肺癌患者下呼吸道病毒抗原检测
中华实验和临床病毒学杂志 1999年第4期第13卷 论著
作者：欧敏 王洪武 陈涵 宋鹏 聂舟山
单位：100037 北京,海军总医院呼吸科
关键词: 肺肿瘤；抗原，病毒；支气管镜检查
【摘要】 目的 了解肺癌患者下呼吸道病毒感染情况。方法 通过纤维支气管镜刷取肿物周围之分泌物，采用北京军区第262医院研制的呼吸道病毒抗原检测试剂盒进行检测、分析。结果 肺癌组呼吸道病毒抗原阳性8例，阳性率17.4%(8/46)，显著高于非肺癌组(P＜0.05)。其中甲型流感病毒1例，乙型流感病毒2例，副流感病毒(1，3型)2例，腺病毒2例，呼吸道合胞病毒1例。鳞癌、小细胞癌、腺癌伴病毒感染依次为4例、3例、1例。结论 肺癌与常见呼吸道病毒感染有统计学上的相关性，肺癌患者感染率增加，值得重视。
The detection of virus antigen in the lower respiratory tract of the patients with lung cancer
OU Min, WANG Hongwu, CHEN Han, et al.
Navy General Hospital of PLA, Beijing 100037
【Abstract】 Objective To find out about the viral infection situation of lower respiratory tract of the patients with lung cancer.Methods The excretion from the surface of bronchiogenic carcinoma was brushed under fibrobronchoscopy. The respiratory virus antigen was detected and analysed by reagent kit produced by the 262nd Hospital of Beijing Military Region.Results The respiratory virus antigen was positive in eight cases of lung cancer group, the positive rate was 17.4%(8/46), it was significantly higher than that in non-lung cancer group (P＜0.05). Among them, there were one case of influenza virus A, two cases of influenza virus B, two cases of para-influenza 1,3, two cases of adenovirus and one case of respiratory syncytial virus. The carcinoma accompanied with viral infection were 4,3,1, cases in order of sqamous carcinoma, small cell lung carcinoma and adenocarcinoam.Conclusion The results showed that a relationship existed between lung cancer and viral infection of respiratory tract statistically. The viral infection increased in patients with lung cancer, this is worthy to pay attention to.
【Key words】 Lung neoplasms Antigen, viral Bronchoscopy
病毒能诱发肿瘤，这在动物中已被证实，在人类的研究中也有很大进展。近年来，国内外陆续报道，在肺癌组织中检测出乳头瘤病毒(HPV)DNA［1，2］、人类巨细胞病毒(HCMV) DNA［3］，揭示了肺癌病因学研究的新领域。但是作为呼吸道感染的常见病毒，如流感病毒、副流感病毒、腺病毒、合胞病毒，与肺癌的发生、发展有无关联，迄今国内外尚无系统报道。为此，我们对肺癌患者，通过纤维支气管镜刷取病变部位支气管分泌物，检测呼吸道病毒抗原。
1 材料和方法
1.1 病例选择 研究对象均为海军总医院1997年4月～1997年9月的住院或门诊病例。肺癌组共46例，其中男31例，女15例，年龄24～77岁，平均58.1岁；均经组织或细胞学确诊：鳞癌19例，腺癌11例，小细胞癌16例；临床分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期14例，Ⅲa期9例，Ⅲb期15例，Ⅳ期6例。非肺癌组共82例，其中男52例，女30例，年龄20～76岁，平均46.1岁；包括肺结核54例，肺炎7例，支气管炎7例，支气管哮喘3例，结节病3例，矽肺2例，特发性肺纤维化2例，支气管异物2例，支气管扩张、支气管肺囊肿并感染各1例。
1.2 检测方法 采用北京军区第262医院研制、北京市京星诊断试剂厂生产的呼吸道病毒抗原检测试剂盒。患者行常规纤维支气管镜检，纤维支气管镜近隆突气管分叉处，先向健侧支气管注入2 ml无菌利多卡因，以冲洗纤维支气管镜管腔，再将纤维支气管镜移至患侧支气管，以双套管保护毛刷，刷取肿物周围之分泌物，移入2 ml无菌100 mmol/L、pH7.2 PBS中，加入抗粘液剂2～3滴，用滴管反复吹打至粘液稀薄(约2～3 min)，1 500～2 500 r/min离心5 min，弃上清，留沉淀物用PBS洗2次，取沉淀细胞涂片，风扇吹干后丙酮固定，然后按病毒检测试剂盒说明书进行操作，在荧光显微镜下检查，病毒抗原在3个以上典型纤毛柱状上皮细胞质内显示为阳性。
2 结果
表1可见，肺癌组呼吸道病毒抗原阳性率为17.4%，非肺癌组阳性率为4.9%，经χ2检验，与非肺癌组相比，差异有显著性(P＜0.05)，提示常见呼吸道病毒感染与肺癌具有统计学相关性。46例肺癌患者，病变部位呼吸道病毒抗原阳性8例，其中甲型流感病毒1例，乙型流感病毒2例，副流感病毒(1，3型)2例，腺病毒2例，合胞病毒1例。鳞癌伴病毒感染4例(乙型流感病毒、副流感病毒、腺病毒依次为2例、1例、1例)，腺癌伴病毒感染1例(甲型流感病毒)，小细胞癌伴病毒感染3例(副流感病毒、腺病毒、合胞病毒各1例)。
表1 两组支气管分泌物常见呼吸道病毒抗原检测结果比较
Tab.1 Comparison of common virus antigens detection in bronchial
secretions of the respiratory tract of the two groups
| 分组
Group |
例数
Cases |
支气管分泌物常见呼吸道病毒抗原
The common virus antigens in bronchial
secretion of respiratory tract |
| 阳性例数
Positive No. |
阳性率(%)
Positive rate(%) |
| 肺癌
Lung cancer |
46 |
8 |
17.4* |
| 非肺癌
Non lung cancer |
82 |
4 |
4.9 |
*：P＜0.053 讨论
对于人体肺癌发生与病毒感染的关系，国内外学者进行了相关研究。笪氏等［4］用聚合酶链反应与原位杂交技术检测40例原发性肺癌手术标本，结果显示，肺癌HPV阳性22例，其中，2例小细胞癌中有9例阳性，16例鳞癌中有8例阳性，12例腺癌中有5例阳性。第七外显子扩增在人22份HPV阳性标本中占5份，限制性长度多态性分析5例中有2例突变。表明人HPV感染可以导致P53基因突变，或通过早期编码蛋白E等抑制野生型P53蛋白的负性调节作用，而成为肺癌发生的重要因素之一。周氏等［5］研究发现，肺癌患者血清EB病毒VcA IgA抗体滴度明显高于非肺癌胸者和正常人，其阳性率分别为94.12%、6.25%和7.4%，表明肺癌与EB病毒感染可能有一定关系，肺癌病人血清EB病毒VcA IgA抗体滴度有随病情进展而增高的趋势。肺癌组织中EB病毒感染拷贝数明显增高，高拷贝EB病毒的携带可能赋予肿瘤细胞一定的生长优势，而使其成为优势细胞群，呈现转化特征［6］。陈氏等［7］首次检测肺癌患者血清中特异性CMV抗体，经比较检出率高于非癌患者和自然人群，并从肺癌患者的支气管、肺泡灌洗液(BAIF)中检出CMV的DNA序列，提示肺癌患者与CMV的初次感染有关，也可能系肺癌患者免疫功能降低而致使体内潜伏感染的CMV被激活而引起的机遇性感染。现在已经清楚，腺病毒中的许多亚型有致癌性，包括3型及7型腺病毒。张荫昌根据在腺病毒肺炎尸检标本时发现支气管上皮呈轻重不同的非典型增生，增生的上皮内保存有腺病毒抗原，结合近年我国有些地区青年人肺癌比例显著高于国外，其发病年龄正相当于当年小儿腺病毒肺炎的流行人群，因而提出肺癌的腺病毒病因假说。
但是，迄今为止，国内外尚无通过纤维支气管镜取肿瘤周围分泌物检测肺癌患者系列呼吸道病毒的报道。根据我们的研究结果，肺癌病毒感染率为17.4%，显著高于非肺癌疾病；在46例肺癌组病人中，检出流感病毒3例、副流感病毒2例和合胞病毒1例；从肿瘤类型看，鳞癌合并肺部病毒感染居多，其次为小细胞癌。说明常见呼吸道病毒感染与肺癌有统计学相关性，但常见呼吸道病毒感染是否与肺癌发生有关，有待深入研究。
作者单位：100037 北京,海军总医院呼吸科
参考文献
1 Youson S A, Ohori N P. Occurrence of human papillomavirus DNA in primary lung neoplasms. Cancer, 1992, 69:693-696.
2 Bejui-Tnivolet F, Liarge N, Chignol M C, et al. Detection of human papillomavirus DNA in squamous bronchial metaplasia and squamous cell carcinomas of the lung by in situ hybridization using biotinylated probes in paraffin-embedded specimens. Hum Pathol, 1990, 21:111-113.
3 柯明耀，裴新亚，王文伟，等.肺癌与人类巨细胞病毒感染关系的初步研究.中国现代医学杂志，1998，8(5)：4-6.
4 笪冀平，胡益云，陈乐真.肺癌人乳头瘤病毒感染与P基因突变的研究.中华肿瘤杂志，1996，18(1)：27-28.
5 周清华，霍永江，杨俊杰.EB病毒感染与肺癌关系的初步探讨.华西医学，1992，7(2)：130-132.
6 张雷，刘鸿瑞，王志永，等.EB病毒感染及感染拷贝数与肺癌的关系.中华病毒学杂志，1995，24(3)：132-134.
7 陈志红，张焕卿，陈南菊.人类巨细胞病毒感染与肺癌关系的研究.上海医学检验杂志，1994，9(2)：83-84.
8 张荫昌.人肺癌的腺病毒病因假说.中国医科大学学报，1992，21(2)：110-112.
(收稿：1998-02-05 修回：1999-07-02)
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