雌雄激素受体与膀胱癌预后的关系
医学新知杂志 2000年第2期第10卷 论著
作者：魏强 李世文 李虹 杨宇如 邓显昭 唐孝达 姚先莹
单位：魏强 李虹 杨宇如 邓显昭 唐孝达 姚先莹（华西医科大学附属第一医院泌尿外科 成都 610041）；李世文（湖北医科大学附属第二医院泌尿外科 武汉 430071）
关键词：膀胱癌；复发；性激素受体
摘要 采用荧光组织化学法测定了89例膀胱移行细胞癌雌雄激素受体的表达，获长期随访的77例中有32例复发，复发率为41.56%。采用乘积限法计算受体表达阳性各组及阴性组肿瘤复发率并进行比较。结果提示膀胱癌复发率随雌激素受体表达增多有下降趋势，但无统计学显著差异；雄激素受体表达阳性与否亦与肿瘤复发率无关。
The Relationship between Estrogen and Androgen Receptors and
Prognosis of Bladder Transitional Cell Carcinoma
Wei Qiang
（Department of Urology,the First Affiliated Hospital of West China
University of Medical Sciences, Chengdu,Sichuan Province 610041）
Li Shiwen
（Department of Urology, the Second Affiliated Hospital of Hubei Medical
University, Wuhan, Hubei Province 430071）
Li Hong
（Department of Urology,the First Affiliated Hospital of West China
University of Medical Sciences, Chengdu,Sichuan Province 610041）
Abstract Estrogen receptor(ER) and Androgen receptor(AR) assays were performed with fluorescent histochemical method in 89 cases of bladder carcinoma.77 cases were followed up for at leazt six years.The tumor recurrence occurred in 32(41.56%). Product-limit estimates were used to calculate the recurrence rate.The results showed: there was not statistic difference of recurrence rate between ER positive and negative groups. There wasn’t either statistic difference of recurrence rate between AR positive and negative groups.
Key words Bladder neoplasm; Carcinoma; Recurrence; Hormone Receptor
膀胱移行细胞癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，具有易复发的特点，保留膀胱手术后复发率高达55%～73%。研究者们为了寻找一种可能在术前预测肿瘤生物学行为的标志物，展开了众多的不同层次的研究，性激素受体就是其中之一。我们采用荧光组织化学法测定了89例次膀胱移行细胞癌雌雄激素受体的表达并长期随访。现就性激素受体表达与肿瘤复发的关系报道如下。
1 材料与方法
膀胱移行细胞癌89例次，其中男69例次，女20例次，平均年龄63.32岁。
89个新鲜标本(经尿道膀胱肿瘤切除80例，膀胱部分切除9例)不用任何固定，置入4℃冰壶及时送检。标本冷冻切片后采用荧光组织化学法处理，所用试剂包括17β雌二醇牛血清白蛋白异硫氰荧光素结合物、11α羟基孕酮半琥珀酸牛血清白蛋白异硫氰四甲基碱性蕊香红结合物、睾丸二丁酸酮牛血清白蛋白异硫氰荧光素结合物等。标本中性激素受体与试剂结合后，在荧光显微镜下呈现特异颜色的荧光，即着色为阳性。阅片时根据雌雄激素受体表达阳性细胞所占癌细胞百分比为标准，以10%～29%为(+)、30%～49%为(++)、50%～69%为(+++)、70%以上为(+++++)。
随访的方法为术后第一年每3个月复查膀胱镜，第二年每半年复查1次，以后则每年复查1次。随访中有12例(13.48%)失访，随访期最短6年。资料整理中以患者出院为起点，到肿瘤复发或随访中止为止点，以这过程中的年数为单位进行乘积限法计算肿瘤的复发率。
2 结果
获随访的77例次有32例复发，总复发率为41.56%。
2.1 雌激素受体表达与肿瘤复发 雌激素受体表达阳性率达87.01%，雌激素受体表达阳性及阴性组肿瘤复发情况见表1。雌激素受体表达与肿瘤复发率的关系见表2，可见随雌激素受体表达增多肿瘤复发率略有下降趋势，但与阴性表达组比较无显著差异(P＞0.05)。
表1 雌激素受体表达各组中肿瘤复发情况
| 雌激素受体 |
例数 |
复发数 |
复发时间(年) |
| 1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
| - |
10 |
6 |
3 |
0 |
1 |
1 |
0 |
1 |
| + |
7 |
3 |
1 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
| ++ |
8 |
4 |
3 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
| +++ |
14 |
6 |
3 |
1 |
2 |
0 |
0 |
0 |
| ++++ |
38 |
13 |
7 |
1 |
1 |
3 |
0 |
1 |
| 合计 |
77 |
32 |
17 |
4 |
5 |
4 |
0 |
2 |
表2 雌激素受体表达与肿瘤复发率的关系
| 雌激素受体 |
1～6年的肿瘤复发率(%) |
| 1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
| - |
30.00 |
30.00 |
40.00 |
50.00 |
50.00 |
60.00 |
| + |
14.29 |
48.98 |
48.98 |
48.98 |
48.98 |
48.98 |
| ++ |
37.50 |
37.50 |
50.00 |
50.00 |
50.00 |
50.00 |
| +++ |
21.43 |
28.58 |
42.86 |
42.86 |
42.86 |
42.86 |
| ++++ |
18.42 |
21.05 |
23.68 |
31.58 |
31.58 |
34.22 |
* 各受体表达阳性组与阴性组复发率比较的χ2检验，P值均大于0.05，无统计学显著性意义。2.2 雄激素受体表达与肿瘤复发 雄激素受体在77例膀胱移行细胞癌标本中阳性表达率77.92%。雄激素受体表达阳性及阴性组肿瘤复发情况见表3。雄激素受体表达与肿瘤复发率的关系见表4，从表中可见各雄激素受体表达阳性组与阴性组的复发率比较均无显著性差异。
表3 雄激素受体表达与各组中肿瘤复发情况
| 雌激素受体 |
例数 |
复发数 |
复发时间(年) |
| 1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
| - |
17 |
8 |
2 |
1 |
1 |
2 |
0 |
2 |
| + |
18 |
7 |
3 |
2 |
1 |
0 |
1 |
0 |
| ++ |
7 |
4 |
1 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
| +++ |
10 |
4 |
1 |
0 |
2 |
1 |
0 |
0 |
| ++++ |
25 |
9 |
3 |
2 |
1 |
1 |
1 |
1 |
| 合计 |
77 |
32 |
10 |
6 |
6 |
5 |
2 |
3 |
表4 雄激素受体表达与肿瘤复发率的关系
| 雄激素受体 |
1～6年的肿瘤复发率(%) |
| 1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
| - |
11.77 |
17.65 |
23.53 |
35.30 |
35.30 |
41.19 |
| + |
16.67 |
27.78 |
33.33 |
33.33 |
38.88 |
38.88 |
| ++ |
14.29 |
26.58 |
42.86 |
57.15 |
57.15 |
57.15 |
| +++ |
10.00 |
10.00 |
30.00 |
40.00 |
40.00 |
40.00 |
| ++++ |
12.00 |
20.00 |
24.00 |
28.00 |
32.00 |
36.00 |
* 各受体表达阳性组与阴性组复发率比较的χ2检验，P值均大于0.05，无统计学显著性意义。
3 讨论
膀胱移行细胞癌的发病在性别上存在明显的差异，有关资料显示男女性别之比为3∶1～4.2∶1。在临床观察中也有人发现男性膀胱癌比女性的生物学恶性程度大、进展快且预后差。例如Laor等［1］报道146例男性膀胱癌中分级Ⅲ～Ⅳ级的为36%，而50例女性膀胱癌中分级Ⅲ～Ⅳ级的则为28%。这组病例的男女比例为3∶1，但随访5年后死亡之比变成5∶1(即36∶7)。这些令人感兴趣的现象提示性激素可能在膀胱癌的发生、发展中产生作用。因此有许多研究者试图通过测定膀胱移行细胞癌标本中性激素及其受体来推测肿瘤的生物学行为。李世文等［2］测定了64例膀胱癌的雄激素受体，结果8例Ⅰ级癌雄激素受体阳性率为100%、27例Ⅱ级癌受体阳性率81.48%、29例Ⅲ、Ⅳ级癌阳性率68.97%，提示癌细胞雄激素受体阳性率随肿瘤分级增高而递减。Laor等［3］报道10例Ⅰ、Ⅱ级膀胱癌肿瘤组织中雄激素含量平均为(43.8±12) fmol/mg，高于3例Ⅲ、Ⅳ级膀胱癌标本的雄激素受体的平均含量(32.4 fmol/mg)。由此作者认为雄激素受体可以作为一种膀胱癌的生物学标记。
但上述作者在研究性激素受体与肿瘤生物学行为之间的关系时，都把癌细胞分级当作生物学行为的代表，而没有选择膀胱癌患者的最终结局(如复发率、生存率)来代表其生物学行为，因此可能存在一定的偏差。本组资料中有77例获长期随访，讨论了性激素受体表达与膀胱癌复发率之间的关系，发现肿瘤复发率随雌激素受体的表达增加有下降的趋势，但各雌激素受体表达阳性组与阴性组复发率的比较，无统计学显著性差异。而且发现雄激素受体表达与膀胱癌复发率无关，表达阳性各组与阴性组复发率的差异无统计学显著性意义。结果提示膀胱癌标本性激素受体表达与患者预后无关。
综上所述，性激素及其受体的测定能否作为一种标记物来判断膀胱癌的预后尚无定论。笔者对膀胱癌的最终结局即复发率为指标讨论了性激素受体与患者预后的关系。由于分组后样本量小，无法进行复发率比较的Logrank检验，以及在这些获随访的患者中均使用了预防肿瘤复发的药物进行膀胱灌注，这些因素均可能对本报道的结果造成一定的偏差。
魏强，男，硕士，副教授；成都，华西医科大学附属第一医院泌尿外科(610041)
参考文献
1，Laor E.Sex-dependent variations in the natural history of transitional cell carcinoma of bladder. Urology,1984,(3):237
2，李世文,邓显昭,唐孝达等.膀胱移行细胞癌雄激素受体研究(摘要).中华泌尿外科杂志,1993.14(7):363
3，Laor E.Androgen receptors in bladder tumors. Urology, 1985,25(2):161
(2000-04-11收稿)
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