P27及bcl-2在人非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

中华结核和呼吸感染 2000年第9期第23卷 论著摘要

作者：王岳松　胡益云　罗志红　纪树国

单位：100036　北京空军总医院呼吸科

　　p27基因是新近发现的肿瘤抑制基因^［1］， 研究P27蛋白在人非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，并与组织类型、分化程度、临床分期、预后的关系及其与bcl-2蛋白表达相关性有重要意义。

　　材料与方法　(1) 54例人非小细胞肺癌石蜡组织切片取自1989年3月～1993年3月本院外科手术切除的肺癌组织石蜡块(男39例，女15例，年龄42～69岁，中位年龄52.3岁。鳞癌26例，腺癌28例。肺癌TNM分期按国际抗癌联盟1997年标准：Ⅰ期18例，Ⅱ期27例，Ⅲ期9例。高分化10例，中分化32例，低分化12例)。所有病例均有明确的病理诊断且进行随访，术前均未接受化、放疗。(2) 采用北京中山公司的链酶卵白素—过氧化酶（SP）试剂盒，免疫组织化学法为链霉素亲生物素-过氧化酶法。以人肺癌细胞中胞核呈黄色作为P27阳性表达，胞浆呈黄色作为bcl-2阳性表达。结果采用χ²检验，用医学统计软件SPASS处理。Kaplan-Meier法比较生存曲线。

　　结果　(1) 54例肺癌石蜡组织中有44例可检测到P27蛋白的表达，总阳性率82%。肺鳞癌阳性率为88%(23/ 26)，腺癌阳性率为75%(21/28)，鳞癌与腺癌P27蛋白表达的阳性率差异无显著性(P＞0.05)（图1～6）。(2) 54例NSCLC瘤组织中，高、中、低分化者P27表达阳性率分别为90%(9/10)，88%(28/32)，58%(7/12)，经统计学处理，高中分化者P27表达阳性率明显高于低分化者(P＜0.05)；T₁ 、T₂、T₃患者瘤组织中P27阳性率分别为83%(10/12)、86%（32/37)、40%(2/5)，瘤大小与P27蛋白表达无显著相关性（P＞0.05）。N₀、N₁、N₂患者瘤组织P27阳性率分别为95%(20/21)、88%(22/25)、25%(2/8)，统计学处理，P27表达与淋巴结转移无显著相关性（P＞0.05）。(3) 54例NSCLC患者总的术后5年生存率为35%(19/54)，其中P27强阳性者5年生存率为46%(11/24)，而P27阴性或弱阳性者5年生存率为20%(6/30)，统计学处理差异有显著性(P＜0.05)。19例术后5年生存率病例中，中高分化者为95%（18/19），低分化者为5%（1/19），统计学处理差异有显著性(P＜0.005)；19例术后5年生存率病例中，P27阳性者为79%（15/19），P27阴性者为21%（4/19），统计学处理差异有显著性(P＜0.025)；(4) 6例患者瘤组织中同时有P27、bcl-2表达，8例患者中均未检测到两种蛋白的表达，二者表达无显著相关性(P＞0.05)。

图1　P27蛋白在鳞癌中的表达，显示核阳性　免疫组化　×100

图2　P27蛋白在鳞癌中的表达，显示核阳性　免疫组化　×400

图3　P27蛋白在腺癌中的表达，显示核阳性　免疫组化　×100

图4　P27蛋白在腺癌中的表达，显示核阳性　免疫组化　×400

图5　bcl-2蛋白在腺癌中的表达，显示胞浆阳性　免疫组化　×400

图6　bcl-2蛋白在鳞癌中的表达，显示胞浆阳性　免疫组化　×400

　　讨论　本实验用免疫组化法检测了54例NSCLC的P27蛋白的表达，其总的阳性率为82%。对本组54例NSCLC进行预后分析，结果显示P27蛋白高表达者的术后5年生存率显著高于低表达者，中、高分化的肺癌P27蛋白表达明显高于低分化者，提示P27蛋白的表达水平可作为NSCLC预后的参考指标。其机制可能为P27高表达抑制细胞周期依赖性激酶（CDK）使肿瘤细胞停滞于G1期，诱导肿瘤细胞凋亡，而P27低表达者，加速肿瘤细胞由G1向S期转化,肿瘤细胞合成增多，促使肿瘤发展而使预后恶劣^［2］。

　　本实验研究了p27和凋亡抑制基因bcl-2表达的相关性，结果显示肺癌组织共同表达的p27和bcl-2之间并不相关，推测两种基因各自可能通过不同的途径来维持肿瘤细胞凋亡的平衡。

　　本文通过对P27蛋白与临床病理等参数的研究，初步提示了P27蛋白在非小细胞肺癌中的表达是颇有意义的独立预后指标，有助于临床监控高危复发患者，及时提供合理治疗。

参考文献

　　［1］Esposisto V, Baldi A, De-Luca A, et al. Prognostic role of the cyclin-dependent kinase inhibiter p27 in non-small cell lung cancer. Cancer Res, 1997, 57:3381-3385.

　　［2］Catzavelos C, Tsao MS, De-Boer G, et al. Reduced expression of the cell cycle inhibitor p27Kip1 in non-small cell lung carcinoma: a prognostic factor independent of Ras. Cancer Res, 1999 ,59:684-688.

(收稿日期：2000-03-01)