胃癌根治术中及术后早期腹腔热低渗灌注化疗32例报告

腹部外科 1999年第6期第12卷 临床实践

作者：严轶群

单位：215008　苏州市肿瘤防治所

关键词：胃癌；热疗；化疗

　　摘要　目的：总结利用温热和化疗的协同作用杀灭腹腔游离癌细胞和残存的微小癌灶的方法以减少术后转移和复发。方法：进展期胃癌44例，随机分成2组，32例接受术中、术后早期腹腔热低渗灌注化疗；12例作为对照组仅接受常温双蒸水冲洗腹腔1次和FM方案静脉化疗。分别作腹腔冲洗液脱落癌细胞检查，观察毒副反应、并发症和随访近期疗效。结果：热化疗结束后腹腔冲洗液未发现癌细胞，而对照组仍有1例发现癌细胞；热化疗组随访21±8.4个月，生存15例(46.9%)；对照组随访20±7.6个月，生存2例(16.7%)，热化疗组全身毒副反应较对照组轻，无严重并发症。结论：胃癌根治术后早期肿瘤负荷最小，癌细胞分裂增殖速度相应较快，对热化疗最敏感，适时开展(IPHP或IHCP)能延长进展期胃癌患者术后无瘤生存期。如何更好地维持和监测灌注液的恒温，有待进一步完善。

　　我们于1994年5月～1995年5月对32例T₃、T₄期胃癌患者进行术中、术后早期腹腔热低渗灌注化疗(IPHP或IHCP)，近期随访效果良好，谨此报告如下。

　　材料和方法

　　一、临床资料

　　胃癌44例(T₃期33例，T₄期11例)，均经病理证实，手术时无心肝肾肺功能障碍。随机分2组，32例(T₃24例，T₄8例)接受术中及术后早期腹腔热低渗灌注化疗；12例(T₃9例，T₄3例)作为对照组，仅于术后2周接受5-氟脲嘧啶、丝裂霉素化疗方案(FM)方案化疗。两组在年龄、术前血红蛋白值、白细胞计数、血小板计数和血清蛋白值方面均无显著差异。

　　二、方法

　　1.细胞学检查：所有患者开腹后立即以200ml生理盐水冲洗腹腔，然后吸出冲洗液送检；腹腔温热化疗后，再吸取200ml灌注后的液体送检，对照组仅用生理盐水200ml冲洗腹腔后送检。

　　2.灌注方法：手术毕向腹腔注入43℃～45℃无菌双蒸水2000ml，必要时更换部分液体，力使液体温度维持在43℃左右，15分钟后弃尽全部双蒸水，再注入43℃5-FU(1.0克)、MMC(10mg)双蒸水溶液2000ml，15分钟后关腹，留置800ml灌注液于腹腔。术后第7天用同样方法(先预热腹腔，再灌注温化疗液)每日灌注1次，4～5小时后放出全部液体，5次为一疗程。对照组仅以双蒸水冲洗腹腔后关腹。

　　结果

　　一、细胞学检查：腹腔温热化疗组在化疗前找到脱落癌细胞者13例(40.63%)，灌注结束后找不到癌细胞；对照组灌注前有4例(33.33%)找到脱落癌细胞，关腹前用常温双蒸水冲洗腹腔后仍有1例找到癌细胞。

　　二、毒副反应：腹腔温热化疗组有2例血小板数降低，4例白细胞数轻度降低，但其均值与化疗前相比差异不显著。无肝肾功能障碍发生，有半数以上患者感到腹胀、隐痛不适，3例有低热，对症治疗后消失。静脉化疗组2例剧烈呕吐，3例因白细胞数＜4000×10⁹/L而中断化疗，1例血红蛋白＜80g/L，无腹胀和腹泻。

　　三、并发症：腹腔温热化疗组切口感染2例，尿潴留3例；对照组无切口感染、无尿潴留，两组均未出现吻合口瘘和粘连性肠梗阻。

　　四、近期随访结果：腹腔温热化疗组32例，获随访21±8.4个月，15例仍生存，其中T₃12例(12/24)，T₄3例(3/8)；静脉化疗组12例随访20±7.6个月后仍生存2例，均为T₃期患者(2/9)。

　　讨论

　　T₃、T₄期胃癌根治术后腹腔残留和种植癌细胞的机会较多，而且由于术后早期体内肿瘤负荷最小，肿瘤细胞增殖速度较快，临床上见到不少患者术后较早出现局部复发或转移。有报告胃癌切除术后如未辅以其它有效治疗，腹膜复发率达90%，肝转移达30%^［1］，基于这样一个现实，本文设计于术中及术后尽早进行腹腔温热化疗，旨在维持腹腔内及肝内(经门静脉吸收入肝)较高的化学药物浓度，及时杀灭残留和种植的癌细胞，从而有效地减少或延缓术后腹腔内复发和肝转移；而体循环内相对较低的药物浓度使其全身毒副反应较静脉化疗为轻。

　　热疗(43～45℃)可广泛阻止癌细胞的周期增殖，甚至直接杀灭癌细胞；又由于热可导致药物分子布郎氏运动增强，癌细胞膜通透性增高，进入癌细胞内的药物增多，其杀伤效应更加显著^［2］。

　　术后早期腹腔内粘连尚未形成，有利于药物均匀分布，最大面积地作用于腹腔，发挥最广泛的杀伤效应；而灌注、引流的机械作用，也促进了腹腔内不良成分的排出，对减少术后并发症、降低癌症复发率有意义。合理的灌注时间安排，既保证了早期及时化疗的效果，也减少了可能因早期化疗所导致的吻合口愈合不良的风险。

　　腹腔热低渗灌注化疗，操作简便，疗效确切，毒副反应少，无严重并发症，但维持灌注液恒温的方法有待完善。

　　 参考文献

　　1　Swgarbaker PH, Cunliffe WJ, Beliveau J F, et al.Rationale for integrating early postoperative intraperitoneal chemotherapy into the surgical treatment of gastrointestinal cancer. Semin Oncol, 1989, 16:83～86.

　　2　严轶群， 张建生.腹盆腔热低渗灌注化疗预防直肠癌根治术后复发.临床外科杂志， 1997， 5：333～334.

(收稿： 1998-11-20)