心泰胶囊治疗冠心病心绞痛临床与实验研究

中国中西医结合急救杂志 2000年第3期第7卷 论著

作者：王爱平　魏庆民　陈树真　胡庆全　郭华明　秦俊霞　崔月霞　王志华　马骏　史永堂

单位：河北省邢台市人民医院，河北　邢台　054031

关键词：心泰胶囊;冠心病心绞痛;临床观察;药理实验

　　摘要：目的：探讨心泰胶囊治疗冠心病心绞痛的临床疗效及作用机制。方法：选择156例冠心病患者随机分为治疗组(心泰胶囊)和对照组(复方丹参滴丸)进行疗效对比，同期并进行动物实验研究。结果：①临床研究治疗组缓解临床症状总有效率96.63%，对照组为94.21%(P＞0.05)；心电图心肌缺血改善治疗组总有效率71.25%，对照组为65.77%(P＞0.05)；但中医证型组间比较，治疗组优于对照组。②心泰胶囊动物实验结果表明：该药可增加缺血心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力，减轻缺血心肌损伤程度，直接作用于冠状动脉增加冠状动脉流量，降低心肌耗氧量。结论：心泰胶囊治疗冠心病心绞痛疗效确切，起效快，作用时间持久且无不良反应。

　　中图分类号：R541.4;R285.1　　文献标识码：A　　文章编号：10089691(2000)03015503

Clinical and experimental study of Xintai capsule(心泰胶囊) on

　　angina of coronary atherosclerosis heart disease

WANG Aiping,WEI Qingmin,CHEN Shuzhen,et al.

　　（Xingtai People′s Hospital in Hebei Province,Xingtai Hebei 054031）

　　Abstract:Objective:To evaluate the clinically curative efficacy of Xintai capsule(心泰胶囊) on angina of coronary atherosclerosis heart disease(CAHD) and its mechanisms.Methods:156 cases with CAHD were randomly divided into treatment group and control group.The control group was treated with composite salvia miltiorrhiza dropping drill(复方丹参滴丸) and the treatment group with Xintai capsule.Curative efficacy was compared in treatment and control group,meanwhile experimental study was done.Results:The total effective rates of clinically symptomatic improvements in treatment group and control group were 96.63％ and 94.21% respectively,the total effective rates of electrocardiogram improvements were 71.25 % and 65.77％.There were not significant differences (all P＞0.05).But among traditional Chinese medicine syndrome differentiation and typing,the treatment group was superior to the control group.In experimental study,the activity of myocardial superoxide dismutase was increased,the injury of myocardium was reduced,myocardial blood provision was increased and myocardial oxygen consumption was reduced after taking Xintai capsule.Conclusions:The curative effects of Xintai capsule on angina of coronary atherosclerosis heart disease is exact.It can quickly take effect,has long treatment time and hasn′t side effects.

　　Key words:Xintai capsule;coronary atherosclerosis heart disease;angina;clinical observation;pharmacology experiment

　　CLC number:R541.4;R285.1　　Document code:A　　Artical ID:10089691(2000)03015503▲

　　我们在治疗冠心病心绞痛经验方通痹化瘀汤的基础上，经过药理筛选，临床反复验证，研制出心泰胶囊。自1997年12月～1999年6月治疗冠心病心绞痛156例，疗效满意，同期并进行动物实验。报告如下。

　　1　临床研究

　　1.1　资料与方法：

　　1.1.1　病例：156例患者依据WHO制订的《缺血性心脏病命名及诊断标准》^〔1〕，并参照1994年国家中医药管理局颁发的《中医病证诊断疗效标准》^〔2〕确诊，随机分为对照组和治疗组。对照组76例中男46例，女30例；年龄35～82岁，平均(58.8±9.2)岁；病程5日～10年；西医分类：劳力性31例，自发性27例，混合性18例；中医证候分型：心血瘀阻证24例，寒凝心脉证6例，痰浊闭塞证22例，心气虚乏证15例，心阴不足证9例。治疗组80例中男49例，女31例；年龄30～82岁，平均（59.4±12.6）岁；病程2日～17年；西医分类：劳力性33例，自发性28例，混合性19例；中医证候分型：心血瘀阻证19例，寒凝心脉证7例，痰浊闭塞证32例，心气虚乏证16例，心阴不足证6例。2组临床资料相似，具有可比性(P＞0.05)。

　　1.1.2　治疗方法： 治疗组口服心泰胶囊(本院中药制剂室生产)3粒，每日3次，温开水送服。每粒胶囊含生药0.3 g。药物主要成分：黄芪、黄精、绞股蓝、水蛭、川芎、银杏叶、藏红花、苏合香和制没药等。

　　对照组口服复方丹参滴丸10粒，每日3次，温开水送服。每粒滴丸含生药0.109 2 g。药物主要成分：丹参、三七和冰片等。

　　全部病例均服药4周为1个疗程，治疗期间停用其它抗心绞痛药物。

　　1.1.3　观察指标：主要观察心泰胶囊对冠心病心绞痛患者的临床症状、中医证候分型、心电图改变及不良反应。

　　1.2　疗效评定标准：

　　1.2.1　临床疗效评定依据1994年国家中医药管理局颁发的《中医病证诊断疗效标准》^〔2〕：①治愈：症状消失，心电图及有关实验室检查恢复正常；②好转：症状减轻，发作次数减少，间歇期延长，实验室检查有改善；③未愈：主要症状及心电图无改变。治愈和好转均为有效。

　　1.2.2　心电图疗效评定依据国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组制订的《胸痹心痛急症规范的评定标准》：①显效：休息时心电图恢复至正常；②有效：ST段下降，治疗后回升0.05 mV以上但未达正常，在主要导联倒置T波变浅达50%以上或T波由平坦变为直立；③无效：休息时心电图与治疗前基本相同或虽有改善但未达到好转标准者。

　　1.3　统计学方法：率用χ²检验。

　　1.4　结　果：

　　1.4.1　心泰胶囊与复方丹参滴丸缓解临床症状的比较见表1。结果显示心泰胶囊缓解乏力症状优于复方丹参滴丸。

表1　心泰胶囊对冠心病心绞痛临床症状的影响

有效数/总数(%)

　　1.4.2　心泰胶囊与复方丹参滴丸对中医证候间疗效比较见表2。表2显示心气虚乏证、心阴不足证和寒凝心脉证治疗组疗效优于对照组，但例数较少，其疗效有待进一步观察。

　　1.4.3　心泰胶囊与复方丹参滴丸对心电图改善的比较见表3。说明心泰胶囊改善心电图作用与复方丹参滴丸相当。

表2　心泰胶囊对冠心病心绞痛中医证型的疗效影响

有效数/总数(%)

表3　　心泰胶囊对冠心病心绞痛心电图的影响

　　1.4.4　治疗组全部患者在观察期间未出现不良反应；对照组3例出现恶心及胃脘部不适。

　　2　实验研究

　　2.1　实验动物：SD大鼠，体重180～220 g，由河北省实验动物中心提供。

　　2.2　实验方法及结果：

　　2.2.1　心泰胶囊对大鼠离体心脏灌流实验的影响：大鼠30只，3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(40 mg/kg)后，迅速取心，悬挂于Langedorff灌流装置上，基础灌流为KH液，持续通混合气(95%O₂+5%CO₂)，pH 7.41±0.11，氧分压控制在55～60 kPa(1 kPa=10.20 cmH₂O），灌流液温度37℃，平衡30分钟后随机分组(每组10只)进行下列指标测定。数据用均数±标准差(x±s)表示，t检验。

　　①对照组：测定基础冠状动脉(冠脉)流量(ml/min)，然后在灌流液中加入心泰胶囊浸液(4 g/L)，灌流15分钟，分别测定给药后5、10和15分钟时的冠脉流量。

　　②单纯缺血再灌注组(缺血组)：停止灌流30分钟以造成心肌缺血，然后恢复灌流，分别测定恢复灌流后5、10和15分钟时的冠脉流量。

　　③缺血再灌注给药组(给药组)：停止灌流30分钟以造成心肌缺血，然后在灌流液中加入心泰胶囊浸液(4 g/L)，灌流15分钟，分别测定恢复灌流后5、10和15分钟时的冠脉流量。结果见表4。

表4　各组动物不同时刻冠脉流量比较(±s)

ml/min

　　注：与对照组比较:^*P＜0.05　　实验结果表明，正常大鼠给药后，冠脉流量明显增加；心脏经缺血再灌注后，冠脉流量下降；而缺血再灌注后及时给药治疗，则冠脉流量又明显增加，且增加量高于对照组。

　　2.2.2　心泰胶囊对大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响：大鼠20只，3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(40 mg/kg)后，开胸行冠脉结扎术造成心肌缺血模型，然后随机分为2组：对照组每日用生理盐水1次(1.5 ml/200 g)灌胃；治疗组每日用心泰胶囊浸液1次(0.4 g/200 g)灌胃，1周后，处死动物测定其血SOD和MDA含量。结果见表5。

表5　2组动物血SOD和MDA含量比较(±s)

　　注：与对照组比较:^*P＜0.05　　实验结果表明：动物给药后血清SOD含量明显高于对照组，说明该药还可增加缺血心肌的SOD活力，减轻缺血心肌的损伤程度。

　　2.2.3　心泰胶囊对大鼠血流动力学指标的影响：大鼠20只，3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(40 mg/kg)后，行气管插管，颈总动脉插管检测血压，开胸行左心室插管测定左室内压，行冠脉结扎术造成心肌缺血模型，然后随机分为2组：对照组给予生理盐水1次(1.5 ml/200 g)；治疗组给心泰胶囊浸液1次(0.4 g/200 g）。观察该药物对常规血流动力学指标(血压、心率、左室内压等)的影响。结果见表6。

表6　2组动物血流动力学指标比较(x±s)

　　注：1 kPa=7.5 mmHg　　结果显示，与对照组相比，给药组未表现出明显差异。这说明该药对冠脉的影响是直接作用于冠脉本身，而不是通过影响血流动力学指标产生的间接作用。因此，临床应用的不良反应较小。

　　3　讨　论

　　冠心病属中医胸痹范畴，其病机为本虚标实。心泰胶囊组方中黄芪、黄精和绞股蓝益气养阴；川芎、水蛭、银杏叶和藏红花活血化瘀，行气通络；伍以苏合香辛温芳香，行气化浊，温通止痛。组方切合胸痹病机，全方具有阴阳互补、气血共治、通补兼施、寒热并用的特点。现代药理研究说明，黄芪、黄精均有抗缺氧、清除氧自由基的作用。黄芪总黄酮可直接清除氧自由基，阻断脂质过氧化反应^〔3〕，银杏叶可以释放血管内皮细胞松弛因子(EDRF)与前列环素(PGI₂)，松弛血管，具有增强心肌缺血预适应、改善冠脉循环、保护心肌的作用。还具有血管紧张素转换酶抑制剂作用^〔4〕，因此，可降低血管阻力，增加冠脉流量。绞股蓝主要成分为达玛烷的衍生物和人参皂甙，绞股蓝总甙具有抗血小板聚集，减少血小板释放血栓素B₂(TXB₂)和5羟色胺，抗氧自由基、抗脂质过氧化、保护心肌损伤、降低血脂和血糖的作用^〔5，6〕。本研究观察心泰胶囊对缓解心绞痛及其症状具有明显效果。

　　复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片组成。丹参虽有功同四物之说但无补气化痰之效^〔7〕；冰片辛凉窜透，启闭效果显著，但易耗气伤阴且对胃肠道有刺激作用。该药虽然有明显的活血化瘀、理气止痛功效，但养心扶正之力甚弱，寒凝血脉型不宜应用。故2组中医证型组间比较，治疗组优于对照组。

　　SOD是自由基损害的主要防御酶，在心肌缺血再灌注过程中有大量的氧自由基产生。氧自由基攻击细胞膜上的不饱和脂肪酸，造成脂质过氧化损伤，自由基损伤的特点是破坏酶系统。心泰胶囊的动物实验证实了该药物可明显增加动物血液SOD含量，增强内源性氧自由基清除系统的功能，减轻心肌损伤程度，从而改善再灌注心肌的血供及减弱氧自由基的损伤。

　　结论：心泰胶囊通过直接作用于冠脉本身增加冠脉流量，降低心肌耗氧量。对缓解冠心病心绞痛不仅起效快，作用持久且无任何不良反应。

　　(本文承蒙河北省医学科学院病生理研究室协助完成，谨此致谢)。■

　　基金项目：河北省科委科学技术研究与发展计划基金资助项目(98276186D)

　　作者简介：王爱平(1958)，女(汉族)，河北邢台人，副主任医师。

　　参考文献：

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　　〔2〕国家中医药管理局．中医病证诊断疗效标准．第1版．南京：南京大学出版社，1994．1718.

　　〔3〕汪德清，王成彬，田亚平，等．黄芪总黄酮对缺血再灌注损伤模型中一氧化氮的作用及其影响．中国中西医结合杂志，1999，19(4)：221233.

　　〔4〕刘建民，何国英．银杏叶提取物——华宝通治疗不稳定型心绞痛的疗效观察．中国中西医结合急救杂志，1999，6(3)：134.

　　〔5〕吴基良，邱培伦，刘俊田，等．绞股蓝总甙对家兔血小板聚集释放及CAMP水平的影响．中国药理学与毒理学杂志，1990，4(1)：5456.

　　〔6〕辛冬生，李冬辉，邱培伦，等．绞股蓝总甙抗心肌缺血作用的研究．西安医科大学学报，1998，12(2)：129132.

　　〔7〕邵培升，邵以德，涂福音．大活络丹与复方丹参注射液治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛疗效观察．中国中西医结合急救杂志，1999，6(1)：3536.

收稿日期：1999-11-23

修回日期：2000-01-20