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胃癌组织中CA15-3表达及其临床意义

胃癌组织中CA15-3表达及其临床意义

中国内镜杂志 1999年第2期第5卷 研究报告

作者:林国伟 陈宏颖 郑开瑞 许海莺

单位:福建三明市第一医院 (365000)

关键词:胃癌;肿瘤相关抗原CA15-3;免疫组织化学

  目的:探讨肿瘤相关抗原CA15-3在胃癌中的表达和意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测55例胃癌,癌旁组织,正常胃粘膜和30例胃溃疡组织中CA 15-3的表达情况。结果:55例胃癌阳性表达者43例(78.2%)。其中胞浆胞膜均阳性者30例(69.8%),而胞膜阳性13例(30.2%)。55例癌旁组织阳性表达者2例(3.6%),仅为胞膜阳性,溃疡及正常胃粘膜均为阴性。CA15-3阳性表达及胞浆阳性定位与组织学分型有关(P<0.01),与胃癌进展,浸润深度,淋巴结转移无关(P>0.05),结论:CA15-3阳性表达可能是胃癌变细胞的标志之一。

  分类号 R735.2

  CA15-3是从转移性乳腺癌中分离出来的一种肿瘤相关性抗原,主要存在于正常乳腺上皮管腔面,恶变时含量明显升高。除乳腺癌以外,CA15-3还广泛存在于其他上皮性肿瘤中,血清CA15-3的检测亦用于肿瘤术后复发转移检测的指标,但应用免疫组化方法检测胃癌组织中CA15-3的表达,目前尚无文献报告。我们应用CA15-3单克隆抗体和免疫组化SP法,研究了55例胃癌中CA15-3的表达情况,以探讨其在胃癌诊断中的潜在价值。

  1 材料和方法

  1.1 材料

  胃癌手术切除标本55例,男47例,女8例,年龄29~68岁。每例标本分别取癌实质1块,癌与正常交界处1块,正常胃粘膜1块,胃溃疡30例,取溃疡边缘组织1块。所有标本均为10%福尔马林固定,石蜡包埋,切片厚4μm。胃癌组织学分型及分期按1989年我国胃癌诊治规范标准,其中高分化腺癌18例,低分化腺癌33例,粘液癌4例。已发生淋巴结转移37例。早期胃癌10例,晚期胃癌45例。癌旁组织:萎缩性胃炎伴肠化48例,其中中-重度不典型增生32例,浅表性胃炎7例。胃溃疡30例边缘组织:萎缩性胃炎伴肠化19例,其中伴中-重度不典型增生5例,浅表性胃炎11例。

  1.2 试剂

  CA15-3单克隆抗体和SP试剂盒为美国Maxin产品(均购自福州迈新生物技术开发公司)。

  1.3 方法

  采用免疫组化S-P法,用已知阳性片作阳性对照片,用正常动物血清代替第一抗体作阴性对照。染色结果判断,CA15-3阳性定位在细胞膜和/或细胞浆内,阳性细胞>5%为阳性,<5%为阴性。统计学处理用χ2检验。

  2 结果

  55例胃癌中CA15-3阳性表达者43例(78.2%),其中胞浆胞膜均阳性30例(69.8%),而胞膜阳性13例(30.2%)。各类型胃癌CA15-3的表达见表1。从表1可见,高分化腺癌与低分化腺癌、粘液癌的阳性率和阳性定位相比较有显著性差异(P<0.01)。在43例阳性病例中,早期胃癌10例,阳性者6例(60%),其中胞浆胞膜均阳性3例,仅胞膜阳性为3例。晚期胃癌45例,阳性者37例(82.2%),其中胞浆胞膜均阳性21例,胞膜阳性16例。两组阳性率和阳性定位的差异均无显著性(P>0.05)。CA15-3在胃癌、癌旁组织、正常粘膜和胃溃疡中的表达见表2。

表1 各类型胃癌CA15-3阳性表达情况 例(%)

组织类型 组别 CA15-3阳性
胞浆胞膜 胞 膜
高分化腺癌 18 2(20.0) 8(80.0)
低分化腺癌 33 25(83.3) 5(16.7)
粘 液 癌 4 3(100) 0(0)

  注:均与低分化腺癌、粘液癌相比较有显著性差异P<0.01

表2 CA15-3在胃癌、癌旁组织及正常粘膜和胃溃疡中的表达 例(%)

组  别 例 数 CA15-3
胃  癌 55 43(78.2)
癌旁组织 55 2(3.6)
正常粘膜 55 0(0)
胃 溃 疡 30 0(0)

  注:胞膜阳性  组织学观察可见,癌细胞浸润深度在粘膜层的10例,其阳性表达6例(60%)。其中胞浆胞膜均阳性3例,胞膜阳性3例。浸润肌层18例,其阳性表达15例(83.3%),其中胞浆胞膜均阳性9例,仅胞膜阳性6例。浸润浆膜层27例,其阳性表达22例(81.5%),其中胞浆胞膜均阳性15例,仅胞膜阳性12例。阳性率及阳性定位均无显著性差异(P>0.05)。

  37例淋巴结转移的病例中原发癌CA15-3阳性者为30例(81.1%),18例淋巴结无转移者原发灶阳性表达为13例(72.2%),两者之间无显著性差异(P>0.05)。原发灶CA15-3阳性者,其转移癌也是阳性,原发灶为阴性者,其转移癌也是阴性。

  3 讨论

  CA15-3抗原是一种粘糖蛋白,具有300~450CD不等的高分子量[1],有研究表明:此抗原在电泳带上呈异质性,其主要原因是一个基因座位点上等位基因在常染色体显性表达[2]。免疫组织化学结果显示CA15-3抗原起初位于正常乳腺分泌上皮的顶浆处,当发生恶性肿瘤时,此物质在胞浆内堆积[3]。血清CA15-3检测不仅做为乳腺癌患者的临床分期,淋巴结转移状况和术后监测的一个重要指标,而且还广泛应用到其它肿瘤的检测特别是卵巢、子宫内膜、宫颈肿瘤和一些正常组织象唾腺和汗腺都分泌大量的这种抗原[4,5]。而采用免疫组化方法来检测胃癌组织中的CA15-3表达情况。目前尚无文献报道。

  我们的研究表明,55例胃癌组织中CA15-3阳性表达78.2%,与乳腺癌的研究结果一致[3]。而其阳性率与阳性定位与胃癌进展,浸润深度,淋巴结转移无关,但与组织学分型有关。

  在33例低分化腺癌中,CA15-3阳性表达30例,阳性率为90.9%,其中胞浆胞膜均阳性25例(83.3%),胞膜阳性仅5例(16.7%),而18例高分化腺癌中CA15-3阳性表达10例(55.6%),其中胞浆胞膜均阳性2例(20%),而胞膜阳性为8例(80%)。两组阳性率及阳性定位相比较有显著性差异(P<0.01%)。提示CA15-3与胃癌分化程度呈负相关。CA15-3胞浆阳性可作为胃癌分化程度的一个辅助指标。

  本文研究还发现,55例癌旁组织,正常胃粘膜及30例胃溃疡边缘粘膜,仅癌旁组织的重度不典型增生的胞膜上有阳性分布,提示CA15-3阳性表达是癌变组织的标志之一,特别是胞浆阳性即可认为是癌变细胞,胞膜阳性提示癌变的可能,应进一步检查或密切随访。

  一些研究证明血清学CA15-3的检测与癌淋巴结转移有关,但本文未发现CA15-3阳性表达与胃癌淋巴结转移有关的证据。

  参考文献

  1 Sekine H,Ohno J,Kufe DW.Purification and characterization of a high molecular weight glycoprotein detectable in human milk and breast carcinomas.J Immunol,1985;135:3160~3165

  2 Sidoiqui J,Abe M,Hayes DF,et al.Isolation and sequencing on and cDNA coding for the human DF 3 breast carcinoma-associated antigen.Proc Natl Acad Sci U S A,1988;85:2320~2323

  3 Lundi J,Thor A,Maenza R,et al.Monoclonal antibody.DF 3 correlates with tumor differentiation and hormone receptor status in breast cancer patients.Breast Cancer Res Treat,1985;5:269~276

  4 Pons-Anicet DMF,Krebs BP,Mira R,et al.Value of CA15-3 in the follow-up off breast cancer Patients.Br J Cancer,1987;55:567

  5 Safi F,Kohler I,R ttinger E,et al.The value of the tumor marker CA15-3 in diagnosing and monitoring breast cancer.Cancer,1991;68:574

(1998-11-20收稿 张阳德审稿)


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