转移相关基因CD44V6表达与胃癌生物学行为的关系

世界华人消化杂志 1999年第12期第7卷 研究快报

作者：吴凯彦　郝远瑞　石曼丽

单位：河南省人民医院病理科　河南省郑州市　450003

关键词：胃肿瘤；肿瘤转移；CD44基因

　　中国图书馆分类号　R735.2

　　Subject headings　stomach neoplasms; neoplasm metastasis; CD44V6 gene

　　CD44与肿瘤的关系是近年来较多关注的问题．CD44家族属粘附分子，作为主要的跨膜透明质酸体，可能是癌细胞获得浸润转移能力的决定因素之一^［1］．变异体CD44V6与人类恶性肿瘤的发生及转移密切相关^［2，3］．作者采用免疫组化技术对胃癌组织中CD44V6的表达进行检测，旨在探讨CD44V6在胃癌发生、淋巴结转移方面的临床意义.

　　1　材料和方法

　　1.1　材料　胃癌标本为我院1995/1999外科手术根治标本，按Lauren组织学分类选出112例弥漫型胃癌标本，经100mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片5μm厚，HE染色证实．其中男86例，女26例，年龄28岁～72岁，平均53岁.

　　1.2　方法　采用免疫组化SP法．其主要程序为，以微波炉枸橼酸盐行抗原修复，DAB显色，苏木素衬染，树胶封片．每批实验均设阳性对照和阴性对照(PBS代替一抗)，CD44V6抗体稀释度为1∶50．CD44V6单抗及SP试剂盒均为北京中山生物技术有限公司产品.

　　统计学处理　采用χ²检验；P＜0.05为差异有显著性意义.

　　2　结果

　　CD44V6阳性物质表达部位位于细胞膜．根据阳性细胞所占百分比分4个等级：“-”肿瘤无明显阳性反应细胞，“+”肿瘤细胞中阳性细胞＜25%，“++”肿瘤细胞中阳性细胞25%～75%，“+++”肿瘤细胞中阳性细胞＞75%．在112例弥漫型胃癌中CD44V6阳性41(36.6%)，在正常胃粘膜中未见CD44V6阳性细胞．CD44V6表达在肿瘤组织大小，组织学类型、浸润深度、生长方式无显著差异(P＞0.05)；淋巴结转移阳性组CD44V6表达(76.4%)显著高于阴性组(21.7%，P＜0.05)，CD44V6在淋巴结转移≥10枚淋巴结组表达(85.3%)明显高于＜10枚淋巴结组(23.8%，P＜0.05).

　　3　讨论

　　CD44基因由10个组成型外显子和10个变异型外显子组成，含有不同变异型外显子编码序列的CD44，称CD44拼接变异体^［4］．研究表明，结肠癌、乳腺癌CD44V6表达与肿瘤进展，淋巴结转移以及手术预后有关^［5］．Heide et al^［6］采用RT-PCR及免疫组化技术研究CD44V6在肠型胃癌及弥漫型胃癌中的差异，发现CD44V6在肠型胃癌中表达明显高于弥漫型胃癌．Hong et al^［7］原发103例胃癌中研究CD44及CD44V6与转移关系，对两种不同类型胃癌进行研究，结果肠型胃癌中两种抗体的反应性与细胞病理临床预后因素无关，但弥漫型胃癌CD44V6的表达与肿瘤侵犯深度，淋巴结转移发生率成正比，表明弥漫型胃癌CD44V6表达在肿瘤侵犯转移中起作用．本实验从大量手术标本中经lauren分型选出112例弥漫型胃癌标本，41例CD44阳性表达(36.6%)，阳性率不高，与文献报道相符^［6,8］．CD44V6仅在胃癌组织中表达，而在正常组织中不表达^［8］．同时发现CD44V6在胃癌组织中表达与其组织学类型及生长方式差异无显著性(P＞0.05)．胃癌的淋巴结转移组CD44V6阳性率(76.4%)明显高于无淋巴结转移组(21.7%，P＜0.05) ，淋巴结转移组≥10枚CD44V6阳性率(85.3%)明显高于淋巴结转移组＜10枚的组织(23.8%，P＜0.05)，表明CD44V6与胃癌的发生和与胃癌淋巴结转移有关．提示，CD44V6的检测可以作为区分胃癌组织与正常组织及预测转移的良好指标，为临床上手术切除胃癌患者提供有力依据.

　　通讯作者　吴凯彦

　　参考文献

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　　8 梁雨荣，阿尔斯泰．转移相关基因CD44V6在胃癌中的表达意义．中国肿瘤临床，1999；26：33-36