多种肿瘤标志物在食管癌中的血清学测定

世界华人消化杂志 1998年第7期第6卷 临床经验

作者：王建华　杨道科　吴维平

单位：四川省肿瘤医院　成都市　610041

关键词：食管肿瘤/诊断；肿瘤标记，生物学；预后

　　中国图书资料分类号　R735.1

　　1　对象和方法

　　1.1　对象　1989/1993检测正常对照组：男84例，女48岁，年龄在30岁～60岁. 食管癌组：男171例，女111例，年龄33岁～70岁，均经病理证实，确诊为食管癌，且排除远处或邻近其他部位之癌肿转移.

　　1.2　方法　①酶联免疫法(ELISA)测定血清癌胚抗原(CFA)和铁蛋白(SF). 由中国新传生物技术公司提供药盒，最大检测值分别为6×104ng/L和1×105ng/L，敏感性分别为1×103ng/L和3×103ng/L. 用DG3022型酶检测仪450mm检测. ②聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离血清乳酸脱氢同工酶(LDH)，凝胶缓冲液PHS.6，垂直电泳先0.5mA管电泳10min后，再以2.5mA管通电1h. 染色固定后用岛津CS-910扫描仪440nm处扫描，并求出各同工酶区带的相对百分活性. 以(LDH1+LDH2)/(LDH4+LDH5)称为“LDH”比值(LDH·R). 原子吸收光度法测定血清铜(Cu)、锌(Zn的含量，使用IL-951原子吸收分光、光度计，并计算出Cu/Zn比值Cu/Zn).

　　2　结果

　　2.1　正常值　(男女血清CEA浓度无差异P＞0.05)，(1.77±1.11)×103ng/L(3c±S)，＜3×103ng/L者占95%，＞5×103ng/L者仅占0.5%，故将＞4×103ng/L定为阳性. SF的正常男女血清值稍有差异(P＜0.05)，但＜70×103ng/L占95%，故将患者血清值＞80×103ng/LI定为阳性. 电泳法分离血清LDH，LDH比值正常值为5.38左右，96%的正常人在4.0以上，故将＜3.5定为阳性. 34%的患者电泳图谱中出现一条异常区带(LDH-X)，位于LDH与血清蛋白之间，其出现与食管癌有关(P＜0.01). 原子吸由光度法测定Cu/Zn的正常值在1.22左右，97%正常人在1.35以下，1.4以上定为阳性. 食管癌患者血清中CEA，SF，LDH·R，Cu/Zn·R阳性率及测定食管癌患者血清中CEA，SF，LDHR，Cu/Zn·R阳性及测定表1，表2.

　　表1　四种肿瘤标记物的阳性率

　　*综合阳性率：是指任何项或一项以上的阳性率.

　　表2　四项肿瘤标记物含量(±s)

　　治疗后1组为治疗后近期测定、治疗后2组为生存5a患者. 统计学处理测定结果采用±s，用t检验作统计学分析，食管癌患者对正常组相比P＜0.01；治疗后，各组较治疗前相比P＜0.01～0.05差异显著.治疗后5a除CEA(P＜0.05)，Cu/Zn·R(P＜0.01)外，SF，LDH·R基本恢复(P＞0.05).

　　3　讨论

　　CEA是一种肿瘤相关抗原，在3mo～6mo胎儿消化道可找到，出生后血中消失，目前普遍报道在肿瘤患者血清中异常增高，成为应用最广的肿瘤标记物之一. 一般认为它是一种位于细胞膜上的糖蛋白抗原，从细胞膜分泌进入体液故在血清中检出；放免法测定良性疾病时CEA的升高是暂时的、中度的，而在某些癌症患者血清中明显升高.本文用ELISA法测定食管癌患者血清中CEA，其血清值和阳性率都显著增高(表1，表2). 且ELISA同放免相比减少放射污染. 由此可见，CEA对食管癌有较好的诊断价值.

　　SF是一种癌胚抗原，在肿瘤组织里明显增高，且分布较广；其浓度与铁的贮存无关，并参于体内免疫过程. 本文测定在食管癌者血清中与正常组对照(P＜0.01)差异有显著性. sF在食管癌患者血清中的显著增高，对食管癌有一定诊断意义，也可以说是有效的参考实验指标.

　　表1、表2示LDH·R约40%低于3.5，说明食管癌患者中相当一部分由正常人以LDH1，LDH2为主的H型酶谱转向以LDH4、LDH5为主的M型酶谱，LDH·R降低，这报道一致.但LDH·R的变化在实验中，阳性率较高，较CEA、SF参考价值大，但这一点由于本文例数所限，有待于进一步探讨.

　　已有报道Cu/Zn·R升高是多数癌肿的共同特征，不管肿瘤生长在任何部位都伴有其值升高. 本文所得结果Cu/Zn·R的增高其阳性率占70.1%，因其高于前三项指标，它的测定对食管癌诊断意义较大，不失为一项较好的血清检验量化指标.也说食管癌的发生与微量元素变化有关.

　　多种肿瘤标记物的联合检测，可提高其诊断符合率. 本文测定结果表1，其综合阳性率可高达91.5%，与报道结果一致. 联合检测增加了肿瘤标记物的诊断可靠性，是今后肿瘤标记物检测研究方向之一.

　　一种肿瘤标记物水平的增高可能反映体内标记物合成活跃、排泌障碍等. 但群体多种标记物含量增高，对确诊食管癌是十分有价值的. 在研究中我们发现四种肿瘤标记物治疗前后的变化，亦能预示患者治疗情况，经有效治疗后，5a除CEA外，其值基本恢复正常，有2例持续不降者，1例出现颈部、腋窝转移，后至肺部转移；另1例肝脏转移，并在短期内死亡.

　　总之，四种肿瘤标记物的测定，尤其是四者联合测定，对食管癌诊断和预后有明显的参考价值.

　　四川省肿瘤医院　成都市　610041

　　王在国，男，1964-10-04生，四川省平武县人，汉族. 1986年泸州医学院医学系毕业，医学学士，外科副主任医师，本刊特约编辑，主要从事肝胆胰肿瘤的诊治研究，发表论文43篇，获四川省科技进步二等奖1项.

　　*四川省卫生厅科研基金资助，No.960074.

　　通讯作者　王在国，610041，四川省肿瘤医院，四川省成都市人民南路四段55号.

　　*Supported by the fund for scientific research of Health Bureau,Sichuan Province.

　　correspondence to:WANG Zai-Guo, Department of General Surgery, Sichuan Cancer hospital, Chengdu 610041, Sichuan Province, China收稿日期　1998-03-23