第六届国际老年性痴呆及有关疾病学术讨论会简介

中华老年医学杂志 1998年第6期第17卷 国际学术动态

作者：盛树力

单位：100050 北京市，首都医科大学宣武医院　北京脑老化研究实验室

　　第六届国际老年性痴呆(AD)及有关疾病学术讨论会于1998年7月18～23日在荷兰首都阿姆斯特丹举行。这次会议是在世界老年性痴呆科学家协会领导下，由荷兰脑研究所所长Swaab教授主持召开的，2 500余位科学家参加了这次会议。大会共有论文1 310篇，其中约1/4论文为口头报告，大会报告仅17篇，占全部论文1.3%。

　　国际老年性痴呆及有关疾病学术讨论会每两年召开1次。本届会议的参加人数和论文数均远远超过前5届，与第5届会议(1995年，日本)比较，人数增加近50%，论文增加60%，论文作者增加近1倍。本届会议是我国第1次以中华人民共和国的学者名义参加，并在18个国家的专家组成的专家委员会中占有一席之地。我国(大陆、香港、台湾)共25人注册，论文14篇，其中大陆出席7人，论文5篇。

　　会议的主要内容可归纳为：

　　1.流行病学研究：我国台湾的65岁以上老年人的痴呆发病率为1.43%，其中AD38.2%，比血管性痴呆(VD)高11.7个百分点。痴呆组的2年死亡率为43%，非痴呆组为5.9%。加拿大报道的痴呆患病率为8%，AD为5.1%，发病率与年龄的关系为65～69岁，6.2%；75～79岁，1.5%；≥85岁，5.7%。在危险因素研究中，美国1996～1997年调查1943～1945年二战住院军人2 009名，发现头部创伤的伤员中可疑痴呆为12.6%，而非头部创伤的住院患者中的可疑痴呆仅占6%。虽然多发性梗死是一个独立的疾病实体，还是AD型病变还尚未定论，血管因素〔如动脉硬化、糖尿病、短暂性脑缺血发作(TIA)、高血压、心血管病等〕至少是危险因素。

　　2.早期诊断：达不到美国精神病学会《精神病诊断和统计手册(第3版)》(DSM-Ⅲ-R)诊断标准的轻度认知功能障碍(MCI)的人群是早期诊断的重要研究对象，因为MCI中平均每年约15%可被诊断为AD。在各种神经心理检查中，词语记忆缺陷和可控程序(controlled processes)障碍被认为是AD非常早期的表现，认知能力筛选量表(cognitive ability screening instrument)是定量反应痴呆程度，包括区别可疑痴呆与早期AD的较好的量表。在痴呆的临床前期，有4个日常生活处理能力(instrumental ability of daily living)的项目与认知功能有关，即使用电话能力、使用交通工具的能力、对自己服药的责任心、管理财务的能力。在影像学方面，目前还没有公认的早期诊断标准，但是测定内嗅区皮质和海马体积有重要意义。用正电子发射断层照像术(PET)测定海马葡萄糖代谢比测定海马体积是更灵敏的预告记忆改变的手段。PET不能作为早期诊断的唯一手段，但PET在研究脑代谢功能和评估药效方面具有不可取代的优点。

　　3.生物标识物：基于AD患者脑 脊液(CSF)中tau蛋白虽然增加，但不能与神经科其他疾病鉴别的事实，因此在CSF tau蛋白测定的同时，加β淀粉样蛋白(Aβ)42的测定成为一个关注点。一些研究结果表明tau增加和Aβ42减少对AD诊断的灵敏度达70%，特异性达90%以上，但这方面需继续研究。约1/3晚发性AD患者的无症状近亲中血浆Aβ42和Aβ40增加，其中极少数近亲存在早老素(PS)基因突变，这是非常值得深入研究的问题。

　　4.药物治疗：胆碱酯酶(ChE)抑制剂仍然是主要的治疗药物。tacrine和donepezil已被美国食品及药品管理局(FDA)批准上市。与tacrine比较，donepezil效果好、毒性低。metrifonate(在体内转变为二氯乙烯二甲基磷酸后抑制乙酰ChE)和exelon(rivastigmine)是正在开发的两种新的ChE抑制剂。memantine是一种电压依赖的N-甲基天冬酸(NMDA)受体通道阻断剂，具有神经保护作用。propentofyllin则是主要通过抑制小胶质细胞激活，防止脑内出现炎症的药物。这两种药与ChE抑制剂联合应用可能效果更好。关于药物疗效的判定，科学的临床试验设计至关重要。试验治疗可分2个阶段。第1阶段用药物和安慰剂分别治疗24或48周，如治疗有效，将药物组患者再分成药物治疗组和安慰剂对照组，如安慰剂仍有效，则表示此药有效。如无效，表示此药只改善症状。但最好将第2阶段的两组患者在不同时间先后给药，如果药物有效，给药较晚的一组的病情改善能赶上给药较早的一组。药物试验的设计已受到临床药理学家的高度重视。

　　5.病因学研究：有关Aβ和tau蛋白的研究论文占总数1/3以上。Aβ启动的级联反应导致AD的假设已有10年，但10年后的今年，这一假说已成为本届会议争论的焦点之一。从Down综合征、FAD的淀粉样蛋白前体(APP)、PS基因突变和体外实验均支持这一假说。但Aβ沉积和临床表现的相关性不好，APP转基因小鼠产生Aβ沉积和行为学障碍，而神经元却无明显损伤；动物体内实验并无可靠的证据表明Aβ的神经毒作用。因此Aβ启动的级联反应假说仍然有待进一步研究。然而有研究表明PS-1蛋白是APPγ分泌酶的激动剂，促使更多的Aβ42产生。目前不少作者认为，Aβ42通过抑制ChAT、激活糖原合成酶激酶(GSK)-3等，影响胆碱能神经元功能和线粒体能量代谢，可引起神经元退变。脑内Aβ42增加和沉积引起CSF Aβ42减少的这一现象值得注意。tau蛋白过度磷酸化，糖化和最终形成神经元纤维缠结(NFT)是AD的重要病理现象。有些作者指出在NFT形成之前，已出现截断型tau蛋白，对形成NFT可能起作用。研究tau蛋白的磷酸化和去磷酸化的有关激酶和酯酶虽然是热门话题，但是在体内实验难度较大，难以确定所涉及磷酸化位点有关酶活性的改变。各种转基因动物(主要为APP和PS-1)和载脂蛋白(Apo)E4的研究取得了明显的进展，对APP、PS和ApoE4蛋白的功能有了许多的了解。病因学研究中的两大派别(Baptist和Tauist)的研究工作，虽然各持己见，但也有一些能使之互相沟通的工作以完善AD的病因假设。在AD病生理研究中，有2个酶值得关注：一是L3羟酰辅酶A，因在内质网能与Aβ结合，而又称为内质网Aβ结合蛋白，其所形成的复合物具有毒性；另一是胰岛素降解酶，它是人脑组织在中性pH条件下降解Aβ的重要的酶。

　　第七届国际老年性痴呆及有关疾病学术讨论会将于2000年在美国华盛顿举行，希望我国能有更多的研究人员在会上介绍各自的工作。

(收稿：1997-10-07　　修回：1998-08-24)