种结合阻碍胸腺嘧啶所 需的一碳基团的转移,从而阻碍了DNA的合成,动物模型中,已证明MTX是一种高效的免疫抑 制剂,对体液和细胞介导的两种免疫反应均有明显的抑制作用。因此MTX的抗风湿作用与免 疫抑制和抗炎活性有关,而SAPA对胃肠道菌群有明显抑制作用,同时其通过对炎性介质前列 腺素合成以及嗜中性粒细胞趋化作用的抑制,加之其能清除自由基,减轻对组织的损伤,从 而达到抗炎,抗风湿作用。有鉴于上述理论根据,我们采用MTX+SAPA联合治疗AS。上述组合 治疗类风湿性关节炎(RA)资料报道较多,且临床疗效已被肯定。但在治疗AS上疗效评价不一 [5,6]。Fvaser和Sturock对20例服用SAPA的早期AS患者进行了为期24周的临床观 察[7],结果大部分临床指标和实验室指标获得改善。我们采用上述组合治疗AS37 例,临床缓解率68%,显效率24%,有效率8%,无效率是0,疗效满意,临床观察我们还发现 ,急性发作期,病程短,年龄小或外周关节受累以及骶髂关节炎级越小,临床疗效越好,病 程短于2年的15例患者,临床缓解率100%,骶髂关节炎Ⅱ级的25例患者中,有19例临床缓解 ,其余均显效,提示早期诊断,早期治疗有利改善愈后,外周关节受累的12例患者,除2例 因髋关节破坏程度重,病程长者,其余治疗效果均临床缓解或显效。4例腰椎竹节样改变患 者,病程均在6年以上,骶髂关节受累3例Ⅲ级,1例Ⅳ级,血沉<30mm/h,提示病情晚期, 治疗结果1例显效,2例有效,提示对于病程越长,骶髂关节受累级越高,有腰椎竹节样改变 的晚期患者临床疗效差,这与Corkiu等报道相似[8]。随访中我们还发现16例患 者分别在服药9~12个月后停药,结果在停药2~4个月后7例病情复发,重新加服SAPA和小剂 量MTX后,病情很快控制,继续服用MTX3个月后,改用SAPA单一维持,持续用药超过3年时间 ,病情一直维持于临床缓解状态,所以我们认为联合用药超过12个月病情缓解后,单用SAPA,维持时间宜长,一般应在3年以上[9],以维持病情临床缓解状态。

  总之,本组患者经联合治疗后,其临床指标及实验室指标均有不同程度改善,但鉴于随访 时间及观察例数限制,对于具体用药多长时间为宜以及MTX+SAPA联合治疗AS的确切疗效及远 期疗效,有待进一步探讨。

  作者简介:任永生(1963-),男,山东,主治医师研究方向:风湿病,软组织损伤.

参 考 文 献:

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收稿日期:1999-12-05

  修订日期:2000-04-09


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