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胃癌病人血清TNF-α和IL-6的水平变化及临床意义探讨

胃癌病血清TNF-α和IL-6的水平变化及临床意义探讨

中国内镜杂志 1999年第2期第5卷 研究报告

作者:余健年

单位:广东医学院第二附院消化内科(湛江524003)

关键词:胃癌;TNF-α;IL-6

  探讨胃癌病血清TNF-α和IL-6水平的变化及其临床意义。方法:利用ELISA法测定35例胃癌病血清TNF-α和IL-6水平,并与胃良性肿瘤组和正常对照组相比较。结果:胃癌病血清TNF-α和IL-6水平明显增高(P<0.01),并与疾病分期有关(P<0.05),病灶切除后血清TNF-α和IL-6水平明显降低(P<0.05)。结论:胃癌病具有细胞免疫功能紊乱,血清中TNF-α和IL-6水平的增高可能和疾病的发生发展有关,测定血清TNF-α和IL-6可作为胃癌病病情判断和疗效观察的指标之一。

  分类号 R715.2

  肿瘤病常伴有免疫功能调节的障碍,而免疫功能尤其是细胞免疫功能的状态和肿瘤的发生、发展和预后密切相关[1]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)是单核巨噬细胞、内皮细胞和淋巴样细胞所分泌的细胞因子,在机体的抗肿瘤免疫调节中起重要作用。为此,我们观察了35例胃癌病血清TNF-α和IL-6的变化并探讨其临床意义,现报告如下。

  1 材料与方法

  1.1 研究对象

  胃癌组35例,均经内镜活检病理或手术证实的胃癌病,采血前未接受手术或化疗。胃良性肿瘤组11例(胃息肉8例、胃平滑肌瘤3例)。正常对照组40例,均来自健康体检者,除外感染、风湿和肿瘤疾病。

  1.2 标本采集

  取静脉血3ml,分离血清,置-20℃保存待检。

  1.3 检测方法

  血清TNF-α和IL-6试剂盒购自第四军医大学免疫学教研室。全部操作严格按照说明书进行。

  1.4 统计学方法

  采用样本均数的t检验。

  2 结果

  2.1 胃癌病血清TNF-α和IL-6水平变化

  胃癌病血清TNF-α和IL-6水平明显高于胃良性肿瘤组和正常对照组(P<0.01);胃良性肿瘤组于正常对照组相比无显著差异(P>0.05),详见表1。

表1 胃癌病血清TNF-α和IL-6水平变化(pg/ml,±s)

组别 n TNF-α IL-6
正常对照组 40 146.15±2.50 60.99±7.32
胃良性肿瘤组 11 161.33±4.171) 59.12±3.321)
胃癌组 35 312.39±1.762),3) 179.55±2.132),3)

  注:1)与正常对照组相比:P>0.05

  2)与正常对照组相比:P<0.01

  3)与胃良性肿瘤组相比:P<0.012.2 血清TNF-α和IL-6与肿瘤分期的关系

  随病期的进展,血清TNF-α和IL-6的水平渐增高趋势,Ⅳ期病血清TNF-α和IL-6水平明显高于Ⅲ期及Ⅱ期病(P<0.05)。但Ⅲ期病血清TNF-α和IL-6与Ⅱ期相比无显著差异(P>0.05),详见表2。

表2 血清TNF-α和IL-6与肿瘤分期的关系

组别 n TNF-α IL-6
Ⅱ期 8 250.15±1.40 132.07±1.92
Ⅲ期 15 261.64±1.741) 136.05±1.771)
Ⅳ期 12 452.17±1.742),3) 311.75±2.142),3)

  注:1) 与Ⅱ期相比:P>0.05

  2) P<0.05

  3) 与Ⅲ期相比:P<0.052.3 肿瘤切除对血清TNF-α和IL-6的影响

  其中对11例行根治术前后病做血清TNF-α和IL-6水平测定显示:术后1周病血清TNF-α和IL-6较术前明显降低,(P<0.05),但仍未降至正常水平(P<0.05);术后3周血清TNF-α和IL-6与正常对照组相比则无显著差异(P>0.05),详见表3。

表3 肿瘤切除对血清SIL-2R的影响(pg/ml,±s)

组别 n TNF-α IL-6
正常对照组 40 146.15±2.50 60.99±7.32
术  前 11 341.74±1.771) 180.26±2.511)
术后1周 11 241.01±1.771) 135.11±3.01
术后3周 11 125.73±2.012) 80.41±2.542)

  注:1)与正常对照组相比:P>0.05

  2)与正常对照组相比:P<0.053 讨论

  TNF-α是一种多活性的细胞因子,当患有感染、创伤、烧伤、自身免疫性、某些肿瘤尤其是晚期肿瘤等疾病时,血清水平可有不同程度的增高。TNF-α的监测对这些疾病的辅助诊断、疾病分期、活动情况及预后判定均有重要意义[2,3]。本文结果显示胃癌病血清TNF-α水平明显高于胃良性肿瘤组和正常对照组(P<0.01),且随病情发展而增高,肿瘤切除后可降低。胃癌病血清TNF-α水平增高的机制尚不清楚,除与肿瘤并发感染或肿瘤细胞直接刺激单核巨噬细胞产生并释放TNF-α至血循环中外,可能尚存有癌灶肿瘤细胞的自分泌作用等其他可致TNF-α增高的因素[4]。高水平的TNF-α可导致胃癌病细胞免疫功能紊乱,又常引起发热、心、肾、肾上腺、肺慢性损伤及消化道功能障碍,最终导致恶液质死亡[1]

  IL-6被称为细胞因子的核心成员,可由多种细胞产生,IL-6在多种自身免疫及肿瘤性疾病中均有异常,并与这些疾病的病理过程及病情严重程度有关[5,6]。有研究[7]表明,IL-6是骨髓细胞的关键性生长因子,无论在体内或体外,骨髓瘤细胞均依赖IL-6而自分泌生长。多种肿瘤细胞或细胞系如A549肺癌、T24膀胱癌和房粘液瘤细胞,子宫颈癌细胞均能表达IL-6mRNA并分泌IL-6。本文研究显示:胃癌病血清IL-6水平明显增高,并随病情变化而改变,肿瘤切除后水平降低,提示胃癌病体内可能存在有促进IL-6产生的因素而使IL-6产生能力增高。另外,增高的TNF-α也可刺激巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞和血管内皮细胞分泌IL-1、IL-6和IL-8。但胃癌病IL-6水平增高的原因和生物学意义尚待深入研究。总之,增高的TNF-α和IL-6可通过影响机体内环境的稳定,导致肿瘤病的免疫功能紊乱,TNF-α和IL-6之间甚至与其他细胞因子之间相互作用、互相调节,共同参与了胃癌病疾病的发生、发展[8]

  本文结果显示血清TNF-α和IL-6水平高低与胃癌的分期有关,随病情加重,水平增高;当病灶切除后1周即有降低,3周降至正常,提示测定病血清TNF-α和IL-6可反映胃癌病的分期,并可作为观察疗效和判断预后的可靠指标之一。

  参考文献

  1 姚 坤,周家仪,吴文汉,等.不同期鼻咽癌病血清TNF-α、IFN-γ活性检测.上海免疫学杂志,1996;16:80

  2 Beutler B.Tumor Necrosis factor,cachexia,shockl and imflammation:A common meditor. Amm Rev Biochem,1988;57:505

  3 Chouaib S.Move imsights imto the complex physiology of TNF-α.Immunol Today,1991;12:141

  4 Wus.Tumor necrosis factor a as an autocrine and paracrine growth factor for ovavian cancer:monckine induction of tumor cell proliferation and tumor necrosis factor a expression.Cancer Res,1993;53:1935

  5 Wasge A.IL-6 in synovial fluid from patients with arthritis,Clin Immuonl Immunopathol,1989;50:1894

  6 Bendtzen K.Interleukin-1,interleukin-6 and tumor necrosis factor in faction.Inflammation and immunity.Immunol Lett,1988;19:193

  7 Machbaur DM.Serum levels of interleukin-6 in multiple myeloma and otyer hematolegical disorder,correlation with disease activity and other prognostic parameter.Ann Hematol.1991;62:54

  8 杨学宝.细胞因子在恶性肿瘤发生和发展过程中的作用.国外医学免疫学分册.1992;15:57

(1998-12-11收稿 刘 恕审稿)


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