国产培洛霉素对照治疗非小细胞肺癌46例

中国新药杂志 1998年第4期第7卷 新药与临床

作者：程　杰　朱莉贞　马丽萍　高孟秋

单位：(北京市结核病胸部肿瘤研究所,北京 101149)

关键词：培洛霉素；非小细胞肺癌；化疗

　　摘要　目的：观察国产培洛霉素治疗非小细胞肺癌的疗效。方法：用国产与进口培洛霉素进行临床对照观察。结果： 国产培洛霉素单药治疗组有效率为33.3%，高于国外报道（11.8%）。联合化疗组（国产培洛霉素）与对照组（进口培洛霉素）疗效分别为53.3%与50.0%，二组无显著性差异。结论：国产药与进口药疗效相似，且毒副反应较小，是一种疗效较好的抗肿瘤新药，可用于治疗非小细胞肺癌。

OBSERVATION ON THE EFFICACY OF DOMESTIC AND

　　IMPORTED PEPLOMYCIN IN TREATMENT OF NSCLC

Cheng Jie,Zhu Lizhen,Ma Liping,et al.

　　(Institute of Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor,Beijing 101149)

　　ABSTRACT　OBJECTIVE：To observe the efficacy of domestic peplomycin in treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).METHODS:A controlled clinical trial was adopted to compare the efficacy of domestic and imported peplomycin.RESULTS:The effective rate for single domestic peplomycin was 33.3% and it was higher than those reported by foreign country.The effective rate of combination therapy was 53.3% for domestic peplomycin and was 50.0% for imported one,and no statistical difference existed.CONCLUSION:The curative effect of domestic peplomycin is comparable to those of imported one and the incidence of side effect was rather low.Therefore,domestic peplomycin could be recommended as a new and effective anticancer drug for treatment of NSCLC.

　　KEY WORDS　Peplomycin；NSCLC；Chemotherapy

　　培洛霉素为博莱霉素的衍生物，比博莱霉素抗肿瘤活性高 2倍，肺毒性较小，经基础实验和国外临床报道证明该药对非小细胞肺癌(NSCLC)、皮肤癌、头颈部癌、恶性淋巴瘤、食管癌等有较好疗效^〔1～3〕。我科在国内首次（1993年11月～1996年10月）用含国产培洛霉素注射剂(天津河北制药厂生产，批号930401)的方案对治疗NSCLC进行了前瞻性的临床观察。

资料与方法

　　1　病例选择

　　经病理组织学和/或细胞学确诊的NSCLC。入选病例均有客观可测量的肿瘤病灶。患者功能状态KS记分均≥60分，无明显肺功能和肝、肾功能异常，预计生存期不少于3个月。年龄16～70岁，非孕妇，未经化疗或入选前1个月以上未接受过化疗、放疗者。共入选46例患者，其中男性40例，女性6例；年龄39～69岁（平均 55岁）。

　　2　方法

　　将患者随机分为3组。单药组：为单用国产培洛霉素治疗组，用培洛霉素10 mg，im,3次/周，连续4周。联合化疗组：用培洛霉素10 mg，im，2次 /周，连续2周；用顺铂(DDP)30 mg/m²,iv，d1，2，3或卡铂(CBP)300 mg/m²,iv，d1；用鬼臼乙叉甙(VP16)100 mg,iv，d3～7。对照组：培洛霉素为日本化药生产，批号420240，治疗方案同联合化疗组。上述方案4周重复1次，2个周期评定疗效。按 1988年国际肺癌会议TNM分期法分期，单药组6例，Ⅲ期4例，Ⅳ期2例。联合化疗组30例，Ⅲ期 18例，Ⅳ期 12例。对照组10例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。NSCLC Ⅰ、Ⅱ期大多选自手术治疗，故本研究入选病例为Ⅲ、Ⅳ期患者。

　　3　疗效评定标准

　　按WHO实体瘤疗效标准进行评定。完全缓解(CR)：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上。部分缓解(PR)：肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，并维持4周以上。无变化（NC）：肿瘤病灶两径乘积缩小＜50%或增大＜25%，并维持4周以上。病变进展（PD）：肿瘤病灶两径乘积增大＞ 25%或出现新病灶。以CR+PR为有效。

结　　果

　　1　疗效

　　全部入选病例均可评定疗效，总有效率及鳞、腺癌有效率联合化疗组与对照组相比无统计学显著差异（P＞0.05），见表1。

表1　培洛霉素治疗NSCLC的疗效

　　2　不良反应

　　治疗期间毒副反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应和发热，但多为Ⅰ、Ⅱ度反应。

　　骨髓抑制表现为血红蛋白、白细胞、血小板一过性下降，联合化疗组与对照组发生率近似。白细胞下降最低点在用药后第1～2周，最低者为联合化疗组1例达到0.8×10⁹/L。血红蛋白、血小板下降最低点于用药后第2周，最低者为联合化疗组1例达6.3 g/L和24×10⁹/L，经对症处理绝大多数病例于第3、4周恢复正常。胃肠道反应有4例出现恶心，对照组有1例有较严重呕吐，1例腹泻经对症处理1 d后症状得到控制。发热超过40℃者联合化疗组1例。出现发热一般持续12～24 h。无过敏反应。肌注局部无红肿。治疗前后做肺功能检查46例，联合化疗组1例肺活量较治疗前减低，1例弥散功能减低，且为同一患者，表现为活动后呼吸困难。其余病例肺功能无明显改变。

讨论

　　国产培洛霉素单药治疗NSCLC获33.3%的有效率，高于国外报道的11.8%，也高于常用抗肿瘤药物ADM、DDP、VP16单药治疗NSCLC的有效率（分别为12%、16%、18%）^〔4，5〕。但因所观察病例数少，单药疗效还有待进一步观察。国产培洛霉素联合化疗组有效率为53.3%，与进口培洛霉素同等方案对照组有效率50%相比两者疗效统计学上无显著差异，提示国产培洛霉素疗效与国外产品相仿。该药毒副反应绝大多数程度轻，持续时间短，无心、肝、肾等损害，仅1例肺功能减损者为肺内病情恶化所致，故该药短期内也无明显肺损害，是一种使用安全的新药。

参考文献

　　1　T Takita. Peplomycin and liblomycin a new analogves of bleomycin.Biomedicine and Pharmacotherapy，1987,41(11)∶219

　　2　Ueta Eisaku, Osaki Tokio. Upregulation of respiratory burst of polymorphonuclear leukocytes by a bleomycin deviative, peplomycin.Free Radical Res，1995,22(6)∶533

　　3　Satoshi.Experimental studies for toxicity of peplomycin on activated carbon particles and for the alleviation of pulmonary fibrosis.Kyoto Furitsu IKa Daigaku Zasshi,1996,105(2)∶153

　　4　孙燕.肺癌的化学治疗.中华结核和呼吸杂志,1987,10(4)∶56

　　5　孙燕,宋少章,周际昌主编. 临床肿瘤内科手册.第2版.北京：人民卫生出版社, 1991.264～265

(收稿：1997—10—11　修回：1998—04—07)