化疗后肺癌的病理改变和p53表达及其临床意义

临床与实验病理学杂志 1999年第2期第15卷 论著摘要

作者：黄伟良　杨莉芳

单位：黄伟良（上海徐汇区中心医院病理科　200031）；杨莉芳（上海邮电医院病理科　200040）

关键词：肺肿瘤；蛋白质p53；药物疗法

　　中国图书分类号　R734.2；R392.31

　　文献标识码　A　文章编号　1001-7399(1999)02-0187-01

　　近年来我院对肺癌患者开展先化疗再手术的方法，提高了手术切除率。为探讨术前化疗对中晚期肺癌的疗效，病理改变以及p53蛋白表达，我们对术前化疗与未化疗两组各12例肺癌作了对比分析和随访。

　　1　材料和方法

　　收集我院1992～1996年术前化疗与未化疗两组中晚期肺癌各12例。化疗组男性11例，年龄48～68岁，化疗前后均有胸片和(或)CT作比较。临床分期化疗期为Ⅲa、Ⅲb，未化疗组Ⅱ、Ⅲa期。术前化疗病例均采用联合治疗，方案有：环磷酰胺+阿霉素+顺铂，环磷酰胺+足叶已甙+顺铂，足叶已甙+丝裂霉素+顺铂等。作1～2个疗程，疗程结束后3周手术。术后随访第1年每3月1次，第2年每6月1次，随后每年1次，每次均作胸片、CT和骨扫描等检查，随访时间6～60月。

　　按WHO肺癌分类两组分别为鳞癌6例；小细胞癌5例及腺癌1例。化疗组1个疗程的鳞癌3例；小细胞癌2例；腺癌1例。2个疗程的鳞癌与小细胞癌各3例。转移情况：化疗组7/12例有淋巴结转移，其中叶、段支气管旁13/45；肺A窗3/10；肺门2/12；纵隔2/6及主A弓4/9，1例胸膜侵犯，1例肋骨累及。未化疗组5/12例淋巴结转移，其中叶、段支气管旁10/42；肺A窗2/6；肺门1/10；主A弓6/11；肺V1/8及隆突下1/5，1例胸膜侵犯。

　　免疫组化采用Dako公司产品，LSAB法。p53蛋白阳性细胞数超过15%为阳性。

　　2　结果

　　2.1　化疗前后胸片和(或)CT比较　1个疗程的1例小细胞癌病灶明显缩小，1例腺癌略缩小。2个疗程的3例小细胞癌和2例鳞癌病灶均明显缩小。大体：1个疗程的1例小细胞癌病灶纤维化，余均明显肿块，肿块最大径8 cm。2个疗程的1例小细胞癌及1例鳞癌仅残留小结节，2例小细胞癌病灶纤维化，2例鳞癌仍见肿块，肿块最大径4 cm。

　　2.2　镜下观察　1个疗程的肿瘤化疗后改变轻微。2个疗程的3例小细胞癌见纤维包裹性坏死；巨噬细胞、纤维母细胞及疤痕组织增生；散在淋巴细胞、浆细胞浸润，仅残存小团癌细胞。鳞癌2/3例，肿瘤完全性坏死；周围纤维组织增生；慢性炎细胞浸润，仅残留零星分布小巢状癌细胞。

　　2.3　术后生存期　1个疗程患者中位数为19个月，2个疗程患者为24个月，两者比较P＞0.05，差异无显著性。

　　2.4　p53蛋白阳性表达　化疗组6例，阳性率为50%，其中1个疗程的1例；2个疗程的5例。未化疗组7例，阳性率为58.3%。

　　3　讨论

　　选择性地对中晚期肺癌，尤其是小细胞癌患者先行诱导化疗，待症状改善，病灶范围缩小后再手术的方法，已得到临床的重视。本文分析了12例化疗后肺癌的病理学改变及与临床的关系，并检测了两组病例肿瘤标本的p53蛋白。

　　疗程与疗效之间呈正相关性。如结果所示：2个疗程者6例中5例胸片和/或CT示病灶明显缩小，大体2例病灶纤维化；2例仅残留小的肿瘤结节。而1个疗程者则无显著性变化。组织学改变亦与化疗次数有关。1个疗程者变化轻微，而2个疗程者5/6例出现明显凝固性坏死及疤痕组织增生，仅少数肿瘤细胞残存。

　　以病理学改变及临床资料分析，术前多疗程化疗不仅对小细胞癌有显著疗效，对鳞癌也有明显作用。至于1个与2个疗程患者术后生存期差别无显著性；可能与随访期不足有关，有待于进一步积累资料。总之，从术前化疗可致肿瘤坏死、纤维化并缩小瘤体而提高手术切除率考虑，对增进中晚期肺癌的治疗效果有一定意义。

　　p53蛋白本文化疗组阳性率为50%，未化疗组为58.3%，两组无显著性。对于该蛋白表达与治疗及预后的关系，阳性结果提示p53蛋白突变后不受术前化疗的影响。并在化疗后肺癌中的异常表达对预后无实际意义。

　　(本文得到上海第六人民医院病理科蒋智铭主任医师指导，谨此致谢)

收稿日期：1998-07-14