肝硬变和肝癌患者血清和腹水一些标志物的研究
世界华人消化杂志 1999年第7期第7卷 临床经验
作者：王小众 林谷珍 黄月红 陈治新
单位：福建医科大学附属协和医院消化内科 福建省福州市 350001
关键词：肝硬化；肝肿瘤；腹水；肿瘤标记，生物学
中国图书馆分类号 R575
Subject headings liver cirrhosis; liver neoplasms; ascites; tumor markers, biological
本研究对肝硬变和肝癌的血清一些标志物进行研究，探讨其对肝硬变与肝癌患者诊断的作用与意义，评价肿瘤标志检测在肝硬变和肝癌腹水鉴别诊断中的意义.
1 材料和方法
1.1 材料 100例肝病患者中50例为肝硬变患者(男42例，女8例，平均年龄51岁)，50例为肝癌患者(男43例，女7例，平均年龄53岁). 50例肝功能正常的健康献血员作对照. 对30例肝硬变腹水和30例肝癌腹水进行肿瘤标志物检测.
1.2 方法 透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原前肽(PCⅢ)与层粘蛋白(LN)作为肝硬变标志物，甲胎蛋白(AFP)、铁蛋白(FEP)、α-L岩藻糖苷酶(AFU)及癌胚抗原(CEA)作为肿瘤标志物. HA，PCⅢ，LN，AFP，FEP及CEA采用放射免疫分析法进行检测. AFU含量采用生化比色分析法进行检测.
2 结果
肝硬变和肝癌患者血清标志物检测结果见表1. 肝硬变患者血清HA，PCⅢ与LN含量较肝癌患者显著升高(P＜0.05). 肝癌患者血清HA，PCⅢ与LN亦较正常对照为高(P＜0.05). 肝癌患者血清AFP，FEP，AFU及CEA含量较肝硬变与正常人显著升高(P＜0.01)；肝硬变患者血清AFP，FEP及AFU亦较正常对照为高(P＜0.01).
表1 肝硬变与肝癌患者血清标志物浓度检测结果 (
±s)
| |
HA(μg/L) |
PCⅢ(μg/L) |
LN(μg/L) |
AFP(μg/L) |
FEP(μg/L) |
AFU(mol/L*h) |
CEA(μg/L) |
| 肝硬变 |
392.1±184.3 |
192.8±56.8 |
186.8±60.4 |
84.2±63.3 |
232.6±163.3 |
483.2±169.5 |
6.8±5.7 |
| 肝癌 |
231.4±112.6 |
163.7±47.3 |
148.6±36.6 |
632.1±253.4 |
495.7±154.4 |
624.9±298.7 |
29.8±16.3 |
| 正常对照 |
49.2±18.2 |
94.2±18.7 |
103.3±19.4 |
7.3±5.4 |
41.8±20.8 |
308.4±87.3 |
6.0±2.6 |
肝硬变和肝癌腹水肿瘤标志物检测结果见表2. 结果示肝癌腹水肿瘤标志物含量均高于肝硬变腹水(P＜0.01). 若对腹水标志物的浓度设立判断标准(AFP＞100μg/L，FEP＞400μg/L，AFU＞200mol/(L/h). CEA＞20μg/L)，则肝癌腹水单项指标检测的阳性率依次为FEP＞CEA＞AFU＞CEA.
表2 肝硬变腹水和肝癌腹水肿瘤标志物 (±s)
| |
AFP (μg/L) |
FEP (μ/gL) |
AFU (mol/L·h) |
CEA (μg/L) |
| 肝硬变腹水 |
32.11±9.84 |
142.69±79.76 |
78.16±59.27 |
7.61±5.73 |
| 肝癌腹水 |
176.31±129.17 |
371.43±106.29 |
222.63±118.24 |
43.69±20.17 |
3 讨论
肝硬变患者血中HA含量显著升高，且肝中HA的密度也显著升高，约为正常肝脏的15倍［1］. 此现象可能与肝硬变时HA合成过量，且肝窦内皮细胞对HA的降解减少两者相关. 除HA外，细胞外基质还含有胶原与层粘蛋白，胶原的积聚反映了胶原在合成与分解间的不平衡［2］. HA，PCⅢ与LN这三种物质是肝纤维化与肝硬变诊断有意义的指标. 血清HA，PCⅢ与LN含量升高对肝硬变的预测与诊断有较高价值. 与其他肝功能指标比较，HA，PCⅢ与LN的更具意义. 本组肝硬变患者血中HA，PCⅢ与LN的含量与肝癌患者间存在部分重叠，这可能与部分肝癌患者合并有肝硬变有关. 本文结果表明血清HA，PCⅢ与LN是有价值的临床检测项目，有助于肝硬变的诊断.
目前已发现多种肝癌肿瘤标志物，包括胚胎抗原、酶、激素与聚胺等，其中研究最为广泛的当数AFP. AFP系由胚胎卵黄囊与肝脏生成，出生后血清含量逐渐下降，用敏感的放射免疫检测，健康成人血清含量低于10μg/L. 在有症状的肝癌患者，50%～70%出现AFP含量升高. 当AFP＞400μg/L时，肝癌的阳性预测超过95%［3］.
然而正常含量的AFP在肝癌亦并非少见，在小肝癌尤为多见. 因此，对肝硬变进行追踪并早期检出肝硬变恶变，尚需更有意义的肿瘤标志物. 本文对肝硬变与肝癌患者血清与腹水肿瘤标志物的联合检测进行研究，结果表明AFP，FEP与AFU联合检测能提高肝癌的诊断水平. 由于现有标志物含量在肝硬变与肝癌中存在部分重叠，目前无论采用何种肿瘤标志物联合检测均难对所有肝癌作出诊断. 此外，肿瘤标志物联合检测可提高腹水的鉴别诊断水平.通讯作者 王小众
4 参考文献
1 Ueno T, Inuzuka S, Torimura T, Tamaki S, Koh H, Kin M, Minetoma T, Kimura Y, Ohira H, Sata M, Yoshida H, Tanikawa K. Serum hyaluronate reflects hepatic sinusoidal capillarization. Gastroenterology, 1993;105:475-481
2 Li J, Rosman AS, Leo MA, Nagai Y, Lieber CS. Tissue inhibitor of metalloprotei-nase is increased in the serum of precirrhotic and cirrhotic alcoholic patients and can serve as a marker of fibrosis. Hepatology, 1994;19:1418-1423
3 Jones DB, Koorey DJ. Hepatic carcinoma: screening study and markers. Gastroenterol Clin North Am, 1987;16:563-573
收稿日期 1998-12-22 修回日期 1999-03-01
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